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Screening of inhibitors against influenza A virus PA endonuclease

Research Project

Project/Area Number 25460574
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Virology
Research InstitutionTokushima Bunri University

Principal Investigator

Kuzuhara Takashi  徳島文理大学, 薬学部, 教授 (00260513)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsインフルエンザ / ウイルス / RNA ポリメラーゼ / エンドヌクレアーゼ / PA / フラーレン / 漢方 / インフルエンザウイルス / バクチオール / C60 / 漢方薬 / シアロ糖鎖 / RNAポリメラーゼ
Outline of Final Research Achievements

To identify potential new anti-influenza compounds, we screened 12 fullerene derivatives using an in vitro influenza A RNA polymerase PA endonuclease inhibition assay. We identified 8 fullerene derivatives that inhibited the endonuclease activity of the PA N-terminal domain or full-length PA protein in vitro. In a cell culture system, we found that several fullerene derivatives inhibit influenza A viral infection and the expression of influenza A nucleoprotein and nonstructural protein 1. These results indicate that fullerene derivatives are possible candidates for the development of novel anti-influenza drugs.
Furthermore, the Kampo medicines kakkonto, shosaikoto, saikokeishito, keishito, maobushisaishinto, and maoto, but not chikujountanto, inhibited PA endonuclease activity in a dose-dependent manner. Our results indicate that Kampo medicines are good sources providing a structural lead for optimization of an influenza endonuclease inhibitor.

Report

(4 results)
  • 2015 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2014 Research-status Report
  • 2013 Research-status Report
  • Research Products

    (48 results)

All 2016 2015 2014 2013 Other

All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (32 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results) Book (3 results) Remarks (4 results)

  • [Journal Article] Neurotrophic activity of jiadifenolide on neuronal precuesor cells derived from human induced pluripotent stem cells.2016

    • Author(s)
      Shoji, M.; Nishioka, M.; Minato, H.; Harada, K.; Kubo, M.; Fukuyama, Y.; Kuzuhara, T.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 470 Issue: 4 Pages: 798-803

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.01.092

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Inhibition of PA endonuclease activity of influenza virus RNA polymerase by Kampo medicines2016

    • Author(s)
      Shirayama R, Shoji M, Sriwilaijaroen N, Hiramatsu H, Suzuki Y, Kuzuhara T.
    • Journal Title

      Drug Discoveries & Therapeutics

      Volume: 10 Issue: 2 Pages: 109-113

    • DOI

      10.5582/ddt.2016.01010

    • NAID

      130005152844

    • ISSN
      1881-7831, 1881-784X
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Bakuchiol Is a Phenolic Isoprenoid with Novel Enantiomer-​selective Anti-​influenza A Virus Activity Involving Nrf2 Activation2015

    • Author(s)
      Shoji, Masaki; Arakaki, Yumie; Esumi, Tomoyuki; Kohnomi, Shuntaro; Yamamoto, Chihiro; Suzuki, Yutaka; Takahashi, Etsuhisa; Konishi, Shiro; Kido, Hiroshi; Kuzuhara, Takashi
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 290 Issue: 46 Pages: 28001-28017

    • DOI

      10.1074/jbc.m115.669465

    • NAID

      120006959751

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Suppression of increased blood glucose levels in mice by Awa-ban tea following oral administration of mono- and disaccharides.2014

    • Author(s)
      Hiasa M, Kurokawa M, Akita H, Harada M, Niki K, Ohta K, Shoji M, Echigo N, Kuzuhara T.
    • Journal Title

      Journal of Functional Foods

      Volume: 8 Pages: 188-192

    • DOI

      10.1016/j.jff.2014.03.012

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  • [Journal Article] A novel function site in the PB2 subunit of influenza A virus essential for acetyl-CoA interaction, RNA polymerase activity, and viral replication.2014

    • Author(s)
      Hatkeyama D, Shoji M, Yamayoshi S, Hirota T, Nagae M, Yanagisawa S, Nakano M, Ohmi N, Noda T, Kawaoka Y, Kuzuhara T.
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 289 Issue: 36 Pages: 24980-94

    • DOI

      10.1074/jbc.m114.559708

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      2014 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Inhibition of MAO-A and stimulation of behavioural activities in mice by the inactive prodrug form of the anti-influenza agent oseltamivir2013

    • Author(s)
      Hiasa M, Isoda Y, Kishimoto Y, Saitoh K, Kimura Y, Kanai M, Shibasaki M, Hatakeyama D, Kirino Y, Kuzuhara T.
    • Journal Title

      British Journal of Pharmacology.

      Volume: 169 Issue: 1 Pages: 115

    • DOI

      10.1111/bph.12102

    • URL

      https://localhost/en/publications/e7bd4437-fe5a-4143-902e-aed9dd67b392

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  • [Journal Article] Anti-influenza activity of C60 fullerene derivatives.2013

    • Author(s)
      Shoji M., Takahashi E., Hatakeyama D., IwaiY.,MoritaY.,Shirayama R.,Echigo N., Kido H., Nakamura S., Mashino T., Okutani T., Kuzuhara T.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: (in press) Issue: 6 Pages: e66337-e66337

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0066337

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  • [Journal Article] Identification and purification of resorcinol, an antioxidant specific to Awa-ban (pickled and anaerobically fermented) tea.2013

    • Author(s)
      Hiasa M, Kurokawa M, Ohta K, Esumi T, Akita H, Niki K, Yagi Y, Echigo N, Hatakeyama D, Kuzuhara T.
    • Journal Title

      Food Research International

      Volume: (in press) Issue: 1 Pages: 72-80

    • DOI

      10.1016/j.foodres.2013.05.036

    • Related Report
      2013 Research-status Report
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  • [Journal Article] Conformational Polymorphism of m(7)GTP in Crystal Structure of the PB2 Middle Domain from Human Influenza A Virus.2013

    • Author(s)
      Tsurumura T, Qiu H, Yoshida T, Tsumori Y, Hatakeyama D, Kuzuhara T, Tsuge H.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 8 Issue: 11 Pages: e82020-e82020

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0082020

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      2013 Research-status Report
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  • [Presentation] インフルエンザウイルスの感染・増殖に伴うヌクレオプロテインのアセチル化修飾2016

    • Author(s)
      畠山 大,庄司正樹,楊 理奈,大海菜穂,山吉誠也,竹中志織,新垣優美絵,増田麻来,小松嗣典,中野雅博,野田岳志,河岡義裕,葛原 隆
    • Organizer
      日本薬学会第136年会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2016-03-26
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  • [Presentation] インフルエンザウイルスの感染・増殖に伴うヌクレオプロテインのアセチル化 修飾2016

    • Author(s)
      竹中 志織, 庄司 正樹, 畠山 大, 大海 菜穂, 葛原 隆
    • Organizer
      日本薬学会第136年会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2016-03-26
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 宿主因子を標的とするバクチオールの抗インフルエンザ作用機序の解析2016

    • Author(s)
      庄司 正樹, 新垣 優美絵, 江角 朋之, 鴻海 俊太郎, 山本 千尋, 高橋 悦久, 鈴木 穣, 小西 史朗, 木戸 博, 葛原 隆
    • Organizer
      日本薬学会第136年会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2016-03-26
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] アセチル化修飾を受けるエボラウイルスタンパク質の発見2016

    • Author(s)
      大海 菜穂, 畠山 大, 岡崎 洋樹, 齋藤 彩香, 森岡 真澄, 葛原 隆
    • Organizer
      日本薬学会第136年会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2016-03-26
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Acetylation of the nucleoprotein of influenza A virus by GCN5 and PCAF, Frontiers in Chromatin Biology and Chemical Epigenetics/Epigenomics2015

    • Author(s)
      Dai Hatakeyama, Masaki Shoji, Rina Yoh, Naho Ohmi, Shiori Takenaka, Seiya Yamayoshi, Yumie Arakaki, Tsugunori Komatsu, Aki Masuda, Masahiro Nakano, Takeshi Noda, Yoshihiro Kawaoka, Takashi Kuzuhara
    • Organizer
      Pacifichem2015
    • Place of Presentation
      ハワイ, アメリカ
    • Year and Date
      2015-12-04
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      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] インフルエンザウイルスの感染・増殖過程におけるヌクレオプロテインのアセチル化修飾の発見2015

    • Author(s)
      畠山 大,庄司正樹,楊 理奈,大海菜穂,山吉誠也,竹中志織,新垣優美絵,増田麻来,小松嗣典,中野雅博,野田岳志,河岡義裕,葛原 隆
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2015-12-01
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  • [Presentation] 次世代シークエンサーを用いたバクチオールの抗インフルエンザ活性における遺伝子発現の網羅的解析2015

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      庄司正樹、江角朋之、鴻海俊太郎、山本千尋、高橋悦久、鈴木 穣、小西史朗、木戸博、葛原隆
    • Organizer
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2015-11-22
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  • [Presentation] インフルエンザウイルスのヌクレオタンパク質におけるアセチル化修飾2015

    • Author(s)
      畠山 大,庄司正樹,楊 理奈,大海菜穂,山吉誠也,竹中志織,新垣優美絵,増田麻来,小松嗣典,中野雅博,野田岳志,河岡義裕,葛原 隆
    • Organizer
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2015-11-22
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  • [Presentation] インフルエンザウイルスRNA合成酵素のアセチル化能による増殖制御機構の解明2015

    • Author(s)
      庄司 正樹、畠山 大、廣田 丈典、長江 萌菜美、柳澤 伸、大海 菜穂、葛原 隆、山吉誠也、中野 雅博、野田 岳志、河岡 義裕
    • Organizer
      第8回「特色ある教育・研究」全学発表会
    • Place of Presentation
      香川
    • Year and Date
      2015-10-30
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  • [Presentation] ヒトiPS細胞由来の神経細胞を用いた神経栄養因子様活性を示す化合物の評価2015

    • Author(s)
      庄司 正樹、西岡 恵、原田 研一、久保 美和、福山 愛保、葛原 隆
    • Organizer
      第8回「特色ある教育・研究」全学発表会
    • Place of Presentation
      香川
    • Year and Date
      2015-10-30
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Neutrophic activity of jiadifenolide, a sesquiterpenoid from Illicium jiadifengpi, for the human neuronal precursor cells derived from the human induced pluripotent stem cells2015

    • Author(s)
      Masaki Shoji, Megumi Nishioka, Hiroki Minato, Kenichi Harada, Miwa Kubo, Yoshiyasu Fukuyama, and Takashi Kuzuhara
    • Organizer
      The Inaugural Symposium of the Phytochemical Society of Asia (ISPSA) 2015
    • Place of Presentation
      徳島市
    • Year and Date
      2015-08-29
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Novel natural chemicals to block the interacting activities in RNA-dependent RNA polymerase of influenza A virus with acetyl-CoA and 5’-cap2015

    • Author(s)
      Hatakeyama D, Shoji M, Hirota T, Nagae M, Yanagisawa S, Sawada K, Komatsu T, Kuzuhara T
    • Organizer
      The Inaugural Symposium of the Phytochemical Society of Asia (ISPSA) 2015
    • Place of Presentation
      徳島市
    • Year and Date
      2015-08-29
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  • [Presentation] Bakuchiol, a Phenolic Isoprenoid, has Enantiomer-selective Anti-influenza A Activity with Novel Mechanism.2015

    • Author(s)
      M. Shoji, Y. Arakaki, T. Esumi, S. Kohnomi, C. Yamamoto, Y. Suzuki, E. Takahashi, S. Konishi, H. Kido, T. Kuzuhara
    • Organizer
      The Inaugural Symposium of the Phytochemical Society of Asia (ISPSA) 2015
    • Place of Presentation
      徳島市
    • Year and Date
      2015-08-29
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      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Acetylation on the nucleoprotein of influenza A virus2015

    • Author(s)
      Hatakeyama D, Shoji M, Yoh R, Ohmi N, Takenaka S, Yamayoshi S, Arakaki Y, Komatsu T, Masuda A, Nakano M, Noda T, Kawaoka Y, Kuzuhara T.
    • Organizer
      40th FEBS Congress
    • Place of Presentation
      ベルリン,ドイツ
    • Year and Date
      2015-07-04
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] インフルエンザウイルスのヌクレオタンパク質における新規アセチル化修飾の発見2015

    • Author(s)
      畠山 大,庄司正樹,楊 理奈,大海菜穂,竹中志織,山吉誠也,新垣優美絵,増田麻来,小松嗣典,中野雅博,野田岳志,河岡義裕,葛原 隆
    • Organizer
      第30回中国四国ウイルス研究会
    • Place of Presentation
      倉敷市
    • Year and Date
      2015-06-27
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] インフルエンザウイルスのヌクレオタンパク質をアセチル化する宿主側因子の同定2015

    • Author(s)
      畠山 大,庄司正樹,楊 理奈,大海菜穂,竹中志織,山吉誠也,新垣優美絵,増田麻来,小松嗣典,中野雅博,野田岳志,河岡義裕,葛原 隆
    • Organizer
      第7回日本生物物理学会 中国四国支部大会
    • Place of Presentation
      徳島大学
    • Year and Date
      2015-05-30
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼと核内輸送タンパク質Importinα複合体のタンパク質発現2015

    • Author(s)
      石塚光行、高井寛範、竹田裕文、中野亜美、加藤有介、津下英明、葛原 隆
    • Organizer
      第135回 日本薬学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-03-25 – 2015-03-28
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] ジアジフェノライドのヒトiPS細胞由来神経細胞に対する神経突起伸展の促進効果2015

    • Author(s)
      庄司正樹、西岡恵、原田研一、久保美和、福山愛保、葛原 隆
    • Organizer
      第135回 日本薬学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-03-25 – 2015-03-28
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] インフルエンザウイルス増殖に対してアセチルCoAが果たす役割~ウイルスRNA合成酵素における5’-capとアセチルCoAの結合性からの検討~2014

    • Author(s)
      畠山 大、庄司正樹、山吉誠也、廣田丈典、柳澤 伸、長江萌菜美、中野雅博、大海菜穂、野田岳志、河岡義裕、葛原 隆
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] バクチオールが有する抗インフルエンザ活性におけるウイルス側の標的探索2014

    • Author(s)
      庄司正樹、江角朋之、鴻海俊太郎、山本千尋、高橋悦久、小西史朗、木戸博、葛原隆
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] インフルエンザウイルスのRNA合成酵素における構造機能学的解析~新規機能部位の発見とウイルスの感染・増殖に対する役割~2014

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      畠山 大、庄司正樹、山吉誠也、廣田丈典、柳澤 伸、長江萌菜美、中野雅博、大海菜穂、野田岳志、河岡義裕、葛原 隆
    • Organizer
      第36回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      2014-11-20 – 2014-11-21
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  • [Presentation] インフルエンザウイルスのPB2における5'-capとアセチルCoAの結合親和性の比較検討とウイルス増殖に対するPB2のアセチルCoA結合部位の機能解析2014

    • Author(s)
      畠山 大、庄司正樹、山吉誠也、廣田丈典、柳澤 伸、長江萌菜美、中野雅博、大海菜穂、野田岳志、河岡義裕、葛原 隆
    • Organizer
      第62回日本ウイルス学会学術集会
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      横浜
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-12
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      庄司正樹、江角朋之、鴻海俊太郎、山本千尋、高橋悦久、小西史朗、木戸博、葛原隆
    • Organizer
      第62回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-12
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  • [Presentation] アセチル化修飾を受けるインフルエンザウイルス蛋白質の探索2014

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      畠山 大、庄司正樹、楊 理奈、大海菜穂、竹中志織、山吉誠也、中野雅博、野田岳志、河岡義裕、葛原 隆
    • Organizer
      第53回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2014-11-08 – 2014-11-09
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  • [Presentation] The novel functional site in the PB2 subunit of RNA-dependent RNA polymerase essential for acetyl-CoA interaction. RNA polymerase activity and viral replication2014

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      Dai Hatakeyama, Masaki Shoji, Seiya Yamayoshi, Takenori Hirota, Monami Nagae, Shin Yanagisawa, Yoshihiro Kawaoka, Takashi Kuzuhara
    • Organizer
      The European Scientific Working group on Influenza (ESWI)
    • Place of Presentation
      リガ、ラトビア共和国
    • Year and Date
      2014-09-14 – 2014-09-17
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    • Author(s)
      畠山 大、庄司正樹、山吉誠也、廣田丈典、長江萌菜美、柳澤 伸、河岡義裕、葛原 隆
    • Organizer
      第28回インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
    • Place of Presentation
      鳥取
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      2014-07-04 – 2014-07-06
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  • [Presentation] アセチル化修飾を受ける新規なインフルエンザウイルス蛋白質の発見2014

    • Author(s)
      畠山 大、庄司正樹、楊 理奈、澤田佳穂、大海菜穂、岡田弘太郎、山村海斗、竹中志織、山吉誠也、河岡義裕、葛原 隆
    • Organizer
      第6回日本生物物理学会 中国四国支部大会
    • Place of Presentation
      鳥取
    • Year and Date
      2014-05-17 – 2014-05-18
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] インフルエンザウイルス増殖に対するRNA合成酵素における新規機能部位VRG配列の役割2013

    • Author(s)
      畠山 大, 庄司 正樹, 山吉 誠也, 廣田 丈典, 柳澤 伸, 長江 萌菜美, 楊 理奈, 河岡 義裕, 葛原 隆
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] バクチオールによる抗インフルエンザ活性2013

    • Author(s)
      庄司 正樹, 江角 朋之, 平尾 昌哉, 新垣 優美絵, 山本 千尋, 高橋 悦久, 木戸 博, 葛原 隆
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
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      2013 Research-status Report
  • [Presentation] インフルエンザウイルス増殖能に対するRNA合成酵素のPB2サブユニットにおける新規機能部位VRG配列の役割2013

    • Author(s)
      畠山 大,庄司正樹,山吉誠也,廣田丈典,柳澤 伸,長江萌菜美,楊 理奈,河岡義裕,葛原 隆
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
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  • [Presentation] バクチオールによるインフルエンザウイルス感染・増殖阻害効果の検討2013

    • Author(s)
      庄司正樹、高橋悦久、平尾昌哉、新垣優美絵、山本千尋、江角朋之、木戸博、葛原隆
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
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  • [Presentation] インフルエンザウイルスRNA合成酵素におけるアセチル化能の構造機能学的解析2013

    • Author(s)
      畠山 大,庄司正樹,廣田丈典,柳澤 伸,長江萌菜美,山吉誠也,河岡義裕, 葛原 隆
    • Organizer
      第5回 日本生物物理学会 中国四国支部大会
    • Place of Presentation
      香川県直島ベネッセハウス
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  • [Book] 薬学のための分子生物学2014

    • Author(s)
      葛原隆(分担執筆)
    • Total Pages
      40
    • Publisher
      廣川書店
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  • [Book] Chapter 10. Epigenetic regulation of gene expression in the nervous system. Methods in Neuroethological Research2013

    • Author(s)
      Hatakeyama D, Tierling S, Kuzuhara T, Müller U.
    • Total Pages
      21
    • Publisher
      Springer
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  • [Book] 核酸の代謝・DNAの合成、 薬学領域の生化学(第2版)2013

    • Author(s)
      葛原隆
    • Total Pages
      43
    • Publisher
      廣川書店
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  • [Remarks] 研究室ホームページ

    • URL

      http://p.bunri-u.ac.jp/lab08/index.html

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  • [Remarks] 研究室の紹介

    • URL

      http://p.bunri-u.ac.jp/lab/lab08/

    • Related Report
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  • [Remarks] 研究室のホームページ

    • URL

      http://p.bunri-u.ac.jp/lab08/index.html

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  • [Remarks] 研究室のホームページ 英語版

    • URL

      http://p.bunri-u.ac.jp/english/?p=358

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Published: 2014-07-25   Modified: 2019-07-29  

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