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Does Spin1 mediate L-leucine-effects to ameliorate impaired autophagy?

Research Project

Project/Area Number 25460510
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionTokyo Metropolitan Institute of Medical Science

Principal Investigator

YANAGISAWA Hiroko  公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野, 研究員 (60416659)

Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) WATABE Kazuhiko  公益財団法人 東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野・神経変性病理研究室, 室長 (30240477)
KOMATSU Masaaki  新潟大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (90356254)
YAMAMOTO Daisuke  東北大学, 大学院生命科学研究科, 教授 (50318812)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsオートファジー / ロイシン / p62 / Spin1/SPNS / LC3 / ライソゾーム病 / ニーマンピック病C型 / シュワン細胞株 / ライソゾーム / NPC / SPNS1/Spin1 / mTOR / Spin1
Outline of Final Research Achievements

We have examined the events of autophagy by starvation, adding L-leucine and Spin1 expressing cells in a Schwann cell line (573C10), derived from a model mouse of Niemann-Pick disease type C. We detected an increase of LC3-II and accumulation of p62 in 573C10 cells, in which enlarged lysosome was increased upon serum starvation. Electron microscopic observations revealed that 573C10 cells contain enlarged lysosomes with large vacuoles, which are accompanied by lamellar inclusions composed of aggregated membrane vesicles. We observed that addition of L-leucine or expressing Spin1 ameliorated the enlargement of lysosomes and the p62 accumulation. Then we found the common mechanism for amelioration of defective autophagy, between L-leucine and Spin1.

Report

(4 results)
  • 2015 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2014 Research-status Report
  • 2013 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Adenoviral expression of TDP-43 and FUS genes and shRNAs for protein degradation pathways in rodent motoneurons in vitro and in vivo.2014

    • Author(s)
      Watabe K, Akiyama K, Kawakami E, Ishii T, Endo K, Yanagisawa H, Sango K, Tsukamoto M.
    • Journal Title

      Neuropathology

      Volume: 34 Issue: 1 Pages: 83-98

    • DOI

      10.1111/neup.12058

    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] ロイシン添加によるオートファジー不全を改善するメカニズムとSpin1との関連2015

    • Author(s)
      柳澤 比呂子, 石井 智裕, 河上 江美子, 遠藤 堅太郎, 平岡 由佳, 上野 隆, 山元 大輔, 小松 雅明, 渡部 和彦
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド 兵庫県 神戸市
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] L-leucine添加によりオートファジー不全が改善するメカニズムとは?2014

    • Author(s)
      ○ 柳澤比呂子、西藤 泰昌、河上江美子、遠藤堅太郎、山元大輔、小松雅明、渡部和彦
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシイフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] L-leucine ameliorates defective autophagy through involvement of cathepsin D activation.2014

    • Author(s)
      Hiroko Yanagisawa, DaisukeYamamoto, Emiko Kawakami, Kentaro Endo, Masaaki Komatsu, Kazuhiko Watabe
    • Organizer
      9th FENS Forum of Neuroscience
    • Place of Presentation
      イタリア、ミラノ MiCo - Milano Congressi
    • Year and Date
      2014-07-05 – 2014-07-09
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 株化ニューロン・シュワン細胞共培養系の確立とニューロパチー研究への応用

    • Author(s)
      三五一憲、塚本雅美、柳澤比呂子、河上江美子、高久静香、宇都宮一典、渡部和彦
    • Organizer
      第54回日本神経病理学会総会学術研究会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 各種組換えウイルスベクターによるラット・マウス運動ニューロンへの遺伝子導入

    • Author(s)
      渡部和彦、秋山けい子、河上江美子、石井智裕、柳澤比呂子、三五一憲、塚本雅美、岡戸晴生、三輪昭子、三宅弘一
    • Organizer
      第54回日本神経病理学会総会学術研究会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] シュワン細胞株を用いたAmiodaroneによる末梢神経障害発症機構の解析

    • Author(s)
      新見直子、柳澤比呂子、渡部和彦、三五一憲
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] L-leucine添加によるオートファジー不全改善とcathepsin Dの関連

    • Author(s)
      柳澤比呂子、山元大輔、河上江美子、遠藤堅太郎、小松雅明、 渡部和彦
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Related Report
      2013 Research-status Report

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Published: 2014-07-25   Modified: 2019-07-29  

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