Clarification of the pathogenesis and the development of therapeutic modality for fungus associated asthma

• Project/Area Number: 25461161
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: MATSUSE Hiroto 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (60336154)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 福島 千鶴 長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (50380978) ; 河野 茂 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (80136647)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2013: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 気管支喘息 / 真菌 / 好中球 / 形質細胞 / 樹状細胞 / 真菌感作重症喘息 / マクロライド / 細胞ワクチン

Outline of Final Research Achievements

It remains a critical clinical issue to clarify the pathogenesis and the development of therapeutic modality for severe asthma with high dose inhaled corticosteroids. Fungus associated asthma is representative of severe asthma. Aspergillus fumigatus induces steroid-resistant neutrophilic inflammation via Th17 in asthmatic airway. Inoculation of plasmacytoid dendritic cell into the airway attenuates neutrophilic airway inflammation thorough downregulation of Th17 and upregulation of Treg and thus could be a potential therapeutic modality for severe fungus associated asthma.

Research Products

• [Journal Article] Tiotropium bromide/olodaterol as maintenance treatment for patients with COPD. (2016)
  • Author(s): Nakano C, Yamagishi T, Kodaka N, Kurose Y, Watanabe K, Kishimoto K, Oshio T, Niitnnma K, Shimoda N, Matsuse H.
  • Journal Title: Clinical Medicine Reviews in Vascular Health Volume: 8 Pages: 7-11
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The pathogenesis of alcohol-induced airflow limitation in acetaldehyde dehydrogenase 2 ( ALDH2 )-deficient mice. (2016)
  • Author(s): Shimoda T, Obase Y, Matsuse H, Asai S, Iwanaga T.
  • Journal Title: Int Arch Allergy Immunol Volume: 171 Issue: 3-4 Pages: 276-284
  • DOI: 10.1159/000452709
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【総説】他領域からのトピックス 咳嗽に関するガイドライン（第２版） (2016)
  • Author(s): 松瀬厚人、河野 茂
  • Journal Title: 日本耳鼻咽喉科学会会報 Volume: 119 Pages: 157-162
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ミニレビュー アルコール誘発喘息の機序と対策 (2016)
  • Author(s): 松瀬厚人
  • Journal Title: 日本アルコール・アディクション学会雑誌 Volume: 51 Pages: 214-220
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【特集】COPD update -最新の診療・治療動向- COPDの予防・治療・管理 肺炎球菌ワクチン・インフルエンザワクチン (2016)
  • Author(s): 松瀬厚人
  • Journal Title: 日本臨牀 Volume: 74 Pages: 839-842
• [Journal Article] 内科診断の道しるべ その症候、どう診るどう考える 咳・痰 (2016)
  • Author(s): 山岸 亨、松瀬厚人
  • Journal Title: Medicina Volume: 53 Pages: 248-252
• [Journal Article] 【特集】オーダーメイド治療時代の新薬の位置づけと使い方 各種疾患の新しい治療薬 気管支喘息・COPD (2016)
  • Author(s): 松瀬厚人
  • Journal Title: 臨牀と研究 Volume: 93 Pages: 325-329
• [Journal Article] アレルギー疾患の全て、アレルギー疾患各論 アレルギー性気管支肺真菌症（ABPM） (2016)
  • Author(s): 松瀬厚人
  • Journal Title: 日本医師会雑誌 Volume: 145 Pages: 144-145
• [Journal Article] 【特集】難治性喘息への挑戦 喘息の難治化要因：ウイルス、真菌の役割（ABPA、SAFSなどを含めて） (2016)
  • Author(s): 松瀬厚人
  • Journal Title: 呼吸器内科 Volume: 29 Pages: 465-470
• [Journal Article] 【特集】気管支喘息 Ⅲ気管支喘息の治療 気管支喘息の特殊病態への対応 高齢者の気管支喘息 (2016)
  • Author(s): 松瀬厚人
  • Journal Title: 日本臨牀 Volume: 74 Pages: 1678-1682
• [Journal Article] 【特集】呼吸器真菌感染症 アレルギー性気管支肺アスペルギルス症とアスペルギルス肺感染症の関連について (2016)
  • Author(s): 松瀬厚人
  • Journal Title: 呼吸器内科 Volume: 30 Pages: 231-234
• [Journal Article] 【特集】呼吸器内科に必要な診察術 呼吸器疾患における喀痰、咳嗽の意義と検査法 (2016)
  • Author(s): 岸本久美子、松瀬厚人
  • Journal Title: 呼吸器内科 Volume: 30 Pages: 280-285
• [Journal Article] Ⅲ.危険因子 １．感染と喘息（成人） (2016)
  • Author(s): 松瀬厚人
  • Journal Title: THE 36th ROKKO CONFERENCE Volume: － Pages: 41-43
• [Journal Article] Tiotropium bromide as add-on therapy to inhaled corticosteroids for treating asthma. (2015)
  • Author(s): Matsuse H, Yamagishi T, Kodaka N, Miura A, Kurose Y, Nakano C, Oshio T.
  • Journal Title: Expert Opinion on Pharmacotherapy Volume: 16 Issue: 9 Pages: 1403-1409
  • DOI: 10.1517/14656566.2015.1045877
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 【アレルギー用語解説シリーズ】 IL33 (2015)
  • Author(s): 小高倫生、松瀬厚人
  • Journal Title: アレルギー Volume: 64 Pages: 735-736
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【アレルギー用語解説シリーズ】 Microbiome（マイクロバイオーム） (2015)
  • Author(s): 山岸 亨、松瀬厚人
  • Journal Title: アレルギー Volume: 64 Pages: 1281-1283
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] これでわかる！最新のバイオマーカー 感染症のバイオマーカー：肺真菌症 (2015)
  • Author(s): 松瀬厚人
  • Journal Title: Respiratory Medical Research Volume: 3 Pages: 118-120
• [Journal Article] 【特集】アレルギー疾患の診療のpitfalls好酸球の臨床―アレルギー炎症の主役にfocus on! 真菌とアレルギー疾患（アレルギー性気管支肺アスペルギルス症を中心に） (2015)
  • Author(s): 松瀬厚人
  • Journal Title: 診断と治療 Volume: 103 Pages: 643-647
• [Journal Article] Dissociation between sensitizing and colonizing fungi in patients with allergic bronchopulmonary aspergillosis. (2013)
  • Author(s): Matsuse H, Tsuchida T, Fukahori S, Kawano T, Nishino T, Fukushima C, Kohno S
  • Journal Title: Ann Allergy Asthma Immunol Volume: １１１ Issue: 3 Pages: 190-193
  • DOI: 10.1016/j.anai.2013.06.022
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential airway inflammatory responses in asthma exacerbations induced by respiratory syncytial virus and influenza virus. (2013)
  • Author(s): Matsuse H, Tsuchida T, Fukahori S, Kawano T, Tomari S, Matsuo N, Nishino T, Fukushima C, Kohno S
  • Journal Title: Int Arch Allergy Immunol Volume: １６１ Issue: 4 Pages: 378-382
  • DOI: 10.1159/000348381
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential effects of dexamethasone and itraconazole on Aspergillus fumigatus-exacerbated allergic airway inflammation in a murine model of mite-sensitized asthma. (2013)
  • Author(s): Matsuse H
  • Journal Title: Respiration Volume: in press Issue: 5 Pages: 429-435
  • DOI: 10.1159/000345861
  • NAID: 120006985891
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 喘息気道感染と好中球性気道炎症感染と喘息（成人） (2016)
  • Author(s): 松瀬厚人
  • Organizer: 第36回六甲カンファレンス
  • Place of Presentation: ウェスティン都ホテル京都（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2016-07-30
  • Invited
• [Presentation] シンポジウム 喘息気道感染と好中球性気道炎症 (2016)
  • Author(s): 松瀬厚人
  • Organizer: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • Year and Date: 2016-06-17
  • Invited
• [Presentation] 教育セミナー 外来でできる最新の呼吸器感染症対策 (2016)
  • Author(s): 松瀬厚人
  • Organizer: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2016-04-09
  • Invited
• [Presentation] Therapeutic strategy for ABPA (2015)
  • Author(s): Matsuse H
  • Organizer: The 25th Congress of Interasma Japan / North Asia
  • Place of Presentation: Hotel New Gland(Yokohama・Kanagawa)
  • Year and Date: 2015-09-03
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] アレルギー性気管支肺真菌症（ABPM）の診断と治療の問題点 (2015)
  • Author(s): 松瀬厚人
  • Organizer: 第36回関東医真菌懇話会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル(東京都・新宿)
  • Year and Date: 2015-06-27
  • Invited
• [Presentation] シンポジウム14 感染症による呼吸器疾患の急性増悪の病態と治療 気管支喘息 (2013)
  • Author(s): 松瀬厚人
  • Organizer: 第53回日本呼吸器病学会総会
  • Place of Presentation: 東京国際ファーラム（東京都千代田区）
  • Invited
• [Presentation] 教育講演17 真菌と喘息 (2013)
  • Author(s): 松瀬厚人
  • Organizer: 第63回日本アレルギー学会総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ（東京都千代田区）
  • Invited