Analyses of the generation mechanisms for the bioactive lipids N-acylethanolamines

• Project/Area Number: 25460370
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: General medical chemistry
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: UEDA Natsuo 香川大学, 医学部, 教授 (20193807)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): UYAMA Toru 香川大学, 医学部, 助教 (30457337) ; TSUBOI Kazuhito 香川大学, 医学部, 助教 (80346642)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2015: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2013: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: アシルトランスフェラーゼ / アナンダミド / オレオイルエタノールアミド / 酵素 / 脂質メディエーター / 脂肪酸エタノールアミド / パルミトイルエタノールアミド / リン脂質 / N-アシルトランスフェラーゼ / N-アシルホスファチジルエタノールアミン / グリセロホスホジエステラーゼ / リゾホスホリパーゼD / NAPE-PLD / PLA/ATファミリー

Outline of Final Research Achievements

N-Acylethanolamines (NAEs) are enzymatically formed from phospholipids in animal tissues and function as lipid mediators. We showed that phospholipase A/acyltransferase-1 (PLAAT-1) acts as N-acyltransferase generating N-acyl-phosphatidylethanolamines (NAPEs), precursors of NAEs in living cells and that glycerophosphodiesterase 4 (GDE4) produces NAEs from lysoNAPEs as a lysophospholipase D.

Research Products

• [Journal Article] Interaction of Phospholipase A/acyltransferase-3 with Pex19p: A possible involvement in the down-regulation of peroxisomes (2015)
  • Author(s): Toru Uyama, Katsuhisa Kawai, Nozomu Kono, Masahiro Watanabe, Kazuhito Tsuboi, Tomohito Inoue, Nobukazu Araki, Hiroyuki Arai, and Natsuo Ueda
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry Volume: 290 Issue: 28 Pages: 17520
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.635433
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 新規脂質代謝酵素群PLAATファミリータンパク質の生理機能解析 (2015)
  • Author(s): 宇山徹，上田夏生
  • Journal Title: BIO Clinica Volume: 30 Pages: 89-95
• [Journal Article] Glycerophosphodiesterase GDE4 as a novel lysophospholipase D: a possible involvement in bioactive N-acylethanolamine biosynthesis (2015)
  • Author(s): Kazuhito Tsuboi, et al.
  • Journal Title: Biochimica et Biophysica Acta - Molecular and Cell Biology of Lipids Volume: 1851 Issue: 5 Pages: 537-548
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2015.01.002
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] New players in the fatty acyl ethanolamide metabolism (2014)
  • Author(s): Iffat Ara Sonia Rahman, et al.
  • Journal Title: Pharmacological Research Volume: 86 Pages: 1-10
  • DOI: 10.1016/j.phrs.2014.04.001
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] アナンダミドと関連N-アシルエタノールアミン (2014)
  • Author(s): 宇山 徹
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 248 Pages: 1003-1008
• [Journal Article] Involvement of phospholipase A/acyltransferase-1 in N-acylphosphatidylethanolamine generation (2013)
  • Author(s): Toru Uyama, et al.
  • Journal Title: Biochimica et Biophysica Acta - Molecular and Cell Biology of Lipids Volume: 1831 Issue: 12 Pages: 1690-1701
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2013.08.017
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Metabolisms of endocannabinoids and related N-acylethanolamines: Canonical and alternative pathways (2013)
  • Author(s): Natsuo Ueda, et al.
  • Journal Title: FEBS Journal Volume: 印刷中 Issue: 9 Pages: 1874-1894
  • DOI: 10.1111/febs.12152
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 前立腺癌細胞株における抗炎症脂質分解酵素 N-アシルエタノールアミン水解酸性アミダーゼ（NAAA）スプライスバリアントの発現解析 (2016)
  • Author(s): 佐倉 雄馬，坪井 一人，筧 善行，上田 夏生
  • Organizer: 第25回泌尿器科分子・細胞研究会
  • Place of Presentation: ハイアットリージェンシー大阪・ATCコンベンションルーム（大阪市）
  • Year and Date: 2016-02-26
• [Presentation] PLAAT-3はPex19pを介してペルオキシソーム含量を制御する (2015)
  • Author(s): 宇山 徹，渡邊 政博，川合 克久，河野 望，坪井 一人，荒木 伸一，新井 洋由，上田 夏生
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド（神戸市中央区）
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] 新規リゾホスホリパーゼD型酵素GDE4によるN-アシルエタノールアミンとLPAの生成 (2015)
  • Author(s): 坪井 一人，岡本 蓉子，Iffat Ara Sonia Rahman，宇山 徹，藤内 武春，徳村 彰，上田 夏生
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド（神戸市中央区）
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] 哺乳動物の新規リン脂質代謝酵素ファミリーの生理機能解析 (2015)
  • Author(s): 上田 夏生（招待講演）
  • Organizer: 酵素研究助成 第41回日本応用酵素協会研究発表会
  • Place of Presentation: ホテル阪急インターナショナル（大阪市）
  • Year and Date: 2015-11-16
  • Invited
• [Presentation] 消化管上皮細胞に存在する新規膜結合型リゾホスホリパーゼD (2015)
  • Author(s): 松田 璃沙，坪井 一人，岡本 蓉子， Rahman Iffat Ara Sonia，山崎 尚志，上田 夏生，田中 保，徳村 彰
  • Organizer: 第54回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 高知市文化プラザ かるぽーと（高知市）
  • Year and Date: 2015-10-31
• [Presentation] 新規リゾホスホリパーゼD型酵素GDE4関連代謝経路のLC-MS/MSによる同定 (2015)
  • Author(s): 岡本 蓉子，坪井 一人，Rahman Iffat Ara Sonia，上田 夏生，田中 保，徳村 彰
  • Organizer: 第54回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 高知市文化プラザ かるぽーと（高知市）
  • Year and Date: 2015-10-31
• [Presentation] Glycerophosphodiesterase GDE4 is a novel lysophospholipase D-type enzyme generating N-acylethanolamines (2015)
  • Author(s): Tsuboi, K., Okamoto, Y., Rahman, I.A.S., Uyama, T., Tokumura, A., Ueda, N.
  • Organizer: 25th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
  • Place of Presentation: Wolfville, Nova Scotia (Canada)
  • Year and Date: 2015-06-28
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ホスホリパーゼA／アシルトランスフェラーゼ（PLA/AT）ファミリーの生理機能解析 (2015)
  • Author(s): 上田 夏生（招待講演）
  • Organizer: 第15回日本蛋白質科学会年会
  • Place of Presentation: あわぎんホール（徳島市）
  • Year and Date: 2015-06-24
  • Invited
• [Presentation] LRATに相同性を示す酵素PLA/AT-3によるペルオキシソーム形成の制御 (2015)
  • Author(s): 宇山 徹，渡邊 政博，川合 克久，河野 望，坪井 一人，荒木 伸一，新井 洋由，上田 夏生
  • Organizer: 日本ビタミン学会第67回大会
  • Place of Presentation: 奈良春日野国際フォーラム甍 - I・RA・KA - （奈良市）
  • Year and Date: 2015-06-05
• [Presentation] 新規リゾホスホリパーゼD型酵素であるグリセロホスホジエステラーゼGDE4はN-アシルエタノールアミンとLPAの生合成に関与する (2015)
  • Author(s): 坪井 一人，岡本 蓉子，Iffat Ara Sonia Rahman，宇山 徹，徳村 彰，上田 夏生
  • Organizer: 第57回日本脂質生化学会
  • Place of Presentation: 一橋大学一橋講堂（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-05-28
• [Presentation] LRATに相同性を示すホスホリパーゼA1/A2型酵素によるペルオキシソーム形成の制御 (2015)
  • Author(s): 上田 夏生
  • Organizer: 第346回脂溶性ビタミン総合研究委員会
  • Place of Presentation: 東京都港区（東京慈恵会医科大学）
  • Year and Date: 2015-03-13
• [Presentation] Regulation of peroxisome levels by PLA/acyltransferase-3 (2015)
  • Author(s): Uyama, T.
  • Organizer: 6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan (Keio Plaza Hotel)
  • Year and Date: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [Presentation] Glycerophosphodiesterase GDE4 is a novel lysophospholipase D generating N-acylethanolamine and LPA (2015)
  • Author(s): Tsuboi, K.
  • Organizer: 6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan (Keio Plaza Hotel)
  • Year and Date: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [Presentation] PLA/acyltransferase family proteins are involved in generation of N-acylphosphatidylethanolamine in living cells (2015)
  • Author(s): Watanabe, M.
  • Organizer: 6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan (Keio Plaza Hotel)
  • Year and Date: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [Presentation] Development of a fluorescence-based assay system for acid ceramidase activity (2015)
  • Author(s): Tai, T.
  • Organizer: 6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan (Keio Plaza Hotel)
  • Year and Date: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [Presentation] 新規リン脂質代謝酵素群PLA/ATファミリーの生理機能解析 (2014)
  • Author(s): 上田 夏生
  • Organizer: 第40回日本応用酵素協会研究発表会
  • Place of Presentation: 大阪市（ホテル阪急インターナショナル）
  • Year and Date: 2014-11-10
  • Invited
• [Presentation] 蛍光基質を用いたヒト酸性セラミダーゼの酵素活性測定法の開発 (2014)
  • Author(s): 坪井 一人
  • Organizer: 第87回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 京都市左京区（国立京都国際会館、グランドプリンスホテル京都）
  • Year and Date: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [Presentation] Peroxisomal dysfunction by PLA/AT family proteins is not related to their NAPE-forming N-acyltransferase activity (2014)
  • Author(s): Uyama, T.
  • Organizer: 24th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
  • Place of Presentation: Baveno, Italy (The Grand Hotel Dino)
  • Year and Date: 2014-06-29 – 2014-07-02
• [Presentation] LRATに相同性を示す新規リン脂質代謝酵素PLA/AT-1の機能解析 (2014)
  • Author(s): 宇山 徹
  • Organizer: 日本ビタミン学会第66回大会
  • Place of Presentation: 兵庫県姫路市（姫路商工会議所）
  • Year and Date: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [Presentation] 脂肪酸エタノールアミドを加水分解する酸性アミダーゼの内因性活性化因子の探索および蛍光基質を用いた阻害剤の評価 (2014)
  • Author(s): 坪井 一人
  • Organizer: 第56回日本脂質生化学会
  • Place of Presentation: 大阪府東大阪市（近畿大学東大阪キャンパス）
  • Year and Date: 2014-06-06 – 2014-06-07
• [Presentation] LRATに相同性を示す新規リン脂質代謝酵素によるペルオキシソームの機能調節 (2013)
  • Author(s): 宇山 徹
  • Organizer: 日本ビタミン学会第65回大会
  • Place of Presentation: 東京都千代田区（一橋大学・一橋講堂）
• [Presentation] 脂質メディエーターであるN-アシルエタノールアミンを水解する酸性アミダーゼの活性化因子と阻害剤の検討 (2013)
  • Author(s): 坪井 一人
  • Organizer: 第54回日本生化学会中国・四国支部例会
  • Place of Presentation: 徳島市（徳島大学大塚講堂）
• [Presentation] Phospholipase A/acyltransferase-1によるN-アシルホスファチジルエタノールアミンの生成 (2013)
  • Author(s): 宇山 徹
  • Organizer: 第55回日本脂質生化学会
  • Place of Presentation: 宮城県宮城郡松島町（ホテル松島大観荘）
• [Presentation] Generation of N-acylphosphatidylethanolamine by PLA/AT-1 in mammalian cells (2013)
  • Author(s): Uyama, T.
  • Organizer: 23nd Annual Symposium on the International Cannabinoid Research Society
  • Place of Presentation: Vancouver, Canada (The University of British Columbia)
• [Presentation] 脂質メディエーターである脂肪酸エタノールアミドを分解するリソソーム酵素の活性化因子と阻害剤 (2013)
  • Author(s): 坪井 一人
  • Organizer: 日本農芸化学会中四国支部第37回講演会・日本ビタミン学会中国四国地区第２回講演会 2013年度合同広島大会
  • Place of Presentation: 広島市（県立広島大学広島キャンパス）
• [Presentation] Phospholipase A/acyltransferase-1による動物細胞におけるN-アシルホスファチジルエタノールアミンの生成 (2013)
  • Author(s): 宇山 徹
  • Organizer: 第86回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜市（パシフィコ横浜）
• [Presentation] がん抑制因子HRASLSファミリータンパク質のリン脂質代謝酵素としての機能解析 (2013)
  • Author(s): 上田 夏生
  • Organizer: 第39回日本応用酵素協会研究発表会
  • Place of Presentation: 大阪市（ホテル阪急インターナショナル）
  • Invited
• [Presentation] LRATに相同性を示す新規リン脂質代謝酵素によるN-アシルホスファチジルエタノールアミンの生成 (2013)
  • Author(s): 宇山 徹
  • Organizer: 第341回脂溶性ビタミン総合研究委員会
  • Place of Presentation: 奈良市（奈良女子大学）
• [Book] Methods Mol. Biol. 1412, Endocannabinoid Signaling: Methods and Protocols (Maccarrone M, ed), Assay of NAAA activity (ISBN: 978-1-4939-3537-6, DOI 10.1007/978-1-4939-3539-0) (2016)
  • Author(s): Tsuboi K, Ueda N（分担執筆）
  • Total Pages: 267
  • Publisher: Humana Press
• [Book] ethods Mol. Biol. 1412, Endocannabinoid Signaling: Methods and Protocols (Maccarrone M, ed), Assay of NAT activity (ISBN: 978-1-4939-3537-6, DOI 10.1007/978-1-4939-3539-0) (2016)
  • Author(s): Uyama T, Ueda N（分担執筆）
  • Total Pages: 267
  • Publisher: Humana Press
• [Book] 疾患モデルの作製と利用－脂質代謝異常と関連疾患<<下巻>>（尾池雄一，佐々木雄彦，村上 誠，矢作直也編），エンドカンナビノイド (2015)
  • Author(s): 坪井 一人，上田 夏生（分担執筆）
  • Total Pages: 413
  • Publisher: エル・アイ・シー社
• [Book] The Endocannabinoidome: The World of Endocannabinoids and Related Mediators (Di Marzo, V., Wang, J., eds.), CHAPTER 8 Metabolic Enzymes for Endocannabinoids and Endocannabinoid-Like Mediators (2015)
  • Author(s): Ueda N
  • Total Pages: 187
  • Publisher: Elsevier
• [Remarks] http://www.med.kagawa-u.ac.jp/~biochem/index.html