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Total synthesis and structure elucidation of anti-microbial FO-7711CD6 by using chirality-returning synthetic process

Research Project

Project/Area Number 25460025
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Chemical pharmacy
Research InstitutionTokyo University of Science

Principal Investigator

UCHIRO Hiromi  東京理科大学, 薬学部, 教授 (00307711)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2015: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2014: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2013: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Keywords不斉全合成 / 構造決定 / 生物活性物質 / 抗菌活性物質 / 大環状化合物 / 芳香族求核置換反応 / 付加脱離型反応 / 高ひずみ化合物 / 13員環化反応 / γ-ヒドロキシラクタム / Ullmann型C-Oカップリング反応 / 強配位性単座配位子 / 8員環化合物 / η6-アレーン型クロム錯体 / π-π相互作用 / 抗菌性物質 / エノールエーテル / Ullmannカップリング / 単座配位子
Outline of Final Research Achievements

Asymmetric total syntheses of GKK1032A2 and its three kinds of stereoisomers were investigated to elucidate the stereochemistry of anti-microbial compound FO-7711CD6. A construction of highly strained 13-membered macrocycle of GKK1032A2 was achieved by Ullmann etherification. The obtained trace amount of macrocycle was successfully converted to the desired final product and its 1H-NMR spectrum and HRMS are in good agreement with that of GKK1032A2. However, the poor yield of macrocyclizaion is a serious problem for the completion of total synthesis. Therefore, a new efficient method for the construction of 13-membered macrocycle utilizing nucleophilic aromatic substitution of arene chromium complex was investigated and successfully developed. End games toward the total synthesis of GKK1032A2 in large scale are now in progress. Three kinds of stereoisomers of GKK1032A2 will be synthesized by the developed method to elucidate the precise stereochemistry of FO-7711CD6.

Report

(4 results)
  • 2015 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2014 Research-status Report
  • 2013 Research-status Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2016 2015 2014 2013

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (20 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Total Synthesis of Diaporthichalasin by Using the Intramolecular Diels-Alder Reaction of and α,β-Unsaturated γ-Hydroxylactam in Aqueous Media2013

    • Author(s)
      Nobuhiro Shionozaki, Naoki Iwamura, Ryo Tanaka, Kimiko Makino, Hiromi Uchiro
    • Journal Title

      Chem. Asian. J.

      Volume: 8(6) Issue: 6 Pages: 1243-1252

    • DOI

      10.1002/asia.201201230

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
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    • Author(s)
      菅田 隼斗,桑野 友紀,青木 翔太郎,坪郷 哲,内呂 拓実
    • Organizer
      日本薬学会第136年会(横浜)
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      2016-03-29
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      桑野 友紀,菅田 隼斗,羽野 里奈子,内呂 拓実,坪郷 哲
    • Organizer
      日本薬学会第136年会(横浜)
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      2016-03-29
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    • Organizer
      日本薬学会第136年会(横浜)
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      2016-03-29
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      Hayato Sugata, Yuki Kuwano, Tetsu Tubogo, and Hiromi Uchiro
    • Organizer
      4th International Postgraduate Conference on Pharmaceutical Sciences (iPOPS)
    • Place of Presentation
      東京理科大学野田キャンパス(千葉)
    • Year and Date
      2016-02-28
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    • Author(s)
      青山 沙樹,坪郷 哲,内呂 拓実
    • Organizer
      第45回複素環討論会
    • Place of Presentation
      早稲田大学(東京)
    • Year and Date
      2015-11-20
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      日本薬学会第135年会
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      神戸学院大学(神戸)
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      2015-03-25 – 2015-03-28
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    • Organizer
      日本薬学会第135年会
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      神戸学院大学(神戸)
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      2015-03-25 – 2015-03-28
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      稲垣 謙介, 小手 俊明, 菅田 隼人, 内呂 拓実
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸学院大学(神戸)
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      2015-03-25 – 2015-03-28
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      紀野 義堅, 菅田 隼斗, 内呂 拓実
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸学院大学(神戸)
    • Year and Date
      2015-03-25 – 2015-03-28
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      Hiromi Uchiro
    • Organizer
      5th Indo-Japanese International Joint Symposium on Overcoming Intractable Infectious Diseases Prevalent in Asian Countries
    • Place of Presentation
      Morito Hall (Tokyo, Japan)
    • Year and Date
      2014-09-16 – 2014-09-17
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    • Invited
  • [Presentation] Ullmann-type C-O Coupling Reaction of Sterically Hindered Secondary Alcohols by Using Excess Amount of Strongly Coordinating Monodentate Ligand2014

    • Author(s)
      Hayato Sugata, Kyosuke Matsubara, Yoshitaka Kino, Hiromi Uchiro
    • Organizer
      International Conference on Organometallic Chemistry (ICOMC 2014)
    • Place of Presentation
      Royton Sapporo (Sapporo, Japan)
    • Year and Date
      2014-07-13 – 2014-07-18
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 強配位性単座配位子を用いるUllmannエーテル化反応の開発2014

    • Author(s)
      松原 恭祐, 紀野 義堅, 菅田 隼斗, 内呂 拓実
    • Organizer
      第67回 有機合成化学協会関東支部シンポジウム
    • Place of Presentation
      慶応義塾大学日吉キャンパス(横浜)
    • Year and Date
      2014-05-17
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Ullmann型エーテル合成反応における強配位性単座リガンドの効果2014

    • Author(s)
      紀野 義堅,松原 恭祐,内呂 拓実
    • Organizer
      日本薬学会 第134年会
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      熊本大学(熊本)
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  • [Presentation] 抗腫瘍性物質GKK1032A2の全合成研究2014

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      稲垣 謙介,小手 俊明,菅田 隼斗,内呂 拓実
    • Organizer
      第67回 有機合成化学協会関東支部シンポジウム
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      慶應義塾大学日吉キャンパス(横浜)
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  • [Presentation] 強配位性単座配位子を用いるUllmannエーテル化反応の開発2014

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      松原 恭祐,紀野 義堅,菅田 隼斗,内呂 拓実
    • Organizer
      第67回 有機合成化学協会関東支部シンポジウム
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      慶應義塾大学日吉キャンパス(横浜)
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  • [Presentation] 抗原虫活性物質Ascosalipyrrolidinone Aの全合成研究2014

    • Author(s)
      中島 健志,内呂 拓実
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      第67回 有機合成化学協会関東支部シンポジウム
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      慶應義塾大学日吉キャンパス(横浜)
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      内呂 拓実
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      第4回 東京理科大学総合研究機構 戦略的物理製剤学研究基盤センターシンポジウム
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      千村 瑞季,菅田 隼斗,内呂 拓実
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      第4回 東京理科大学総合研究機構 戦略的物理製剤学研究基盤センターシンポジウム
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      東京理科大学森戸記念館(東京)
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      金澤 優貴,遠藤 優,塩野崎 宣裕,内呂 拓実
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      第4回 東京理科大学総合研究機構 戦略的物理製剤学研究基盤センターシンポジウム
    • Place of Presentation
      東京理科大学森戸記念館(東京)
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  • [Presentation] 抗HIV活性物質Sorbicillactone Aの全合成研究2013

    • Author(s)
      荻原 達矢,千村 瑞季,松原 恭祐,長谷川 幹,内呂 拓実
    • Organizer
      第4回 東京理科大学総合研究機構 戦略的物理製剤学研究基盤センターシンポジウム
    • Place of Presentation
      東京理科大学森戸記念館(東京)
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      2013 Research-status Report

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Published: 2014-07-25   Modified: 2019-07-29  

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