筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者における酸化ストレスのPETイメージング

• Project/Area Number: 25461311
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Neurology
• Research Institution: University of Fukui
• Principal Investigator: 井川 正道 福井大学, 医学部附属病院, 助教 (60444212)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 米田 誠 福井県立大学, 看護福祉学部, 教授 (70270551) ; 岡沢 秀彦 福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 教授 (50360813)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2013: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 筋萎縮性側索硬化症 / 酸化ストレス / PET / 脳機能イメージング

Research Abstract

筋萎縮性側索硬化症（ALS）では，酸化ストレスが運動ニューロンの変性に関与していることが家族性ALSやモデル動物による研究から示唆されているが，患者生体脳における実証はまだない．
本研究では，申請者らが開発した62Cu-ATSM PETによる酸化ストレスイメージングによって，ALSにおける神経変性への酸化ストレスの関与を明らかにした．62Cu-ATSMは，過還元状態と呼ばれる，おもにミトコンドリア呼吸鎖の機能不全により電子が過剰に滞留し，酸化ストレスを惹起している部位に集積するため，本PETは酸化ストレスを生体で画像化できる．
12名のALS患者（平均年齢65歳）と同年代の健常対照者を対象とし，頭部の62Cu-ATSM PETを施行した．30分間のダイナミックPET撮影を行い，各被験者のstandardized uptake value（SUV）画像を作成し，Statistical Parametric Mapping 2（SPM2）を用いて，解剖学的標準化および全脳平均を行った．さらにSPM2を用いて患者群と対照者群で集積を比較し，SPM上で患者群で有意な集積増加が認められた領域のSUV値を算出し，群間での比較および重症度との相関を検討した．
その結果，SPMにて両側の運動皮質と右頭頂葉皮質に，対照者群と比較して患者群で有意な集積増加が認められた．患者群における両側運動皮質のSUV値は対照者群より有意に増加しており，さらに患者群における同部のSUV値は，重症度と正の相関を示した．
以上より，ALSでは，運動皮質における酸化ストレスが増加しており，症状が強いほど，すなわち神経変性が進むほど，酸化ストレスが増加することが示された．したがって本研究により，ALSにおける神経変性には，酸化ストレスが関与することが明らかとなった．

Research Products

• [Journal Article] 発症時のカルボキシヘモグロビンが正常であったが 頭部MR spectroscopy所見が診断の契機となった 間歇型一酸化炭素中毒の一例 (2014)
  • Author(s): 神澤 朋子，井川 正道，濱野 忠則，永田 美和子，木村 浩彦，米田 誠
  • Journal Title: 臨床神経学 Volume: 54
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Detection of preclinically latent hyperperfusion due to stroke-like episodes by arterial spin-labeling perfusion MRI in MELAS patients. (2013)
  • Author(s): Masamichi Ikawa, Makoto Yoneda, Tomoko Muramatsu, Akiko Matsunaga, Tetsuya Tsujikawa, Tatsuya Yamamoto, Nobuyuki Kosaka, Kazuyuki Kinoshita, Osamu Yamamura, Tadanori Hamano, Yasunari Nakamoto, Hirohiko Kimura
  • Journal Title: Mitochondrion Volume: 13(6) Issue: 6 Pages: 676-680
  • DOI: 10.1016/j.mito.2013.09.007
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 筋炎が発症時より前景に立った全身性エリテマトーデスの1例 (2013)
  • Author(s): 遠藤 芳徳，井川 正道，髙橋 直生，西野 一三，鈴木 重明，米田 誠
  • Journal Title: 臨床神経学 Volume: 53 Pages: 634-637
  • NAID: 130004505540
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Periodic synchronous dischargeを呈しCreutzfeldt-Jakob病との鑑別を要した橋本脳症の1例 (2013)
  • Author(s): 村松 倫子，濱野 忠則，白藤 法道，松永 晶子，井川 正道，米田 誠
  • Journal Title: 臨床神経学 Volume: 53 Pages: 716-720
  • NAID: 130004505551
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 単純ヘルペス脳炎の治療経過におけるMRI-ASL法とMRSを用いた病態の経時的変化の検討 (2013)
  • Author(s): 井川 正道，榎本 崇一，神澤 朋子，松永 晶子，山村 修，濱野 忠則，木村 浩彦，米田 誠
  • Organizer: 第54回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
• [Presentation] 自律神経障害を主体としたLewy小体病の 診断における皮膚生検の有用性 (2013)
  • Author(s): 神澤 朋子，井川 正道，齋藤 有紀，村松 倫子，松永 晶子，山村 修，濱野 忠則，村山 繁雄，米田 誠
  • Organizer: 第54回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
• [Presentation] 脳血流SPECTでの減弱補正法による統計学的画像処理への影響の検討 (2013)
  • Author(s): 村松 倫子，井川 正道，藤井 猛，岡沢 秀彦，米田 誠
  • Organizer: 第54回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
• [Presentation] 単純ヘルペス脳炎における 脳機能画像を用いた 病態の継時的変化の検討 (2013)
  • Author(s): 村松 倫子，井川 正道，榎本 崇一，岸谷 融，神澤 朋子，松永 晶子，山村 修，濱野 忠則，山元 龍哉，木村 浩彦，岡沢 秀彦，米田 誠
  • Organizer: 第18回日本神経感染症学会総会学術集会
  • Place of Presentation: フェニックス・シーガイア・リゾート