Contribution of novel MR cofactor CASZ1 to onset of hypertension

• Project/Area Number: 25461254
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Kidney internal medicine
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: YOKOTA KENICHI 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (50424156)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2013: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 高血圧 / MR / ミネラルコルチコイド

Outline of Final Research Achievements

Mineralocorticoid receptor belongs to the nuclear hormone receptor superfamily and serves as an aldosterone-induced transcriptional factor. However, molecular mechanism mediated through MR is barely known. To address this issue, we tried to identify novel MR co-regulators using HEK293 cells by a biochemical approach with LC-MS/MS analysis. A novel protein CASZ1 interacted with MR in vivo and was co-localized with MR in rat renal tubule. To address physiological significance of CASZ1, we generated renal tubule specific Casz1 knockout mouse. These mouse showed hypertensive phenotype compared with control（sBP cont. 115±3.8 VS cKO 135±3.3 mmHg:p<0.01）under DOCA+salt loading. Urinary potassium excretion was also increased compared with control (K/Cr ratio cont. 5.959±1.390 VS cKO 9.72±0.499:p<0.05). These data suggested activation of aldosterone action in the knockout mouse. In conclusion, CASZ1 is a novel MR co-repressor and plays important role in pathophysiology of hypertension.

Research Products

• [Journal Article] A case report: Nodule development from subcapsular aldosterone-producing cell clusters causes hyperaldosteronism (2016)
  • Author(s): Nishimoto K, Seki T, Kurihara I, Yokota K, Omura M, Nishikawa T, Shibata H, Kosaka T, Oya M, Suematsu M, Mukai K
  • Journal Title: J Clin Endocrinol Metab Volume: 101 Issue: 1 Pages: 6-9
  • DOI: 10.1210/jc.2015-3285
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 新規ミネラルコルチコイド受容体(MR)結合因子Evi1は転写共役因子としてMR活性を調節する (2015)
  • Author(s): 中村 俊文, 栗原 勲, 城 理絵, 小林 佐紀子, 横田 健一, 武田 彩乃, 三石 木綿子, 盛崎 瑞葉, 高畑 尚, 伊藤 裕
  • Organizer: 日本高血圧学会
  • Place of Presentation: ひめぎんホール（愛媛県松山市）
  • Year and Date: 2015-10-09
• [Presentation] 複数の腫瘍があるPAにおける超選択的副腎静脈サンプリングの意義 (2015)
  • Author(s): 大嶋 洋佑, 栗原 勲, 宮下 和季, 小林 佐紀子, 横田 健一, 城 理絵, 門松 賢, 武田 彩乃, 小黒 草太, 宮嶋 哲, 亀山 香織, 伊藤 裕
  • Organizer: 日本内分泌学会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-23
• [Presentation] 重度の低K血症を伴いながら正常血圧を呈した原発性アルドステロン症の1例 (2015)
  • Author(s): 渡辺 雄佑, 栗原 勲, 宮下 和季, 小林 佐紀子, 横田 健一, 中村 俊文, 井上 博之, 北村 和雄, 小黒 草太, 伊藤 裕
  • Organizer: 日本内分泌学会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-23
• [Presentation] 高脂肪食負荷マウスの副腎におけるアルドステロン合成酵素発現の検討 (2015)
  • Author(s): 盛崎 瑞葉, 栗原 勲, 小林 佐紀子, 横田 健一, 城 理絵, 武田 彩乃, 三石 木綿子, 中村 俊文, 高畑 尚, 伊藤 裕
  • Organizer: 日本内分泌学会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-23
• [Presentation] GH自体が脳梗塞発症のリスクファクターとして疑われた先端巨大症の1例 (2015)
  • Author(s): 住谷 智恵子, 横田 健一, 栗原 勲, 宮下 和季, 中島 裕也, 小林 佐紀子, 乃村 元子, 中村 俊文, 高畑 尚, 戸田 正博, 亀山 香織, 伊藤 裕
  • Organizer: 日本内分泌学会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-23
• [Presentation] 新規MR相互作用因子の探索とその機能解析
  • Author(s): 横田健一
  • Organizer: 第31回 内分泌代謝学サマーセミナー
  • Place of Presentation: ゆふいん山水館 大分
  • Invited
• [Remarks] 慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科副腎内分泌グループ
  • URL: http://www.keio-emn.jp/research/07.html