A study to clarify the mechanism of non-alcoholic steatohepatitis using 3 different strains of rats fed with high fat and cholesterol diet

• Project/Area Number: 25460797
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Hygiene and public health
• Research Institution: Fujita Health University (2014-2015); Nagoya University (2013)
• Principal Investigator: NAITO Hisao 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (90547556)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): NAKAJIMA Tamie 中部大学, 生命健康科学部, 教授 (10020794) ; ISHII Akira 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30252175) ; KITAMORI Kazuya 金城学院大学, 生活環境学部, 准教授 (80387597)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2014: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2013: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: NASH / 肝線維化 / コレステロール / 胆汁酸 / グルクロン酸抱合 / 高血圧 / 生活習慣病 / BSEP / MRP3 / Cyp7a1

Outline of Final Research Achievements

High-fat and -cholesterol diet (HFC) induced fibrotic steatohepatitis in stroke-prone spontaneously hypertensive rat (SHRSP) 5/Dmcr, the fifth substrain from SHRSP. This study aimed to clarify bile acid (BA) kinetic differences in HFC-induced fibrosis between SHRSP5/Dmcr and the mother strains. HFC decreased bile salt export pump and increased BA concentrations in the liver, especially chenodeoxycholic acid (CDCA) which is toxicity. Furthermore, decreases of constitutive androstane receptor, pregnane X receptor, and UDP-glucuronosyltransferase activity were more prominent about fibrotic development. The greater progression of fibrosis induced by HFC may be due to greater suppression of UDP-glucuronosyltransferase activity detoxifying toxicants, such as hydrophobic BAs; e.g. CDCA.

Research Products

• [Journal Article] Efficacy of dietary lipid control in healing high-fat and high-cholesterol diet-induced fibrotic steatohepatitis in rats. (2016)
  • Author(s): Tamada H, Naito H, Kitamori K, Hayashi Y, Yamagishi N, Kato M, Nakajima T.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 11(1) Issue: 1 Pages: 1-17
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0145939
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Mechanism Analysis and Prevention of Pathogenesis of Nonalcoholic Steatohepatitis (2015)
  • Author(s): 那須民江、内藤久雄
  • Journal Title: Nippon Eiseigaku Zasshi (Japanese Journal of Hygiene) Volume: 70 Issue: 3 Pages: 197-204
  • DOI: 10.1265/jjh.70.197
  • NAID: 130005098970
  • ISSN: 0021-5082, 1882-6482
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A Possible role of chenodeoxycholic acid and glycine-conjugated bile acids in fibrotic steatohepatitis in a dietary rat model (2014)
  • Author(s): Jia X, Suzuki Y, Naito H, Yetti H, Kitamori K, Hayashi Y, Kaneko R, Nomura M, Yamori Y, Zaitsu K, Kato M, Ishii A, Nakajima T
  • Journal Title: Dig Dis Sci Volume: - Issue: 7 Pages: 1490-1501
  • DOI: 10.1007/s10620-014-3028-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dysregulated bile acid synthesis, metabolism and excretion in a high fat-cholesterol diet-induced fibrotic steatohepatitis in rats (2013)
  • Author(s): Jia X, Naito H, Yetti H, Tamada H, Kitamori K, Hayashi Y, Wang D, Yanagiba Y, Wang J, Ikeda K, Yamori Y, Nakajima T
  • Journal Title: Digestive Diseases Sciences Volume: 58(8) Issue: 8 Pages: 2212-22
  • DOI: 10.1007/s10620-013-2747-1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High-fat-cholesterol diet-induced mainly necrosis fibrotic steatohepatities rats by suppressing caspase activity (2013)
  • Author(s): Yetti H, Naito H, Jia X, Shindo M, Taki H, Tamada H, Kitamori K, Hayashi Y, Ikeda K, Yamori Y, Nakajima T
  • Journal Title: Life Sciences Volume: No4.93(18-19) Issue: 18-19 Pages: 673-680
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2013.09.013
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 高脂肪食摂取による肝炎・線維症進展におけるオートファジーの関与 (2015)
  • Author(s): 内藤久雄、吉川由貴、北森一哉、那須民江
  • Organizer: 第51回高血圧関連疾患モデル学会
  • Place of Presentation: 千里ライフサイエンスセンター（大阪）
  • Year and Date: 2015-10-30
• [Presentation] 非アルコール性脂肪性肝疾患におけるコレステロール摂取の影響と肝臓脂肪酸組成の変化 (2015)
  • Author(s): 北森一哉、宮澤大介、内藤久雄、土倉覚、安井菜穂美、池田克巳、家森幸男、那須民江
  • Organizer: 第51回高血圧関連疾患モデル学会
  • Place of Presentation: 千里ライフサイエンスセンター（大阪）
  • Year and Date: 2015-10-30
• [Presentation] 血圧が高脂肪食摂取による肝線維化進展に影響を与えるかもしれない (2015)
  • Author(s): 内藤久雄、賈小芳、Yetti Husna、北森一哉、林由美、加藤昌志、那須民江
  • Organizer: 第85回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテルアバローム紀の国（和歌山県和歌山市）
  • Year and Date: 2015-03-27
• [Presentation] 高脂肪食摂取による肝臓線維化進展の性差の原因は胆汁酸動態の差異にある (2014)
  • Author(s): 内藤久雄、イエッティフスナ、 賈小芳、玉田葉月、北森一哉、林由美、加藤昌 志、那須民江
  • Organizer: 第84回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • Year and Date: 2014-05-27
• [Presentation] 非アルコール性脂肪性肝炎に対する脂質コントロールの影響 (2014)
  • Author(s): 玉田葉月、内藤久雄、北森一哉、Yetti Husna、那須民江
  • Organizer: 第84回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • Year and Date: 2014-05-26
• [Presentation] SHRSP5/Dmcrの食事による非アルコール性脂肪性肝疾患モデルとしての検討 (2013)
  • Author(s): 北森一哉、内藤久雄、玉田葉月、土倉覚、安井菜穂美、池田克巳、家森幸男、那須民江
  • Organizer: 第49回高血圧関連疾患モデル学会
  • Place of Presentation: 日本大学会館（東京都千代田区）
• [Presentation] 高脂肪・高コレステロール食による胆汁酸動態に関わる遺伝子変化と肝線維症進展 (2013)
  • Author(s): 内藤久雄、賈小芳、Yetti Husna、北森一哉、玉田葉月、家森幸男、那須民江
  • Organizer: 第49回高血圧関連疾患モデル学会
  • Place of Presentation: 日本大学会館（東京都千代田区）
• [Presentation] 高脂肪・コレステロール食による胆汁酸の蓄積と肝臓の脂肪化・炎症・線維症進展 (2013)
  • Author(s): 那須民江、賈小芳、内藤久雄、石井晃、Yetti Husna、北森一哉、玉田葉月
  • Organizer: 第49回高血圧関連疾患モデル学会
  • Place of Presentation: 日本大学会館（東京都千代田区）
• [Presentation] 非アルコール性脂肪性肝疾患に関する脂肪酸とコレステロールの影響 (2013)
  • Author(s): 北森一哉、宮澤大介、内藤久雄、玉田葉月、土倉覚、安井菜穂美、池田克巳、家森幸男、那須民江
  • Organizer: 日本食品化学学会 第１９回総会・学術大会
  • Place of Presentation: 金城学院大学（愛知県名古屋市）
• [Book] Foods and Dietary Supplements in the Prevention and Treatment of Disease in Older Adults, Chapter 9 (2015)
  • Author(s): Jia X, Naito H, Kitamori K, Nakajima T
  • Total Pages: 398
  • Publisher: elsevier, ISBN:978-0-12-418680-4
• [Remarks] 藤田保健衛生大学医学部公衆衛生学
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/lecture/public-health/index.html