Investigation of the infusion reaction development coursed by molecular target medicine prescription

• Project/Area Number: 25460193
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: University of the Ryukyus (2015); Nagoya City University (2013-2014)
• Principal Investigator: NAKAMURA Katsunori 琉球大学, 医学部附属病院, 教授 (20361363)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): KIMURA Kazunori 名古屋市立大学, 医学系研究科(研究院), 教授 (00423848) ; ANDO Yuichi 名古屋大学, 医学部附属病院, 教授 (10360083) ; MATSUNAGA Tamihide 名古屋市立大学, 医学系研究科(研究院), 教授 (40209581) ; Ohmori Shigeru 信州大学, 医学部附属病院, 教授 (70169069)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2015: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2014: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2013: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
• Keywords: Rituximab / infusion reaction / monoclonal antibody / インフュージョンリアクション / 抗体医薬 / リツキシマブ / 分子標的薬 / 薬物相互作用 / モノクローナル抗体製剤 / マクロファージ

Outline of Final Research Achievements

Rituximab also called RITUXAN can cause fever, a chill and the itch as adverse effects. This adverse effect sometimes could be severe, including fatal, infusion reaction (IR). Severe reactions typically occurred during the first infusion. In order to establish the method to avoid IR, risk factor of IR should be made clear. In this study, The patient who developed IR at Nagoya University hospital was 58.1% and at Nagoya City University hospital was 20.2％. The genomic DNA are picked out from blood of the patient who developed IR, and the responsible gene of a high-risk patient is being analyzed.

Research Products

• [Journal Article] Generation of enterocyte-like cells with pharmacokinetic functions from human induced pluripotent stem cells using small-molecule compounds (2015)
  • Author(s): Iwao T, Kodama N, Kondo Y, Kabeya T, Nakamura K, Horikawa T, Niwa T, Kurose K, Matsunaga T
  • Journal Title: Drug Metab Dispos Volume: 43 Issue: 4 Pages: 603-610
  • DOI: 10.1124/dmd.114.062604
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 新時代における抗癌薬臨床薬理研究の展望 新技術を用いた抗がん剤の薬効・副作用予測 (2015)
  • Author(s): 中村克徳
  • Journal Title: 臨床薬理 Volume: 46巻Suppl.
• [Journal Article] An Efficient Method for Differentiation of Human Induced Pluripotent Stem Cells into Hepatocyte-Like Cells Retaining Drug Metabolizing Activity. (2014)
  • Author(s): Kondo Y, Iwao T, Nakamura K, Sasaki T, Takahashi S, Kamada N, Matsubara T, Gonzalez FJ, Akutsu H, Miyagawa Y, Okita H, Kiyokawa N, Toyoda M, Umezawa A, Nagata K, Matsunaga T, Ohmori S.
  • Journal Title: Drug Metab Pharmacokinet. Volume: 29 Pages: 237-243
  • NAID: 130004463382
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] G6PT inhibition model using HL-60 cells and induction of ROS production through PKC/NOX2 activation: Clinical condition for elucidation of glycogen storage disease type Ib. (2014)
  • Author(s): Satoh D, Ohte M, Maeda T, Nakamura K, Matsunaga T.
  • Journal Title: Biol Pharm Bull. Volume: 37
  • NAID: 130003382133
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Case report: dose adjustment of warfarin using genetic information and plasma concentration monitoring. (2014)
  • Author(s): Aomori T, Fujita Y, Obayashi K, Sato H, Kiyotani K, Nakamura K, Nakamura T, Yamamoto K.
  • Journal Title: J Clin Pharm Ther Volume: 39 (3) Issue: 3 Pages: 319-321
  • DOI: 10.1111/jcpt.12135
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Histone deacetylase inhibitor valproic acid promotes the differentiation of human induced pluripotent stem cells into hepatocyte-like cells. (2014)
  • Author(s): Kondo Y, Iwao T, Yoshihashi S, Mimori K, Ogihara R, Nagata K, Kurose K, Saito M, Niwa T, Suzuki T, Miyata N, Ohmori S, Nakamura K, Matsunaga T.
  • Journal Title: PLoS One. Volume: 9 Issue: 8 Pages: 1-11
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0104010
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] G6PT Inhibition Model Using HL-60 Cells and Induction of ROS Production through PKC/NOX2 Activation: Clinical Condition for Elucidation of Glycogen Storage Disease Type Ib. (2014)
  • Author(s): Satoh D, Ohte M, Maeda T, Nakamura K, Matsunaga T.
  • Journal Title: Biol Pharm Bull. Volume: 37 Pages: 534-540
  • NAID: 130003382133
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Establishment and directed differentiation of induced pluripotent stem cells from glycogen storage disease type Ib patient. (2013)
  • Author(s): Satoh D et al.
  • Journal Title: Genes Cells Volume: 18 Issue: 12 Pages: 1053-1069
  • DOI: 10.1111/gtc.12101
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An Efficient Method for Differentiation of Human Induced Pluripotent Stem Cells into Hepatocyte-Like Cells Retaining Drug Metabolizing Activity. (2013)
  • Author(s): Kondo Y, Iwao T, Nakamura K, Sasaki T, Takahashi S, Kamada N, Matsubara T, Gonzalez FJ, Akutsu H, Miyagawa Y, Okita H, Kiyokawa N, Toyoda M, Umezawa A, Nagata K, Matsunaga T, Ohmori S.
  • Journal Title: Drug Metab Pharmacokinet. Volume: 0 Pages: 0-0
  • NAID: 130004463382
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 新時代における抗癌薬臨床薬理研究の展望 新技術を用いた抗がん剤の薬効・副作用予測 (2015)
  • Author(s): 中村克徳
  • Organizer: 第36回 日本臨床薬理学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル (東京都 新宿区)
  • Year and Date: 2015-12-10
• [Presentation] 地域と育む未来医療人「なごやかモデル」平成 26 年度活動報告 (2015)
  • Author(s): 中村克徳, 川出義浩, 松永民秀, 木村和哲, 早野順一郎, 明石惠子, 鈴木匡
  • Organizer: 日本薬学会 第135年会
  • Place of Presentation: 神戸市
  • Year and Date: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [Presentation] ヒトiPS細胞から成熟した肝細胞への分化誘導法の最適化 (2015)
  • Author(s): 権田革達, 近藤祐樹, 栗木駿輔, 岩尾岳洋, 中村克徳, 松永民秀
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸市
  • Year and Date: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [Presentation] CYP3A4遺伝的variantsに対する各種競合阻害剤の阻害特性の比較 (2015)
  • Author(s): 綾華奈子, 小林由季, 秋好健志, 今岡鮎子, 日比野英幸, 荒木拓也, 宮崎光江, F.P GUENGERICH, 中村克徳, 中村智徳, 山本康次郎, 大谷壽一
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸市
  • Year and Date: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [Presentation] 各種CYP3A4変異型分子種に対するベラパミルおよびその代謝物のMBI特性 (2015)
  • Author(s): 秋好健志, 大橋拓人, 今岡鮎子, 日比野英幸, 荒木拓也, 宮崎光江, F.P GUENGERICH, 中村克徳, 中村智徳, 山本康次郎, 大谷壽一
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸市
  • Year and Date: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [Presentation] リツキシマブによるインフュージョンリアクション発症状況の検討 (2014)
  • Author(s): 松村治穂、宮野百合香、近藤勝弘、黒田純子、江崎哲夫、木村和哲、飯田真介、中村克徳、松永民秀
  • Organizer: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会２０１４
  • Place of Presentation: 静岡県立大学
  • Year and Date: 2014-11-09
• [Presentation] プロトンポンプ阻害薬投与による肝障害のリスクの検討 (2014)
  • Author(s): 山田梨紗子, 脇田真実子, 柴北健佑, 岡田佑輔, 松村治穂, 近藤勝弘, 江崎哲夫, 木村和哲, 飯田真介, 頭金正博, 中村克徳, 松永民秀
  • Organizer: 第24回日本医療薬学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋市
  • Year and Date: 2014-09-27 – 2014-09-28
• [Presentation] 薬学部臨床系教員としてできる薬理遺伝学的な取り組み.(シンポジウム21) (2014)
  • Author(s): 中村克徳, 鈴木匡, 松永民秀
  • Organizer: 第24回日本医療薬学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋市
  • Year and Date: 2014-09-27 – 2014-09-28
• [Presentation] Development of the optimal culture method of human iPS cell-derived small intestinal stem cells. (2014)
  • Author(s): Tomoki Kabeya, Takahiro Iwao, Nao Kodama, Katsunori Nakamura, Tamihide Matsunaga
  • Organizer: 第66回日本生物工学会大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2014-09-09 – 2014-09-11
• [Presentation] 糖原病Ib型患者由来iPS細胞を用いた好中球病態モデルの作成 (2014)
  • Author(s): 宮野 百合香、大手 万理子、佐藤 大介、前田 徹、中村 克徳、松永 民秀
  • Organizer: 医療薬学フォーラム2014/第22回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2014-06-28 – 2014-06-29
• [Presentation] 糖原病Ib型患者由来iPS細胞を用いた好中球モデルにおけるPKCを介したNOX2活性化機序の解明.
  • Author(s): 大手 万理子，佐藤 大介，前田 徹，中村 克徳，松永 民秀
  • Organizer: 日本薬学会第134年会
  • Place of Presentation: 熊本市
• [Presentation] カニクイザル皮膚線維芽細胞からのiPS細胞の樹立
  • Author(s): 小野里 太智，佐藤 大介，小枝 暁子，中村 克徳，松永 民秀
  • Organizer: 日本薬学会第134年会
  • Place of Presentation: 熊本市
• [Presentation] ブラストシストインジェクションによるラットiPS細胞由来細胞を持つキメラマウスの作出
  • Author(s): 奥村 啓樹，鵜飼 茜，佐藤 大介，宮本 智美，三好 一郎，平林 真澄，中村 克徳，松永 民秀
  • Organizer: 日本薬学会第134年会
  • Place of Presentation: 熊本市