Mechanisms of prostanoids release from the cells

• Project/Area Number: 25460184
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Tohoku University (2014-2015); Hokkaido University (2013)
• Principal Investigator: Yamaguchi Hiroaki 東北大学, 大学病院, 准教授 (80400373)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2013: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: プロスタノイド / トランスポーター / 細胞外放出 / エイコサノイド / ABCC4 / 薬物輸送担体

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study is to estimate the contribution of transporters to the prostanoids release from the cells. We established the LC/MS/MS analytical methods and applied to the in vitro studies using determination of prostanoids released from culture cells and vesicullar transport assay. In the experimentes using MRP inhibitors and MRP4 siRNA, MRP4 partly contributes to the release of PGE2 and PGF2α but not TXB2 from A549 cells. EPA-derived prostanoids also showed similar results.

Research Products

• [Journal Article] Shifting the linear range in electrospray ionization by in-source collision-induced dissociation (2016)
  • Author(s): 石井英昭、山口浩明、眞野成康
  • Journal Title: Chemical and Pharmaceutical Bulletin Volume: 64 Pages: 356-359
  • NAID: 130005141021
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Simultaneous quantification of leukotrienes and hydroxyeicosatetraenoic acids in cell culture medium using liquid chromatography/tandem mass spectrometry (2015)
  • Author(s): 古堅彩子、山口浩明、眞野成康
  • Journal Title: Biomedical Chromatography Volume: 29 Issue: 7 Pages: 1084-1093
  • DOI: 10.1002/bmc.3395
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Focused metabolomics using liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry for analysis of urinary conjugated cholesterol metabolites from patients with Niemann-Pick disease type C and 3β-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency (2015)
  • Author(s): Masamitsu Maekawa, Miki Shimada, Kousaku Ohno, Masami Togawa, Hiroshi Nittono, Takashi Iida, Alan F Hofmann, Junichi Goto, Hiroaki Yamaguchi, and Nariyasu Mano
  • Journal Title: Annals of Clinical Biochemistry Volume: 52(5) Issue: 5 Pages: 576-587
  • DOI: 10.1177/0004563214568871
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Reactive oxygen species derived from xanthine oxidase interrupt dimerization of breast cancer resistance protein, resulting in suppression of uric acid excretion to the intestinal lumen (2015)
  • Author(s): 小倉次郎、桑山果織、佐々木俊一、金子千紘、小泉貴寛、矢部敬祐、辻本高志、竹野玲子、高谷厚、小林正紀、山口浩明、井関健
  • Journal Title: Biochemical Pharmacology Volume: 97 Issue: 1 Pages: 89-98
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2015.06.021
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of histidine residue His382 in pH regulation of MCT4 activity (2015)
  • Author(s): 佐々木将太郎、小林正紀、二木悠哉、小倉次郎、山口浩明、井関健
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 10 Issue: 4 Pages: e0122738-e0122738
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0122738
  • NAID: 120005621882
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prevalence, determinants, and reasons for non-reporting of adverse drug reaction by pharmacists in Miyagi and Hokkaido regions of Japan (2015)
  • Author(s): 小原拓、山口浩明、佐藤倫広、飯田優太郎、酒井隆全、青木良子、天沼喜美子、村井ユリ子、松浦正樹、佐藤真由美、大久保孝義、井関健、眞野成康
  • Journal Title: Advances in Pharmacoepidemiology & Drug Safety Volume: 4 Issue: 05 Pages: 191-191
  • DOI: 10.4172/2167-1052.1000191
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A novel extraction method based on a reversible chemical conversion for the LC/MS/MS analysis of the stable organic germanium compound Ge-132. (2015)
  • Author(s): 山口浩明、島田康弘、武田知也、中村宜司、眞野成康
  • Journal Title: Analytical Chemistry Volume: 87 Issue: 4 Pages: 2042-2047
  • DOI: 10.1021/ac504466u
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Determination of ω-6 and ω-3 PUFA metabolites in human urine samples using UPLC/MS/MS. (2015)
  • Author(s): A. Sasaki, H. Fukuda, N. Shiida, N. Tanaka, A. Furugen, J. Ogura, S. Shuto, N. Mano, H. Yamaguchi
  • Journal Title: Anal. Bioanal. Chem Volume: 407 Issue: 6 Pages: 1625-1639
  • DOI: 10.1007/s00216-014-8412-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Organic anion transporting polypeptides 1B1 and 1B3 play an important role in uremic toxin handling and drug-uremic toxin interactions in the liver. (2014)
  • Author(s): 佐藤紀宏、山口浩明、古川巧馬、阿部高明、眞野成康
  • Journal Title: Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences Volume: 17 Pages: 475-484
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Quantification of intracellular and extracellular digoxin and ouabain by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry. (2014)
  • Author(s): 山口浩明、宮森和明、佐藤紀宏、小倉次郎、小林正紀、山田武宏、眞野成康、井関健
  • Journal Title: Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences Volume: 972 Pages: 73-80
  • DOI: 10.1016/j.jchromb.2014.09.043
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transport of eicosapentaenoic acid-derived PGE3, PGF3α, and TXB3 by ABCC4. (2014)
  • Author(s): 田中伸明、山口浩明、眞野成康
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Issue: 10 Pages: e109270-e109270
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0109270
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Quantification of intracellular and extracellular eicosapentaenoic acid-derived 3-series prostanoids by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry. (2014)
  • Author(s): 田中伸明、山口浩明、古堅彩子、小倉次郎、小林正紀、山田武宏、眞野成康、井関健
  • Journal Title: Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids Volume: 91 Issue: 3 Pages: 61-71
  • DOI: 10.1016/j.plefa.2014.04.005
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Effect of oxidative stress on expression and function of human and rat organic anion transporting polypeptides in the liver. (2013)
  • Author(s): 辻本高志、小倉次郎、桑山果織、小泉貴寛、佐々木駿一、寺田悠介、小林正紀、山口浩明、井関健
  • Journal Title: International Journal of Pharmaceutics Volume: 458 Issue: 2 Pages: 262-271
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2013.10.013
  • NAID: 120005372307
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intestinal ischemia-reperfusion suppresses biliary excretion of hepatic organic anion transporting polypeptides substrate. (2013)
  • Author(s): 丸山創、小倉次郎、藤川あす歌、寺田悠介、辻本高志、小泉貴寛、桑山果織、小林正紀、山口浩明、井関健
  • Journal Title: Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences Volume: 16 Pages: 722-731
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Megalin contributes to kidney accumulation and nephrotoxicity of colistin. (2013)
  • Author(s): 鈴木貴宏、山口浩明、小倉次郎、小林正紀、山田武宏、井関健
  • Journal Title: Antimicrobial Agents and Chemotherapy Volume: 57 Issue: 12 Pages: 6319-6324
  • DOI: 10.1128/aac.00254-13
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulation of the Expression and Activity of Glucose and Lactic Acid Metabolism-Related Genes by Protein Kinase C in Skeletal Muscle Cells (2013)
  • Author(s): Otake S, Kobayashi M, Narumi K, Sasaki S, Kikutani Y, Furugen A, Watanabe M, Takahashi N, Ogura J, Yamaguchi H, Iseki K
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 36 Issue: 9 Pages: 1435-1439
  • DOI: 10.1248/bpb.b13-00141
  • NAID: 130003361512
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Contribution of multidrug resistance-associated proteins (MRPs) to the release of prostanoids from A549 cells. (2013)
  • Author(s): 古堅彩子、山口浩明、田中伸明、椎田成美、小倉次郎、小林正紀、井関健
  • Journal Title: Prostaglandins & Other Lipid Mediators Volume: 106 Pages: 37-44
  • DOI: 10.1016/j.prostaglandins.2013.08.002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Crucial residue involved in L-lactate recognition by human monocarboxylate transporter 4 (hMCT4) (2013)
  • Author(s): Sasaki S, Kobayashi M, Futagi Y, Ogura J, Yamaguchi H, Takahashi N, Iseki K
  • Journal Title: PLoS ONE. Volume: 8 Issue: 7 Pages: 67690-67690
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0067690
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulation of multidrug resistance protein 2 (MRP2, ABCC2) expression by statins: involvement of SREBP-mediated gene regulation. (2013)
  • Author(s): 小林正紀、合田圭祐、知崎郁美、浅田晃司、小倉次郎、高橋夏子、小西徹、越田悠介、佐々木将太郎、山口浩明、井関健
  • Journal Title: International Journal of Pharmaceutics Volume: 452 Issue: 1-2 Pages: 36-41
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2013.04.019
  • NAID: 120005372304
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 本邦の薬剤師におけるファーマコビジランスに関する認識と展望 (2016)
  • Author(s): 小原拓、吉田真貴子、山口浩明、赤坂和俊、松浦正樹、佐藤真由美、村井ユリ子、土屋文人、北田光一、眞野成康
  • Organizer: 日本薬学会第１３６年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-26
• [Presentation] 薬毒物中毒原因物質のLC/MS/MS分析システムの検討 (2015)
  • Author(s): 前川正充、小梶哲雄、菊地正史、田中雅樹、中曽根正皓、野田あおい、矢内一成、鈴木博也、赤坂和俊、久道周彦、山口浩明、眞野成康
  • Organizer: 第２５回日本医療薬学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2015-11-21
• [Presentation] アキシチニブの血中濃度が上昇しなかった腎細胞癌患者の一例 (2015)
  • Author(s): 野田あおい、田中雅樹、高﨑新也、鈴木裕之、菊地正史、川崎芳英、伊藤明宏、久道周彦、山口浩明、荒井陽一、眞野成康
  • Organizer: 第２５回日本医療薬学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2015-11-21
• [Presentation] イトラコナゾールの併用によりシロリムストラフ濃度が高値を示したリンパ脈管筋腫症患者の2例 (2015)
  • Author(s): 菊地正史、野田あおい、田中雅樹、高橋阿希子、松田安史、星川康、久道周彦、山口浩明、岡田克典、眞野成康
  • Organizer: 第２５回日本医療薬学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2015-11-21
• [Presentation] 尿中抱合型コレステロール代謝物によるニーマンピック病C型の化学診断の可能性 (2015)
  • Author(s): 前川正充、島田美樹、飯田隆、成田綾、山口浩明、眞野成康
  • Organizer: 第３７回胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: 横浜ホテルニューグランド（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2015-11-07
• [Presentation] ニーマンピック病C型の診断マーカーとしての尿中抱合型コレステロール代謝物の性能評価 (2015)
  • Author(s): 前川正充、成田綾、大野耕策、飯田隆、島田美樹、山口浩明、眞野成康
  • Organizer: 第５５回日本臨床化学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 大阪大学コンベンションセンター（大阪府吹田市）
  • Year and Date: 2015-10-30
• [Presentation] 可逆的化学変換を利用した新規抽出法による有機ゲルマニウム化合物Ge-132定量法の開発 (2015)
  • Author(s): 山口浩明、島田康弘、武田知也、中村宜司、眞野成康
  • Organizer: 第２８回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 長崎大学文教キャンパス（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2015-08-21
• [Presentation] HILIC/MS/MSによるヒト血漿中5-FU及び代謝物の一斉測定系の確立 (2015)
  • Author(s): 石井英昭、島田美樹、山口浩明、眞野成康
  • Organizer: 第２８回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 長崎大学文教キャンパス（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2015-08-21
• [Presentation] LC/ESI-MS/MSを用いる血中キヌレニン経路代謝物の一斉定量法の開発 (2015)
  • Author(s): 原佳史、山口浩明、眞野成康
  • Organizer: 第２８回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 長崎大学文教キャンパス（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2015-08-21
• [Presentation] LC/ESI-MS/MSを用いた尿中アシルカルニチンの一斉定量法の構築 (2015)
  • Author(s): 阿部一樹、鈴木裕之、山口浩明、眞野成康
  • Organizer: 第２８回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 長崎大学文教キャンパス（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2015-08-21
• [Presentation] 本邦のファーマコビジランスに関する薬剤師の認識 (2015)
  • Author(s): 小原拓、山口浩明、松浦正樹、村井ユリ子、土屋文人、北田光一、眞野成康
  • Organizer: 第１８回日本医薬品情報学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 岡山大学創立五十周年記念館（岡山県岡山市）
  • Year and Date: 2015-06-27
• [Presentation] 本邦の薬剤師における副作用報告経験の実体 (2015)
  • Author(s): 松浦正樹、小原拓、山口浩明、村井ユリ子、土屋文人、北田光一、眞野成康
  • Organizer: 日本病院薬剤師会東北ブロック第５回学術大会
  • Place of Presentation: 山形テルサ（山形県山形市）
  • Year and Date: 2015-06-06
• [Presentation] 分離分析法を活用したTDM (2015)
  • Author(s): 山口浩明
  • Organizer: 第３２回日本TDM学会・学術大会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • Year and Date: 2015-05-23
  • Invited
• [Presentation] EPA由来プロスタグランジン及びトロンボキサンのABCC4を介した細胞外放出 (2015)
  • Author(s): 田中伸明、山口浩明、眞野成康
  • Organizer: 日本薬学会第１３５年会
  • Place of Presentation: 兵庫医療大学（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [Presentation] トランスポーター機能評価に用いる新規蛍光基質の開発 (2014)
  • Author(s): 山口浩明、関口穂乃佳、猪俣翔、山岸裕、丸山健一、眞野成康
  • Organizer: 第８回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 熊本大学薬学部（熊本県熊本市）
  • Year and Date: 2014-11-15 – 2014-11-16
• [Presentation] Identification of the OATP1B3-specific compound LST-02 (2014)
  • Author(s): 山口浩明、阿部高明、眞野成康
  • Organizer: 19th North American Regional ISSX Meeting and 29th JSSX Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Francisco（USA）
  • Year and Date: 2014-10-19 – 2014-10-23
• [Presentation] Organic anion transporting polypeptides 1B1 and 1B3 play an important role in uremic toxin handling and drug-uremic toxin interactions in the liver (2014)
  • Author(s): 佐藤紀宏、山口浩明、古川巧馬、阿部高明、眞野成康
  • Organizer: 19th North American Regional ISSX Meeting and 29th JSSX Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Francisco（USA）
  • Year and Date: 2014-10-19 – 2014-10-23
• [Presentation] カラムスイッチングLC/ESI-MS/MSを用いるミコフェノール酸の血中濃度測定法の構築 (2014)
  • Author(s): 相馬真志、菊地正史、前川正充、鈴木裕之、久道周彦、山口浩明、島田美樹、眞野成康
  • Organizer: 第２４回日本医療薬学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2014-09-27 – 2014-09-28
• [Presentation] DCF療法（ドセタキセル、シスプラチン、5‐FU併用療法）における各抗がん薬の血中濃度解析 (2014)
  • Author(s): 有賀伸、木下一郎、山口浩明、清水康、天野虎次、田口純、本間理央、合田智宏、山田武宏、井関健、秋田弘俊
  • Organizer: 第１２回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2014-07-17 – 2014-07-19
• [Presentation] 医薬品リスク管理計画に関する薬剤師の認識 (2014)
  • Author(s): 山口浩明、小原拓、佐藤倫広、大久保孝義、村井ユリ子、井関健、眞野成康
  • Organizer: 第１７回日本医薬品情報学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: かごしま県民交流センター（鹿児島県鹿児島市）
  • Year and Date: 2014-07-12 – 2014-07-13
• [Presentation] 3型プロスタノイドの細胞外放出における MRP4 の寄与 (2014)
  • Author(s): 田中伸明
  • Organizer: 日本薬学会第１３４年会
  • Place of Presentation: 熊本大学黒髪キャンパス(熊本県)
• [Presentation] Identification of cancer specific-transporter mediated compounds (2013)
  • Author(s): 山口浩明
  • Organizer: NIH-Tohoku University-JSPS Symposium
  • Place of Presentation: 艮陵会館（宮城県）
• [Presentation] LC/MS/MS による A549 細胞内外 3 型プロスタノイドの定量法の開発 (2013)
  • Author(s): 田中伸明
  • Organizer: 日本薬学会北海道支部第１４０回例会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道）
• [Presentation] DCF療法（ドセタキセル、シスプラチン、5-FU併用療法）における各抗がん薬の血中濃度解析 (2013)
  • Author(s): 山口浩明
  • Organizer: 日本医療薬学会第２３回年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県）
• [Presentation] ALTERATION OF KIDNEY TRANSPORTERS IN ADENINE-INDUCED CHRONIC RENAL FAILURE RATS (2013)
  • Author(s): 山口浩明
  • Organizer: 28th JSSX Annual Meeting
  • Place of Presentation: タワーホール船堀（東京都）
• [Presentation] DRUG-UREMIC TOXIN INTERACTION THROUGH ORGANIC ANION TRANSPORTING POLYPEPTIDES (2013)
  • Author(s): 佐藤紀宏
  • Organizer: 28th JSSX Annual Meeting
  • Place of Presentation: タワーホール船堀（東京都）
• [Remarks] 東北大学病院薬剤部
  • URL: http://www.pharm.hosp.tohoku.ac.jp/
• [Remarks] 東北大学病院 薬剤部
  • URL: http://www.pharm.hosp.tohoku.ac.jp/
• [Remarks] 北海道大学大学院薬学研究院・生命科学院 臨床薬剤学研究室
  • URL: http://rinyaku.pharm.hokudai.ac.jp/