The role of white matter lesions in the pathophysiology of AD

• Project/Area Number: 25460905
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: General internal medicine(including psychosomatic medicine)
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: KIMURA NORIYUKI 大分大学, 医学部, 准教授 (30433048)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): Nakamura Kenichiro 大分大学, 医学部, 医員 (70608372) ; Aso Yasuhiro 大分大学, 医学部, 助教 (80555194)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000); Fiscal Year 2015: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000); Fiscal Year 2014: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2013: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 認知症 / 軽度認知障害 / アミロイドイメージング / バイオマーカー / 大脳白質病変 / アルツハイマー病 / PET / MRI / 神経心理検査

Outline of Final Research Achievements

The white matter lesions (WMLs) were frequently found in patients with Alzheimer’s disease (AD) and mild cognitive impairment (MCI). The cross-sectional study showed that WMLs were related to the presence of vascular risk factors, especially hypertension and influenced the regional cerebral blood flow (rCBF) in brain regions associated with the limbic system. Moreover, the longitudinal follow-up study suggested that baseline WMLs may be associated with the rapid progress of cognitive decline and decreased rCBF in frontal and mesial temporal lobes. PET and biomarker studies in patient with MCI and heathy controls showed that the white matter degeneration is found at the preclinical stage of AD and associated with the cerebral amyloid deposition. The cytokines may be involved in the pathophysiology of AD.

Research Products

• [Journal Article] Brain perfusion in corticobasal syndrome with progressive aphasia (2016)
  • Author(s): Yoshitake Abe, Noriyuki Kimura, Megumi Goto, Yasuhiro Aso, Etsuro Matsubara.
  • Journal Title: Dement Geriatr Cogn Dis Extra. Volume: -
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Relationship between white matter lesions and regional cerebral blood flow changes during longitudinal follow up in Alzheimer's disease. (2015)
  • Author(s): Hanaoka T, Kimura N, Aso Y, Takemaru M, Kimura Y, Ishibashi M, Matsubara E.
  • Journal Title: Geriatr Gerontol Int. Volume: - Issue: 7 Pages: 836-842
  • DOI: 10.1111/ggi.12563
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Evaluation of regional cerebral blood flow in Alzheimer's disease patients with subclinical hypothyroidism. (2015)
  • Author(s): Haji M, Kimura N, Hanaoka T, Aso Y, Takemaru M, Hirano T, Matsubara E.
  • Journal Title: Dement Geriatr Cogn Disord. Volume: 39 Issue: 5-6 Pages: 360-367
  • DOI: 10.1159/000375298
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Creutzfeldt-Jakob Disease with a prion protein gene codon 180 mutation presenting asymmetric cortical high-intensity on magnetic resonance imaging. (2015)
  • Author(s): Amano Y, Kimura N, Hanaoka T, Aso Y, Hirano T, Murai H, Satoh K, Matsubara E.
  • Journal Title: Prion Volume: 9 Pages: 29-33
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Creutzfeldt-Jakob disease with a prion protein gene codon 180 mutation presenting striking asymmetric abnormalities on magnetic resonance imaging. (2015)
  • Author(s): Amano Y, Kimura N, Hanaoka T, Aso Y, Takemaru M, Hirano T, Murai H, Satoh K, Matsubara E.
  • Journal Title: Prion. Volume: Mar 2:0.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Brain perfusion SPECT in limbic encephalitis associated with autoantibody against the glutamate receptor epsilon 2. (2014)
  • Author(s): Kimura N, Kumamoto T, Takahashi Y.
  • Journal Title: Clin Neurol Neurosurg. Volume: 11 Pages: 44-48
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Relationship between White Matter Lesions and Progression of Cognitive Decline in Alzheimer's Disease. (2013)
  • Author(s): Kimura N, Nakama H, Nakamura K, Aso Y, Kumamoto T.
  • Journal Title: Dement Geriatr Cogn Dis Extra. Volume: 29 Issue: 1 Pages: 96-101
  • DOI: 10.1159/000350317
• [Presentation] アミロイド画像施行症例でのplasma biomarker の候補. (2015)
  • Author(s): 木村成志
  • Organizer: 第34回日本認知症学会学術集会.
  • Place of Presentation: リンクステーションホール青森(青森県，青森市)
  • Year and Date: 2015-10-02
• [Presentation] Typical ADとMixed ADの臨床と診断. (2015)
  • Author(s): 木村成志, 石橋正人, 安部芳武, 佐々木雄基, 松原悦朗.
  • Organizer: 第56回日本神経学会学術大会.
  • Place of Presentation: 朱鷺メッセ(新潟県，新潟市)
  • Year and Date: 2015-05-20
• [Presentation] 無症候性白質病変がアルツハイマー型認知症（ＡＤ）の脳血流に及ぼす影響 (2015)
  • Author(s): 木村有希、天野優子、石橋正人、竹丸誠、麻生泰弘、花岡拓哉、木村成志、松原悦朗
  • Organizer: 第112回日本内科学会総会
  • Place of Presentation: みやこめっせ（京都府，京都）
  • Year and Date: 2015-04-10
• [Presentation] :神経サルコイドーシスに伴う水頭症に対しステロイド治療は効果不十分でシャント術が奏効した1例． (2014)
  • Author(s): 石橋 正人, 藤岡 秀康, 佐々木 雄基, 天野 優子, 木村 有希, 竹丸 誠, 麻生 泰弘, 花岡 拓哉, 木村 成志, 平野 照之, 松原 悦朗, 札場 博貴, 武田 裕, 内田 晋, 上田 徹, 藤木 稔．
  • Organizer: 第32回日本神経治療学会総会．
  • Place of Presentation: 東京都文京区 東京ドームホテル
  • Year and Date: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [Presentation] 大分県臼杵市における認知症ネットワーク構築． (2014)
  • Author(s): 木村 成志.
  • Organizer: 第4回日本認知症予防学会学術集会．
  • Place of Presentation: 東京都江戸川区 タワーホール船堀
  • Year and Date: 2014-09-26 – 2014-09-28
• [Presentation] 筋萎縮性側索硬化症における神経症候と予後の関係． (2014)
  • Author(s): 中村憲一郎, 佐々木雄基, 天野優子, 木村有希, 石橋 正人, 近澤 亮, 藪内 健一, 竹丸 誠, 麻生泰弘, 木村 成志, 平野 照之, 松原悦朗．
  • Organizer: 第55回日本神経学会学術大会．
  • Place of Presentation: 福岡県福岡市 福岡国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [Presentation] Aβオリゴマー抗体は神経細胞内外でAβオリゴマーを無毒化している． (2014)
  • Author(s): 竹丸 誠, 佐々木雄基, 天野優子, 木村有希, 近澤 亮, 石橋 正人, 藪内 健一,麻生泰弘, 中村憲一郎, 木村 成志, 平野 照之, 松原悦朗．
  • Organizer: 第55回日本神経学会学術大会．
  • Place of Presentation: 福岡県福岡市 福岡国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [Presentation] Corticobasal syndromeの言語機能に関する臨床画像検討． (2014)
  • Author(s): 佐々木雄基, 木村 成志, 石橋 正人, 堀 大滋, 天野優子, 近澤 亮, 木村有希, 藪内 健一, 麻生泰弘, 平野 照之, 松原悦朗, 有須梨乃, 渡辺香織, 松浦祐也, 片岡晶志．
  • Organizer: 第55回日本神経学会学術大会．
  • Place of Presentation: 福岡県福岡市 福岡国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [Presentation] 抗NMDA受容体脳炎4例の検討． (2014)
  • Author(s): 藪内 健一, 佐々木雄基, 天野優子,石橋 正人, 木村有希, 近澤 亮, 竹丸 誠, 麻生泰弘, 中村憲一郎, 木村 成志, 平野 照之, 松原悦朗．
  • Organizer: 第55回日本神経学会学術大会．
  • Place of Presentation: 福岡県福岡市 福岡国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [Presentation] 確定診断に2度の脳生検を要した頭蓋内悪性腫瘍の臨床的検討． (2014)
  • Author(s): 麻生泰弘, 佐々木雄基, 堀 大滋, 天野優子, 石橋 正人, 木村有希, 近澤 亮, 藪内 健一,木村 成志, 平野 照之, 松原悦朗．
  • Organizer: 第55回日本神経学会学術大会．
  • Place of Presentation: 福岡県福岡市 福岡国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [Presentation] 進行性核上性麻痺における認知機能障害と脳血流の関連 (2014)
  • Author(s): 木村 成志, 佐々木雄基, 天野優子, 石橋 正人, 木村有希, 近澤 亮, 藪内 健一, 竹丸 誠, 麻生泰弘, 中村憲一郎, 平野 照之, 松原悦朗．
  • Organizer: 第55回日本神経学会学術大会．
  • Place of Presentation: 福岡県福岡市 福岡国際会議場
  • Year and Date: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [Presentation] アルツハイマー型認知症における無症候性大脳白質病変の臨床的意義 (2013)
  • Author(s): 木村成志
  • Organizer: 第54回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都）
• [Presentation] 地域における認知症早期診断体制の構築 (2013)
  • Author(s): 木村成志
  • Organizer: 第32回日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（長野県）
• [Presentation] 軽度認知障害（MCI）を対象としたアミロイドPET画像の検討 (2013)
  • Author(s): 石橋正人
  • Organizer: 第32回日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（長野県）
• [Book] Bio Clinica (2016)
  • Author(s): 木村成志、松原悦朗
  • Total Pages: 116
  • Publisher: 北隆館
• [Book] 神経内科 clinical questions and pearls (2016)
  • Author(s): 木村成志
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] ポケット版神経内科検査・処置マニュアル (2016)
  • Author(s): 木村成志、松原悦朗
  • Total Pages: 280
  • Publisher: 新興医学出版社
• [Book] Brain Nursing. (2014)
  • Author(s): 木村 成志, 松原悦朗．
  • Publisher: メディカ出版
• [Book] 内科医のための認知症診療はじめの一歩． (2014)
  • Author(s): 木村 成志．
  • Publisher: 羊土社
• [Remarks] 大分大学医学部神経内科学講座
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/naika3/
• [Remarks] アミロイドイメージングを用いた臨床研究
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/naika3/