Molecular role of RNF43 in Wnt signaling and tumorigenesis

• Project/Area Number: 25430102
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Tumor biology
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Tsukiyama Tadasuke 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20399819)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): Hatakeyama Shigetsugu 北海道大学, 大学院医学研究科, 教授 (70294973) ; Takahashi Hidehisa 北海道大学, 大学院医学研究科, 講師 (30423544)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2013: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: Wnt / RNF43 / Fzd / Dvl / ubiquitin / tumorigenesis / シグナル / がん / 翻訳後修飾 / ユビキチン / p53 / エンドサイトーシス / 細胞極性

Outline of Final Research Achievements

Wnt signaling pathways are tightly regulated by ubiquitination of their signal transducers and dysregulation of these pathways promotes the tumorigenesis. It has been reported that an ubiquitin ligase RNF43 plays important role in the Fzd-dependent regulation of Wnt signaling pathways. We recently reported that N-terminal of RNF43 is indespensable to regulate Fzd-dependent suppression of Wnt signaling pathways although C-terminal of RNF43 is able to inhibit noncanonical Wnt signaling in a Fzd-independent but Dvl-dependent fashion. In addition missense mutations found in cancer patients convert the function of RNF43 to the positive regulator of Wnt/βcatenin signaling and establish a positive feedback loop of Wnt/βcatenin signaling to accelerate tumorigenesis. These results have been published in a scientific journal [ Tsukiyama, MCB, 35:2007 (2015)].

Research Products

• [Int'l Joint Research] National Institute of Health(米国)
• [Journal Article] Molecular role of RNF43 in canonical and noncanonical Wnt signaling (2015)
  • Author(s): T. Tsukiyama,et al.
  • Journal Title: Mol. Cell. Biol. Volume: in press Issue: 11 Pages: 2007-2023
  • DOI: 10.1128/mcb.00159-15
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The inflammatory cytokine IL-1b is involved in bladder remodeling after bladder outlet obstruction in mice (2015)
  • Author(s): Kanno, Y., Mitsui, T., Kitta, T., Moriya, K., Tsukiyama, T., Hatakeyama, S. and Nonomura, K.
  • Journal Title: Neurouro. Urodyn. Volume: 未定 Issue: 3 Pages: 277-381
  • DOI: 10.1002/nau.22721
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular role of RNF43 in canonical and noncanonical Wnt signaling. (2015)
  • Author(s): Tsukiyama T, Fukui A, Terai S, Fujioka Y, Shinada K, Takahashi H, Yamaguchi TP, Ohba Y, and Hatakeyama S
  • Journal Title: Molecular and Cellular Biology Volume: 印刷中
  • NAID: 120005672365
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MED26 regulates the transcription of snRNA genes through the recruitment of little elongation complex (2015)
  • Author(s): Takahashi, H., Takigawa, I., Watanabe, M., Anwar, D., Shibata, M., Tomomori-Sato, C., Sato, S., Ranjan, A., Seidel, C.W., Tsukiyama, T., Mizushima, W., Hayashi, M., Ohkawa, Y., Conaway, J.W., Conaway, R.C. and Hatakeyama, S
  • Journal Title: Nature Commun. Volume: 5 Issue: 1 Pages: 5941-5941
  • DOI: 10.1038/ncomms6941
  • NAID: 120005621881
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] カエルモデルを用いたRNF43のリン酸化によるWntシグナル調節機構の解明 (2016)
  • Author(s): 築山忠維、福井彰雅、寺井小百合、藤岡容一郎、品田恵佐、高橋秀尚、Terry P. Yamaguchi、大場雄介、畠山鎮次
  • Organizer: 2016「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
  • Place of Presentation: 琵琶湖ホテル（滋賀県･大津）
  • Year and Date: 2016-02-04
• [Presentation] カエルモデルを用いたRNF43のWntシグナル調節と発がんにおける機能検討 (2015)
  • Author(s): 築山忠維、畠山鎮次
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋）
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] カエルモデルから明らかになったWntシグナル調節とがんにおけるRNF43の機能 (2015)
  • Author(s): 築山忠維、福井彰雅、寺井小百合、藤岡容一郎、品田恵佐、高橋秀尚、Terry P. Yamaguchi、大場雄介、畠山鎮次
  • Organizer: 日本生化学会北海道支部 第52回支部例会
  • Place of Presentation: 北海道大学（北海道・札幌）
  • Year and Date: 2015-07-17
• [Presentation] Missense mutations of RNF43 establish a positive feedback loop of Wnt/βcatenin signaling (2015)
  • Author(s): Tadasuke Tsukiyama, Akimasa Fukui, Sayuri Terai, Yoichiro Fujioka, Keisuke Shinada, Hidehisa Takahashi, Terry P. Yamaguchi, Yusuke Ohba, and Shigetsugu Hatakeyama
  • Organizer: 2015「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
  • Place of Presentation: 琵琶湖ホテル （滋賀県・大津市）
  • Year and Date: 2015-02-05 – 2015-02-06
• [Presentation] RNF43遺伝子のミスセンス変異によるWnt/βcatenin経路のポジティブフィードバックループ形成 (2014)
  • Author(s): 築山忠維、福井彰雅、寺井小百合、藤岡容一朗、品田佳佐、Terry P. Yamaguchi、大場雄介、畠山鎮次
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜 （神奈川県･横浜市）
  • Year and Date: 2014-11-27
• [Presentation] RNF43のミスセンス変異はWnt/βcateninシグナルの正のフィードバックループを形成する (2014)
  • Author(s): 築山忠維、畠山鎮次
  • Organizer: 第73回日本癌学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜 （神奈川県･横浜市）
  • Year and Date: 2014-09-27
• [Presentation] RNF43遺伝子のミスセンス変異によるWnt/βcatenin経路のポジティブフィードバックループ形成 (2014)
  • Author(s): 築山忠維、福井彰雅、寺井小百合、藤岡容一朗、品田佳佐、大場雄介、畠山鎮次
  • Organizer: 日本生化学会北海道支部 第51回支部例会
  • Place of Presentation: 北海道大学百年記念会館 （北海道・札幌市）
  • Year and Date: 2014-07-18
• [Presentation] RNF43遺伝子変異によるがん抑制遺伝子からがん遺伝子への機能転換
  • Author(s): 築山 忠維
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド（神戸）
• [Presentation] がん抑制遺伝子RNF43は異なるメカニズムによってWnt/beta-catenin経路とnoncanonical Wnt経路を抑制する
  • Author(s): 築山 忠維
  • Organizer: 第72回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜）
• [Remarks] 北海道大学大学院 医学研究科医学専攻 生化学講座医化学分 研究業績
  • URL: http://www.hucc.hokudai.ac.jp/~d20505/publications/
• [Remarks] 北海道大学 大学院医学研究科 医学専攻 生化学講座 医化学分野 研究業績
  • URL: http://www.hucc.hokudai.ac.jp/~d20505/publications/