A new strategy for a micrometastasis of gastric cancer.

• Project/Area Number: 25460466
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Human pathology
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: Kikuchi Shojiro 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (70381960)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 笹子 三津留 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40143490) ; 落合 淳志 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 副所長 (60183034) ; 前山 義博 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80614031)
• Research Collaborator: Ochiai Atsushi 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 副所長 (60183034) ; Matsui Takeshi 理化学研究所, 副チームリーダー (10452442)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2013: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: がん間質反応 / 線維芽細胞 / 低酸素 / G0期 / 浸潤 / 転移 / 胃がん / がん微小環境 / Ephrin / 間質細胞

Outline of Final Research Achievements

The cancer stroma reaction is strongly related to the malignant potential of gastric cancer. In this study, we clarified the next criteria for high risk group of recurrence and the early detection by predictive marker.①EphrinA2 overexpression in the intermingle of cancer cells and cancer-associated fibroblasts (IC factor) was is the high risk marker of the gastric cancer recurrence.②The concentration of serum VEGF-A was a predictive marker for the early detection of metastasis and recurrence.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がん転移や再発は、治療によって原発巣（がんが発生した臓器を含む）を取り除いたのちに、他の場所にがんが「発生」していると誤解されがちである。実際には治療の時点で、すでに他の場所に「がんの芽」が潜んでいて、やがて大きくなるということが正しい。しかし、臨床的な転移再発が起こるかどうかは、患者の免疫能とがんの悪性度のバランスによる。本研究では、胃がん切除組織と血清を使った解析により、胃がん切除組織の浸潤部にEphrinA2が過剰発現していれば胃がん再発のリスクが高いこと、血清中VEGF-A濃度が病勢（再発転移）を反映し、転移マーカーとなり得ることを明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Impacts of Cancer-Associated Stromal Cells on Growth of Human Gastric Cancer Cell Lines (2015)
  • Author(s): Hirotaka Niwa, Yoshihiro Maeyama, Shojiro Kikuchi, Hiroshi Kawaguchi, Takashi Daimon, Yoshitaka Furuya, Hiroshi Ito, Naoaki Mizuno, Makoto Otsu, Hiroshi Yasuhara, Mitsuru Sasako
  • Journal Title: Cancer Cell & Microenvironment Volume: 2 Pages: 1-10
  • DOI: 10.14800/ccm.921
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] FGF9 from cancer-associated fibroblasts is a possible mediator of invasion and anti-apoptosis of gastric cancer cells. (2015)
  • Author(s): Sun C, Fukui H, Hara K, Zhang X, Kitayama Y, Eda H, Tomita T, Oshima T, Kikuchi S, Watari J, Sasako M, Miwa H.
  • Journal Title: BMC Cancer. Volume: 15(1) Pages: 333-333
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Overexpression of Ephrin A2 receptors in cancer stromal cells is a prognostic factor for the relapse of gastric cancer. (2014)
  • Author(s): Kikuchi S, Kaibe N, Morimoto K, Fukui H, Niwa H, Maeyama Y, Takemura M, Matsumoto M, Nakamori S, Miwa H, Hirota S, Sasako M.
  • Journal Title: Gastric Cancer Volume: Epub ahead of print Pages: 999-999
  • NAID: 40020581273
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] IL-22 produced by cancer-associated fibroblasts promotes gastric cancer cell invasion via STAT3 and ERK signaling. (2014)
  • Author(s): Fukui H, Zhang X, Sun C, Hara K, Kikuchi S, Yamasaki T, Kondo T, Tomita T, Oshima T, Watari J, Imura J, Fujimori T, Sasako M, Miwa H
  • Journal Title: Br J Cancer Volume: 111 Issue: 4 Pages: 183-490
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.336
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Overexpression of EphrinA2 receptor in cancer stromal cell is a prognostic factor for the relapse of gastric cancer. (2014)
  • Author(s): Shojiro Kikuchi
  • Journal Title: Gastric Cancer Volume: 印刷中
  • NAID: 40020581273
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IL-22 produced by cancer-associated fibroblasts promotes gastric cancer cell invasion via STAT3 and ERK signaling (2014)
  • Author(s): Hirokazu Fukui, Xinxing Zhang, Chao Sun, Ken Hara, Shojiro Kikuchi, Takahisa Yamasaki, Takashi Kondo, Toshihiko Tomita, Tadayuki Oshima, Jiro Watari, Johji Imura, T Fujimori, Mitsuru Sasako, and Hiroto Miwa
  • Journal Title: British Journal of Cancer Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 胃がん休眠と間質反応制御を目的とした免疫治療法の開発 (2016)
  • Author(s): 菊池正二郎、小澤りえ、中尾英一郎、瀧井麻美子、仁和浩貴、海邊展明、大嶋勉、竹村雅至、笹子三津留
  • Organizer: 第71回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: アスティ徳島 多目的ホール（徳島県徳島市）
  • Year and Date: 2016-07-14
• [Presentation] 胃がん組織由来間質細胞はがん細胞をG0期に誘導し細胞周期を制御する (2015)
  • Author(s): 岩本 典子、菊池 正二郎、小澤 りえ、盛本 浩二、中森 正二、笹子 三津留
  • Organizer: 日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • Year and Date: 2015-12-03
• [Presentation] 胃がん晩期再発の原因は本当にがん幹細胞なのか？ (2015)
  • Author(s): 菊池正二郎
  • Organizer: 兵庫医科大学先端医学セミナー
  • Place of Presentation: 兵庫医科大学（兵庫県・西宮市）
  • Year and Date: 2015-11-11
  • Invited
• [Presentation] がん間質反応による胃がん晩期再発とがん休眠について (2015)
  • Author(s): 菊池 正二郎， 前山 義博， 小澤 りえ， 瀧井 麻美子， 吉田 佳世， 仁和 浩貴， 海辺 展明， 大嶋 勉， 竹村 雅至， 笹子 三津留
  • Organizer: 日本消化器外科学会
  • Place of Presentation: 浜松アクトシティ（静岡県・浜松市）
  • Year and Date: 2015-07-16
• [Presentation] 低酸素環境における胃がん細胞の休眠とがん間質反応 (2015)
  • Author(s): 菊池正二郎、前山義博、川口拓之、仁和浩貴、小澤りえ、瀧井麻美子、吉田佳世、海辺展明、大嶋勉、竹村雅至、大津真、笹子三津留
  • Organizer: 日本外科学会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-18
• [Presentation] 胃間質細胞のがん細胞増殖への影響 (2015)
  • Author(s): 仁和浩貴、菊池正二郎、瀧井麻美子、吉田佳世、海邊展明、大嶋勉、竹村雅至、笹子三津留
  • Organizer: 日本胃がん学会
  • Place of Presentation: 広島県立総合体育館武道場
  • Year and Date: 2015-03-05
• [Presentation] がん間質反応で胃がん治療戦略を考える Overexpression of EphrinA2 receptor in cancer stromal cell is a prognostic f actor for the relapse of gastric cancer. (2014)
  • Author(s): 菊池正二郎、盛本浩二、仁和浩貴、前山義博、松本雅記、中森正二、廣田誠一、笹子三津留
  • Organizer: 日本癌学会
  • Place of Presentation: 横浜国際会議場
  • Year and Date: 2014-09-26
• [Presentation] 胃がんとがん関連線維芽細胞におけるEphrinA2受容体発現は胃がんの再発予測マーカーであるOverexpression of EphA2 in CAFs was a poor risk factor for the recurrence of gastriccancer. (2014)
  • Author(s): 菊池正二郎， 仁和浩貴， 海邊展明， 山下英孝， 瀧井麻美子， 大嶋勉， 竹村雅至， 中森正二， 廣田誠一， 笹子三津留
  • Organizer: 日本消化器外科学会
  • Place of Presentation: 郡山総合体育館
  • Year and Date: 2014-07-18
• [Presentation] 「胃がん関連線維芽細胞は正常線維芽細胞と何が異なるのか？」 RNA profiling of cancer-associated fibroblasts from gastric cancer tissue. (2014)
  • Author(s): 菊池正二郎、仁和浩貴、前山義博 、盛本浩、竹村雅至、大嶋勉 、海辺展明 、山下英孝 、吉田佳世 、瀧井麻美子 、中森正二 、廣田誠一、笹子三津留
  • Organizer: 日本外科学会
  • Place of Presentation: 京都国際会議場
  • Year and Date: 2014-04-04
• [Presentation] がん関連線維芽細胞は胃がん腹膜播種の悪性度にどのような影響を与えるか？ (2013)
  • Author(s): 菊池正二郎、盛本浩二、中森正二、竹村雅至、川崎健太郎、堀高明、大嶋勉、仁和浩貴、松本友寛、海辺展明、山下英孝、廣田誠一、前山義博、笹子三津留
  • Organizer: 日本外科学会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] がん関連線維芽細胞と胃がんの細胞間相互作用における動態解析 (2013)
  • Author(s): 菊池正二郎、前山義博、仁和浩貴、竹村雅至、堀高明、大嶋勉、松本友寛、海辺展明、 山下英孝、笹子三津留
  • Organizer: 日本消化器外科学会
  • Place of Presentation: 宮崎
• [Presentation] Cancer-fibroblasts mixture was a high risk factor of recurrence in gastric cancer patients. (2013)
  • Author(s): 菊池正二郎、前山義博、仁和浩貴、瀧井麻美子、海邊展明、山下英孝、大島勉、竹村雅至、盛本浩二、中森正二、廣田誠一、川口拓之先生、笹子三津留
  • Organizer: 日本癌学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] がん関連線維芽細胞は胃がん細胞のMMPs発現と浸潤性を増す (2013)
  • Author(s): 菊池正二郎、前山義博、仁和浩貴、瀧井麻美子、 海邊展明、山下英孝、大嶋勉、竹村雅至、 大津 真、笹子三津留
  • Organizer: 日本癌治療学会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] がん関連線維芽細胞ががん細胞に与える影響の解析 (2013)
  • Author(s): 前山義博、菊池正二郎、仁和浩貴、笹子三津留
  • Organizer: 日本外科学会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Patent(Industrial Property Rights)] 標準化学療法に不応又は不耐で治癒切除不能な進行又は再発癌患者の治療のための医薬 (2017)
  • Inventor(s): 菊池正二郎、笹子三津留、三輪洋人、篠原尚、城森孝仁
  • Industrial Property Rights Holder: 菊池正二郎、笹子三津留、三輪洋人、篠原尚、城森孝仁
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2017-03-22