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Saffoldウイルス感受性を規定する宿主因子の同定から指向した病原性解析

Research Project

Project/Area Number 25460571
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Virology
Research InstitutionKanazawa Medical University

Principal Investigator

大原 義朗  金沢医科大学, 医学部, 教授 (50203914)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 姫田 敏樹  金沢医科大学, 医学部, 准教授 (80340008)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2013: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
KeywordsSaffold virus / 感染受容体 / Saffoldウイルス / 病原性
Outline of Annual Research Achievements

SAFV感染受容体の同定を目的とし、異なる培養条件でSAFV感受性の違いを誘導したHeLa-N細胞(FCS添加培地で培養、SAFV高感受性)とHeLa-R細胞(CS添加培地で培養、SAFV低感受性)【Himeda et.al. PLoS ONE 8(4): e60510, 2013】との間で、2倍以上の発現差の認められた58種の膜タンパク遺伝子を対照に、SAFV感染受容体であるか否かについて、発現系およびブロッキングアッセイにより個別に解析した。発現系を用いた解析では、58遺伝子中55遺伝子においてクローニングに成功し、SAFV非感受性細胞に発現させたが、SAFVの感染は認められず受容体の同定には至らなかった。また、入手可能であった抗体を用いたブロッキングアッセイからもSAFV感染受容体を同定することは出来なかった。しかし、55遺伝子をランダムにグループ分けしてSAFV非感受性細胞に共発現させたところ、7つの遺伝子の組み合わせ【Ras association domain family member 5 (RalGDS/AF-6), IL-27 receptor alpha (IL27RA), receptor activator of NF-kB (TNFRSF11A), desmocollin 2 (DSC2), platelet/endothelial cell adhesion molecule (PECAM-1), odd Oz/ten-m homolog 3, chondroitin sulfate proteoglycan 4 (CSPG4)】で発現させた細胞において、一部、SAFVの感染(SAFV感受性の獲得)が認められた。ただし、7遺伝子の共発現で必ずしもSAFV感受性が認められるものではなかったことから、これらの遺伝子のある組み合わせかつ適した分子比での発現がSAFV感受性には必要である可能性が示唆された。本研究期間中にSAFV感染受容体の同定に至ることは出来なかったが、得られたデータは、SAFV感染受容体同定において重要な知見であると考えられる。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Research-status Report
  • Research Products

    (20 results)

All 2015 2014 2013

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 4 results) Presentation (11 results) (of which Invited: 1 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Early insights into NMO recounted by a past member of the executive committee of the Japanese society for Neuroimmunology.2015

    • Author(s)
      Y.Ohara
    • Journal Title

      Clin. Exp. Neuroimmunol.

      Volume: 6 Pages: 9-10

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  • [Journal Article] Role(s) of Leader protein of Saffold virus.2014

    • Author(s)
      Shimizu A, Himeda T, Okuwa T, Muraki Y, Ohara Y
    • Journal Title

      Clin Exp Neuroimmunol

      Volume: 3 Issue: 3 Pages: 1-5

    • DOI

      10.1111/cen3.12109

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  • [Journal Article] Cell-to-cell- transmission in the pathogenesis of human T-lymphotropic virus type 1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis.2014

    • Author(s)
      Y.Ohara
    • Journal Title

      Clin. Exp. Neuroimmunol.

      Volume: 5 Issue: 2 Pages: 117-119

    • DOI

      10.1111/cen3.12122

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  • [Journal Article] 医学と医療の最前線 脳髄膜炎の遺伝子診断2014

    • Author(s)
      大原義朗, 森田明彦
    • Journal Title

      日内会誌

      Volume: 103 Pages: 1942-1947

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  • [Journal Article] Saffold virus type 3 (SAFV-3) persists in HeLa cells.2013

    • Author(s)
      Himeda T, Hosomi T, Okuwa T, Muraki Y, Ohara Y
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: e53194-e53194

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0053194

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  • [Journal Article] Effect of cysteine mutations in the extracellular domain of CM2 on the influenza C virus replication.2013

    • Author(s)
      Muraki Y, Okuwa T, Himeda T, Hongo S, Ohara Y.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 8 Issue: 4 Pages: e60510-e60510

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0060510

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  • [Journal Article] Possibility of neuropathogenesis of Saffold virus suggested from the in vitro virus persistence.2013

    • Author(s)
      Himeda T, Okuwa T, Muraki Y, Ohara Y
    • Journal Title

      Clin Exp Neuroimmunol

      Volume: 4 Pages: 163-164

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      姫田敏樹, 大桑孝子, 村木靖, 大原義朗
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      第62回日本ウイルス学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-12
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      姫田敏樹, 大桑孝子, 朝倉邦彦, 大原義朗
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      第51回日本細菌学会中部支部会
    • Place of Presentation
      北陸大学アネックス・ファーム(石川県金沢市)
    • Year and Date
      2014-10-17 – 2014-10-18
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  • [Presentation] Safffold virusの病原性解明~ウイルス学的及び疫学的解析~2014

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      姫田敏樹
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      金沢歌劇座(石川県金沢市)
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      2014-09-04 – 2014-09-06
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      第19回日本神経感染症学会・第26回日本神経免疫学会合同学術集会
    • Place of Presentation
      金沢歌劇座(石川県金沢市)
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      2014-09-04 – 2014-09-06
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  • [Presentation] 1型糖尿病を対象としたSaffoldウイルス感染の検索2014

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      姫田敏樹,大桑孝子, 村木 靖, 大原義朗
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      第68回日本細菌学会東北支部総会
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      東北大学片平さくらホール(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2014-08-22 – 2014-08-23
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  • [Presentation] タイラーウイルス非構成蛋白の機能解析から示唆される細胞死制御機構.2014

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      姫田敏樹, 齊藤峰輝, 大桑孝子, 村木 靖, 谷浦直子, 大原義朗
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      第18回日本神経ウイルス研究会
    • Place of Presentation
      アクトシティ浜松(静岡県浜松市)
    • Year and Date
      2014-06-20 – 2014-06-21
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  • [Presentation] 1型糖尿病患者の脳内に認められた抗Scaffoldウイルス抗体染色性2014

    • Author(s)
      大原義朗, 今野秀彦, 野島孝之, 姫田敏樹, 大桑孝子, 村木 靖
    • Organizer
      第55回日本神経病理学会学術集会
    • Place of Presentation
      学術総合センター(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2014-06-05 – 2014-06-07
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  • [Presentation] マウスモデルからみたウイルス持続感染と脱髄2014

    • Author(s)
      大原義朗
    • Organizer
      第55回日本神経学会シンポジウム25
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県博多区)
    • Year and Date
      2014-05-21 – 2014-05-24
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    • Invited
  • [Presentation] 小児脳炎への関与が疑われるSaffoldウイルスのin vitro 持続感染2013

    • Author(s)
      大原義朗, 姫田敏樹, 大桑孝子, 村木靖
    • Organizer
      第54回日本神経学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
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  • [Presentation] Saffoldウイルスの持続感染と神経病原性の可能性2013

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      大原義朗, 姫田敏樹, 大桑孝子, 村木靖, 西山修平, 高橋利幸, 藤盛寿一, 三須建郎, 中島一郎,藤原一男, 糸山泰人, 青木正志, 石崎義人, 原寿郎, 中村龍文
    • Organizer
      第18回日本神経感染症学会
    • Place of Presentation
      シーガイヤコンベンションセンター(宮崎県宮崎市)
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  • [Presentation] Saffoldウイルス(SAFV)Leader 蛋白のIFN産生抑制能の解析2013

    • Author(s)
      姫田敏樹, 大桑孝子, 村木靖, 大原義朗
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      第25回日本神経免疫学会
    • Place of Presentation
      海峡メッセ(福岡県下関市)
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  • [Book] 神経感染症を究める2014

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      大原義朗, 長山成美, 辻省次, 水澤英洋, 他
    • Publisher
      中山書店
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  • [Book] 今日の神経疾患治療指針2013

    • Author(s)
      大原義朗, 長山成美
    • Publisher
      医学書院
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Published: 2014-07-25   Modified: 2019-07-29  

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