IL-28R を発現する組換えウイルスを用いた悪性胸膜中皮腫治療

• Project/Area Number: 25461165
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: Josai University
• Principal Investigator: 沼崎 宗夫 城西大学, 薬学部, 教授 (50344677)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 萩原 弘一 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00240705)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2015: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2014: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2013: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 遺伝子治療 / アデノウイルスベクター / サイトカイン / インターフェロン / 悪性胸膜中皮腫

Outline of Annual Research Achievements

Interleukin (IL)-29 は、抗ウイルス作用を有する新規のサイトカインとして 2003 年に発見された。IL-29 の受容体は、IL-10 receptor β (IL-10Rβ) および IL-28Rα のヘテロ二量体で構成されている。IL-10Rβ は様々な細胞に発現しているが、IL-28Rα は一部の細胞にしか発現していない。IL-29 が作用するかどうかは IL-28Rα が発現しているかどうかによって決定する。本研究では、IL-28R 発現遺伝子組換えアデノウイルスを作成して、IL-28Rα を発現していない悪性胸膜中皮腫細胞に感染させて IL-28Rα を発現させ、IL-29 に対する感受性を獲得するかどうかを検討した。IL-28R 発現遺伝子組換えアデノウイルスを感染させた悪性胸膜中皮腫の６種類の細胞株 MSTO-211H、NCI-H2052 、NCI-H226 、NCI-H2373、NCI-H2452 および NCI-H28 では IL-28R mRNA および 細胞表面での IL-28R 発現が認められた一方、親株および Neo 発現遺伝子組換えアデノウイルスを感染させた悪性胸膜中皮腫細胞株では IL-28R mRNA および 細胞表面での IL-28R 発現が認められなかった。IL-28R 発現遺伝子組換えアデノウイルスを感染させた悪性胸膜中皮腫細胞に IL-29 を作用させて細胞増殖抑制作用を検討すると、細胞株の種類により程度に差が認められたが、軽度な細胞増殖抑制作用が確認できた。SCID マウスに移植した悪性胸膜中皮腫細胞に IL-28R 発現遺伝子組換えアデノウイルスと IL-29 を投与した場合は、コントロールの遺伝子組換えアデノウイルスと IL-29 を投与した場合と比較して、増殖抑制傾向は認められたが有為差は確認できなかった。

Research Products

• [Presentation] IL-29 発現遺伝子組換えアデノウイルスを用いた癌治療 (2014)
  • Author(s): 石田美智子、大場みちる、猪俣勇、沼崎宗夫
  • Organizer: 第２７回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • Place of Presentation: 大阪市ナレッジキャピタル コングレコンベンションセンター
  • Year and Date: 2014-12-04