An integrated histopathological and cytogenetic analysis of intratumor heterogeneity of liposarcoma and its diagnostic application

• Project/Area Number: 25460448
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Human pathology
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Komagome Hospital (Clinical research laboratory)
• Principal Investigator: Motoi Toru 東京都立駒込病院(臨床研究室), その他部局等, その他 (50291315)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): KATO Ikuma 東京都立駒込病院, 病理科, 医員 (80644939)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2013: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 脂肪肉腫 / 腫瘍内多様性 / 遺伝子増幅 / CISH法 / MDM2 / 肉腫

Outline of Final Research Achievements

Well-differentiated liposarcoma(WLPS) and dedifferentiated liposarcoma(DLPS) are　characterized by MDM2 gene amplification and resultant protein overexpression. In this study we examined cytogenetic, mRNA and protein status of MDM2 using a novel approach of simultaneous visualization of morphology, cytogenetic and molecular abnormalities. Although MDM2 abnormalities were only observed in a subset of tumor cells, clonal selection and condensation of these abnormal cells was occurred during dedifferentiation process, concurrently with loss of adipocytic differentiation. Present study may provide a new information useful for pathological diagnosis of liposarcomas as well as future molecular targeted therapy using MDM2 inhibitors.

Research Products

• [Journal Article] CIC-rearranged Sarcomas: A Study of 20 Cases and Comparisons With Ewing Sarcomas (2016)
  • Author(s): Yoshida A, Goto K, Kodaira M, Kobayashi E, Kawamoto H, Mori T, Yoshimoto S, Endo O, Kodama N, Kushima R, Hiraoka N, Motoi T, Kawai A.
  • Journal Title: Am J Surg Pathol. Volume: 40 Issue: 3 Pages: 313-23
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000570
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] G-CSF産生乳腺多形癌の1例 (2016)
  • Author(s): 佐野 直樹, 堀口 慎一郎, 山田 倫, 細井 敦子, 井寺 奈美, 山下 年成, 外岡 暁子, 元井 亨, 黒井 克昌, 比島 恒和
  • Journal Title: 診断病理 Volume: 33巻1号 Pages: 61-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Myoepithelioma-like Tumors of the Vulvar Region: A Distinctive Group of SMARCB1-deficient Neoplasms (2015)
  • Author(s): Yoshida A, Yoshida H, Yoshida M, Mori T, Kobayashi E, Tanzawa Y, Yasugi T, Kawana K, Ishikawa M, Sugiura H, Maeda D, Fukayama M, Kawai A, Hiraoka N, Motoi T.
  • Journal Title: Am J Surg Pathol Volume: 39 Issue: 8 Pages: 1102-13
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000466
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oncogenic osteomalacia caused by an occult paranasal sinus tumor (2015)
  • Author(s): Okamiya T, Takahashi K, Kamada H, Hirato J, Motoi T, Fukumoto S, Chikamatsu K
  • Journal Title: Auris Nasus Larynx Volume: 42 Issue: 2 Pages: 167-9
  • DOI: 10.1016/j.anl.2014.10.001
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 巨大な腫瘤を形成した橈骨発生骨巨細胞腫の1例 (2015)
  • Author(s): 池上 政周, 五嶋 孝博, 田中 哲平, 平井 利英, 山川 聖史, 穂積 高弘, 加藤 生真, 元井 亨
  • Journal Title: 関東整形災害外科学会雑誌 Volume: 46巻4号 Pages: 191-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 骨軟化症の精査で発見された左膝窩部皮下組織Phosphaturic mesenchymal tumorの1例 (2015)
  • Author(s): 川名 聡, 島貫 聡美, 北條 洋, 元井 亨, 福本 誠二, 阿部 正文, 橋本 優子
  • Journal Title: 診断病理 Volume: 32巻2号 Pages: 141-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 肛門部尖圭コンジローマおよび高異型度肛門上皮内腫瘍の並存例 ヒトパピローマウイルスDNAの局在解析を含め (2015)
  • Author(s): 高橋 雅恵, 堀口 慎一郎, 山澤 翔, 山田 倫, 佐野 直樹, 藤原 崇, 小泉 浩一, 元井 亨, 比島 恒和
  • Journal Title: 診断病理 Volume: 32巻2号 Pages: 136-40
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 肉腫研究・診療の最前線-bench to bed side、軟部腫瘍の病理診断へのCISH法の応用 (2015)
  • Author(s): 加藤生真、元井亨
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 254巻４号 Pages: 276-84
• [Journal Article] 病理診断クイックリファレンス 3.胞巣状軟部肉腫 (2015)
  • Author(s): 元井亨
  • Journal Title: 病理と臨床 臨時増刊号 Volume: 33 Pages: 239-239
• [Journal Article] 病理診断クイックリファレンス 6.軟部明細胞肉腫 (2015)
  • Author(s): 元井亨
  • Journal Title: 病理と臨床 臨時増刊号 Volume: 33 Pages: 249-249
• [Journal Article] 病理診断クイックリファレンス 9.顆粒細胞腫 (2015)
  • Author(s): 元井亨
  • Journal Title: 病理と臨床 臨時増刊号 Volume: 33 Pages: 245-245
• [Journal Article] 病理診断クイックリファレンス １２．びまん型腱滑膜巨細胞腫 (2015)
  • Author(s): 元井亨
  • Journal Title: 病理と臨床 臨時増刊号 Volume: 33 Pages: 248-248
• [Journal Article] Angiofibroma of soft tissue with fibrohistiocytic features and intratumor genetic heterogeneity of NCOA2 gene rearrangement revealed by chromogenic in situ hybridization; a case report (2015)
  • Author(s): Fukuda Y,Motoi T, Kato I,Ikegami M, Funata N, Ohtomo R, Horiguchi S,Goto T, Hishima T
  • Journal Title: Pathology International Volume: 64 Issue: 5 Pages: 237-242
  • DOI: 10.1111/pin.12163
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A case of endobronchial NUT midline carcinoma with intraluminal growth (2015)
  • Author(s): Watanabe S, Hirano S, Mine S, Yoshida A, Motoi T, Ishii S, Naka G, Takeda Y, Igari T, Sugiyama H, Kobayashi N
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 35 Pages: 1607-1612
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Extraosseous benign notochordal cell tumor originating in the lung: a case report (2015)
  • Author(s): Takahashi Y, Motoi T, Harada M, Fukuda Y, Hishima T, Horio H
  • Journal Title: Medicine Volume: 94 Issue: 1 Pages: e366-e366
  • DOI: 10.1097/md.0000000000000366
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【WHO 2013分類に基づく骨・軟部腫瘍の画像診断】 Phosphaturic mesenchymal tumor (2014)
  • Author(s): 元井亨
  • Journal Title: 臨床画像 Volume: 30(7) Pages: 770-777
• [Journal Article] Angiofibroma of soft tissue with fibrohistiocytic features and intratumor genetic heterogeneity of NCOA2 gene rearrangement revealed by chromogenic in situ hybridization; a case report (2014)
  • Author(s): Fukuda Y,Motoi T, Kato I,Ikegami M, Funata N, Ohtomo R, Horiguchi S,Goto T, Hishima T
  • Journal Title: Pathology International
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Primary undifferentiated high-grade pleomorphic sarcoma/malignant fibrous histiocytoma arising from the mandible (2014)
  • Author(s): Mori Y, Motoi T, Ida K, Shibahara J, Saijo H, Susami T, Takato T
  • Journal Title: Oral Science International
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 特集WHO2013分類に基づく骨・軟部腫瘍の画像診断、Phosphaturic mesenchyaml tumor (2014)
  • Author(s): 元井 亨
  • Journal Title: 臨床画像
• [Journal Article] 技術講座 病理 軟部腫瘍の病理診断へのCISH法の応用 (2013)
  • Author(s): 加藤 生真、 元井 亨
  • Journal Title: 検査と技術 Volume: 41巻8号 Pages: 646-653
• [Journal Article] 高齢者の頬部に発生した多形型横紋筋肉腫の1例 (2013)
  • Author(s): 大山 定男, 吉田 俊一, 莇生田 整治, 内田 育宏, 高野 正行, 元井 亨
  • Journal Title: 日本口腔外科学会雑誌 Volume: 59巻5号 Pages: 357-361
  • NAID: 130004714395
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 第34回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会 (2016)
  • Author(s): 長谷川稔洋、大山定男、小川千晴、福田仁、加島義久、山内智博、内田育宏、寺尾保信、五嶋孝博、大隈知威、元井亨
  • Organizer: 第34回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 横浜国際会議場（横浜市・神奈川県）
  • Year and Date: 2016-01-21
• [Presentation] A Comparative Cytological and Molecular Cytological Study of Nodular Fasciitis and Benign Fibrous Histiocytoma (2015)
  • Author(s): Motoi T, Kato I, Asami H, Ikegami M, Sano N, Horiguchi S, Goto T, Hishima T
  • Organizer: 39th European Congress of Cytology
  • Place of Presentation: ミラノ市（イタリア共和国）
  • Year and Date: 2015-09-22
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 骨軟部腫瘍 粘液性腫瘍 (2015)
  • Author(s): 元井亨
  • Organizer: 第１回国立がん研究センター腫瘍病理診断セミナー
  • Place of Presentation: 国立がん研究センター（中央区・東京都）
  • Year and Date: 2015-07-10
  • Invited
• [Presentation] 趾節骨に発生した骨肉腫の1例 (2015)
  • Author(s): 平井利英、池上政周、五嶋孝博、大隈知威、山川聖史、穂積高弘、元井亨、大木孝裕、澤田良子、小林寛、篠田祐介、河野博隆
  • Organizer: 第48回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • Place of Presentation: かがわ国際会議場（高松市・香川県)
  • Year and Date: 2015-07-10
• [Presentation] 骨・軟部腫瘍ゲノムコンソーシアムの構築とゲノム解析に向けた取り組み (2015)
  • Author(s): 松田浩一、平賀博明、綿貫宗則、秋山達、河野博隆、岩田慎太郎、比留間徹、五嶋孝博、阿部哲士、西田佳弘、橋本伸之、岩本幸英、小田義直、元井亨、山口類
  • Organizer: 第48回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • Place of Presentation: かがわ国際会議場（高松市・香川県)
  • Year and Date: 2015-07-09
• [Presentation] 結節性筋膜炎の臨床像およびMR画像所見の検討 (2015)
  • Author(s): 池上政周、五嶋孝博、田中哲平、平井利英、山川聖史、穂積高弘、元井亨、大木孝裕、澤田良子、小林寛、篠田祐介、河野博隆
  • Organizer: 第48回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • Place of Presentation: かがわ国際会議場（高松市・香川県)
  • Year and Date: 2015-07-09
• [Presentation] 紡錘形細胞脂肪腫のMR画像所見と腫瘍体積倍化時間 (2015)
  • Author(s): 池上政周、五嶋孝博、田中哲平、平井利英、山川聖史、穂積高弘、元井亨、大木孝裕、澤田良子、小林寛、篠田祐介、河野博隆
  • Organizer: 第48回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • Place of Presentation: かがわ国際会議場（高松市・香川県)
  • Year and Date: 2015-07-09
• [Presentation] 日常診断に役立つ軟部腫瘍細胞診の基礎知識 (2015)
  • Author(s): 元井亨、浅見英一
  • Organizer: 第56回日本臨床細胞学会総会春季大会
  • Place of Presentation: くにびきメッセ（松江市・島根県）
  • Year and Date: 2015-06-13
  • Invited
• [Presentation] 左前腕軟部腫瘍の一例 (2015)
  • Author(s): 山田倫、元井亨、池上政周、加藤生真、佐野直樹、船田信顕、吉田朗彦、元井紀子、五嶋孝博
  • Organizer: 第54回日本骨軟部腫瘍研究会
  • Place of Presentation: 九州大学医学部（福岡市・福岡県）
  • Year and Date: 2015-05-30
• [Presentation] 結節性筋膜炎と筋膜炎様パターンを示す腱鞘線維腫におけるUSP6遺伝子再構成の解析 (2015)
  • Author(s): 元井亨、吉田朗彦、加藤生真、池上政周、堀口慎一郎、川井章、五嶋孝博、比島恒和
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（名古屋市・愛知県）
  • Year and Date: 2015-04-30
• [Presentation] An update in pathological diagnosis of soft tissue tumors based on new WHO classification 2013 (2015)
  • Author(s): 元井亨
  • Organizer: 第74回日本医学放射線学会総会
  • Place of Presentation: 横浜国際会議場（横浜市・神奈川県）
  • Year and Date: 2015-04-18
  • Invited
• [Presentation] Fibroma of Tendon Sheath with Fasciitis-Like Pattern Lacks USP6 Rearrangement and Is Genetically Distinct from Nodular Fasciitis: a Chromogenic In Situ Hybridization Study (2015)
  • Author(s): Motoi T, Kato I, Yoshida A, Ikegami M, Horiguchi S, Goto T, Hishima T
  • Organizer: 第104回米国カナダ病理学会
  • Place of Presentation: Hynes Convention Center (Boston, MA, USA)
  • Year and Date: 2015-03-24
• [Presentation] 脱分化型脂肪肉腫とすべきかが問題となった大腿軟部脂肪性腫瘍の一例 (2015)
  • Author(s): 元井亨、池上政周、加藤生真、高木康伸、船田信顕、五嶋孝博
  • Organizer: 第53回日本骨軟部腫瘍研究会
  • Place of Presentation: コクヨホール（東京都品川区）
  • Year and Date: 2015-01-24
• [Presentation] シンポジウム６ 細胞診材料を用いた遺伝子診断の現状と問題点 骨軟部腫瘍の分子細胞学的診断へのアプローチ -LBC標本上のCIS法を用いて- (2014)
  • Author(s): 浅見英一、元井亨
  • Organizer: 第53回日本臨床細胞学会秋期大会
  • Place of Presentation: 海峡メッセ（山口県下関市）
  • Year and Date: 2014-11-09
• [Presentation] 脱分化成分として円形細胞肉腫が出現した紡錘形細胞腫瘍の 1 例 (2014)
  • Author(s): 山田倫、元井亨、加藤生真、池上政周、五嶋孝博
  • Organizer: 第52回骨軟部腫瘍研究会
  • Place of Presentation: 北海道がんセンター(北海道札幌市）
  • Year and Date: 2014-11-01
• [Presentation] 軟部腫瘍の最近の分子細胞遺伝学的知見と診断への応用-WHO分類(2013)に沿って (2014)
  • Author(s): 元井亨
  • Organizer: 第4回千葉県骨軟部腫瘍症例研究会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ幕張（千葉県千葉市）
  • Year and Date: 2014-10-04
  • Invited
• [Presentation] Detection of USP6 Gene Rearrangement in Liquid Based Cytology Samples of Nodular Fasciitis by Chrmogenic In Situ Hybridization (2014)
  • Author(s): Motoi T, Kato I, Asami H, Horiguchi S, Ikegami M, Goto T, Hishima T
  • Organizer: 第38回ヨーロッパ細胞学会
  • Place of Presentation: Centre International de Conferences Genève (Geneva, Switzerland)
  • Year and Date: 2014-09-29
• [Presentation] 軟部腫瘍の最近の知見 (2014)
  • Author(s): 元井亨
  • Organizer: 第137回電子顕微鏡技術研究会
  • Place of Presentation: 虎の門病院（東京都港区）
  • Year and Date: 2014-09-06
  • Invited
• [Presentation] 線維形成性線維芽腫と腱鞘線維腫におけるFOSL1遺伝子状態及び産物発現の解析と診断への応用 (2014)
  • Author(s): 加藤生真、元井亨、福田由美子、小川 真澄、 小岩井英三、大友梨恵、堀口 慎一郎、五嶋孝博、比島恒和
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • Year and Date: 2014-04-26
• [Presentation] 孤立性線維性腫瘍の融合遺伝子NAB2-STAT6の解析に基づくSTAT6免疫組織化学 的染色の診断的有用性について (2014)
  • Author(s): 元井亨、加藤生真、福田由美子、船田信顕、小岩井英三、堀口慎一郎、五嶋孝博、比島恒和
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • Year and Date: 2014-04-26
• [Presentation] 片山記念講演 軟部腫瘍の融合遺伝子の最新の知見と診断への応用
  • Author(s): 元井 亨
  • Organizer: 第25回日本骨軟部放射線研究会
  • Place of Presentation: 東京ステーションコンファレンス（東京都中央区 ）
  • Invited
• [Presentation] Immunohistochemical and RT-PCR Analyses of NAB2-STAT6 Fusion Gene Products Reveal Immunodetection of Nuclear STAT6 Protein as a Practical Diagnostic Tool for Solitary Fibrous Tumor
  • Author(s): Motoi T, Kato I, Fukuda Y, Koiwai H, Ogawa M, Horiguchi S, Goto T, Hishima T.
  • Organizer: 103rd The United States Canadian Academy of Pathology Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center（米国カリフォルニア州サンディエゴ）
• [Presentation] FOSL1 Protein Is Differentially Overexpressed in Desmoplastic Fibroblastoma and a Subset of Fibroma of Tendon Sheath
  • Author(s): Kato I, Motoi T, Fukuda Y, Yoshida A, Koiwai H, Ogawa M, Horiguchi S, Goto T, Hishima T.
  • Organizer: 103rd The United States Canadian Academy of Pathology Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center（米国カリフォルニア州サンディエゴ）
• [Presentation] 軟骨成分を有する原発性皮下軟部腫瘍との鑑別を要した転移性間葉性軟骨肉腫の細胞像
  • Author(s): 浅見 英一、元井 亨、加藤 生真、福田 由美子、池上 政周、堀口 慎一郎、五嶋 孝博、比島 恒和
  • Organizer: 日本臨床細胞学会秋期大会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
• [Presentation] 体幹部に発生した顆粒細胞腫の6例
  • Author(s): 池上 政周、五嶋 孝博、大木 孝裕、橋倉 一彰、山川 聖史、穂積 高弘、福田 由美子、加藤 生真、元井 亨
  • Organizer: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府京都市）
• [Presentation] 転移性腸骨腫瘍に対して腫瘍掻爬及び骨セメント充填を行った3例
  • Author(s): 大木 孝裕、五嶋 孝博、池上 政周、橋倉 一彰、山川 聖史、穂積 高弘、高木 康伸、元井 亨
  • Organizer: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府京都市）
• [Presentation] Molecular Cytological Detection of EWSR1 and NR4A3 Gene Rearrangements by Dual-Color Chromogenic In Situ Hybridization Distinguishes Extraskeletal Myxoid Chondrosarcoma from Extra-Axial Soft Tissue Chordoma
  • Author(s): Motoi T, Kato I, Asami H, Fukuda Y, Horoguchi S, Goto T, Hishima T.
  • Organizer: 18th International Congress of Cytology
  • Place of Presentation: Palais de Congres（フランス、パリ）
• [Presentation] 軟部腫瘍の分子細胞遺伝学的診断
  • Author(s): 元井 亨、加藤 生真
  • Organizer: 第102回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（北海道札幌市）
  • Invited
• [Presentation] 孤立性線維性腫瘍ではIGF2遺伝子イントロン内microRNA-483が過剰発現している
  • Author(s): 元井 亨、加藤 生真、福田 由美子、赤松 達哉、小川 真澄、林 幸子、岡 晴美、堀口 慎一郎、五嶋 孝博、比島 恒和
  • Organizer: 第102回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（北海道札幌市）
• [Presentation] 高分化型、脱分化型脂肪肉腫におけるMDM2遺伝子、mRNA、タンパク発現の腫瘍内多様性に関する統合的解析
  • Author(s): 加藤 生真、元井 亨、福田 由美子、赤松 達哉、小川 真澄、林 幸子、堀口 慎一郎、五嶋 孝博、比島 恒和
  • Organizer: 第102回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（北海道札幌市）
• [Presentation] 特徴的な星芒状腫瘍細胞が見られた大腿発生の “Angiofibroma of Soft Tissue”の 1例
  • Author(s): 福田 由美子、元井 亨、加藤 生真、堀口 慎一郎、比島 恒和
  • Organizer: 第102回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 北海道ロイトン札幌（北海道札幌市）
• [Presentation] 粘液型脂肪肉腫の分子細胞診断の試み‐LBC標本上でのCISH法を用いて‐
  • Author(s): 浅見 英一、元井 亨、加藤 生真、桐村 進、福田 由美子、堀口 慎一郎、元井 紀子、五嶋 孝博、比島 恒和
  • Organizer: 第５４回日本臨床細胞学会総会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪（東京都品川区）
• [Book] 細胞診ガイドライン2乳腺、皮膚、軟部骨 (2015)
  • Author(s): 元井亨
  • Total Pages: 240
  • Publisher: 金原出版
• [Book] 細胞診断マニュアル-細胞像の見方と診断へのアプローチ (2014)
  • Author(s): 元井亨
  • Total Pages: 316
  • Publisher: 篠原出版新社
• [Book] 細胞診断マニュアル-細胞像の見方と診断へのアプローチ (2014)
  • Author(s): 浅見英一、元井亨
  • Total Pages: 316
  • Publisher: 篠原出版新社
• [Book] 関節のMRI 、骨折の治癒過程 (2013)
  • Author(s): 元井 亨
  • Total Pages: 913
  • Publisher: MEDSI
• [Book] 病理診断プラクティス 骨軟部腫瘍、Ewing肉腫 (2013)
  • Author(s): 元井 亨
  • Total Pages: 268
  • Publisher: 中山書店