統合的脳MRIネットワーク解析によるALSの運動機能-前頭葉機能間関連性の解明

• Project/Area Number: 25461312
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 千田 譲 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80569781)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 渡辺 宏久 名古屋大学, 脳とこころの研究センター, 特任教授 (10378177) ; 祖父江 元 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (20148315) ; 勝野 雅央 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (50402566) ; 伊藤 瑞規 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (50437042) ; 熱田 直樹 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (90547457)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2013: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: ALS / 脳容積 / 拡散テンソル / 予後 / 加齢 / MRI

Outline of Annual Research Achievements

前年度に引き続き、名古屋大学医学部附属病院神経内科に通院し、El Escorialの診断基準でprobable以上であり、頭部MRIの撮影が可能である孤発性筋委縮性側索硬化症（ALS)115例に、本研究の趣旨・方法などを説明し、文章によりインフォームドコンセントを得て、3.0テスラ頭部MRIを撮影した。全例MRI撮影時に、臨床評価項目としてALS Functional Rating Scale-Revised（ALSFRS-R）を用いたスケール評価を行い、さらに直近に検査を行った73例については、半年後のALSFRS-Rを再評価した。中途死亡例については、その原因も含め探索することで、全例半年後の状態を確認した。Voxel Based Morphometry (VBM)による脳容積測定（volumetry)とともに、拡散テンソルについては今年度新たにTract-Based Spatial Statistic（TBSS）を用い、Fractional Anisotropy（FA)を用い定量化した上で白質繊維障害を評価した。結果として、ALS群では登録時のvolumetryやFA低下はそれぞれコントロール群に比べて、中心前回や錐体路周辺の他に、前頭葉や基底核にも萎縮とFA低下を認めた。またALSFRS-R低下の速い群では遅い群と比べ、脳萎縮や白質変性が運動野のみならず、前頭葉や基底核にも早期から萎縮とFA低下を認めていること、また加齢に伴いその萎縮・変性がより強く出現していることが判明した。このことから、多軸高磁場拡散テンソルとfMRIを組み合わせた、ALSの大脳灰白質並びに白質の脳内ネットワーク解析を行なった。

Research Products

• [Journal Article] Distinct phenotypes of speech and voice disorders in Parkinson's disease after subthalamic nucleus deep brain stimulation. (2014)
  • Author(s): Tsuboi T, Watanabe H, Tanaka Y, Ohdake R, Yoneyama N, Hara K, Nakamura R, Watanabe H, Senda J, Atsuta N, Ito M, Hirayama M, Yamamoto M, Fujimoto Y, Kajita Y, Wakabayashi T, Sobue G.
  • Journal Title: J Neurol Neurosurg Psychiatry Volume: Epub Issue: 8 Pages: 856-64
  • DOI: 10.1136/jnnp-2014-308043
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Differential motor neuron involvement in progressive muscular atrophy: a comparative study with amyotrophic lateral sclerosis (2014)
  • Author(s): Riku Y, Atsuta N, Yoshida M, Tatsumi S, Iwasaki Y, Mimuro M, Watanabe H, Ito M, Senda J, Nakamura R, Koike H, Sobue G
  • Journal Title: BMJ Open Volume: 4 Issue: 5 Pages: e005213-e005213
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2014-005213
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Lower motor neuron involvement in TAR DNA-binding protein of 43 kDa-related frontotemporal lobar degeneration and amyotrophic lateral sclerosis. (2014)
  • Author(s): Riku Y, Watanabe H, Yoshida M, Tatsumi S, Mimuro M, Iwasaki Y, Katsuno M, Iguchi Y, Masuda M, Senda J, Ishigaki S, Udagawa T, Sobue G
  • Journal Title: JAMA Neurol. Volume: 71 Issue: 2 Pages: 172-179
  • DOI: 10.1001/jamaneurol.2013.5489
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cutaneous arteritis associated with peripheral neuropathy: two case reports (2014)
  • Author(s): Riku Y, Ikenaka K, Koike H, Niimi Y, Senda J, Hashimoto R, Kawagashira Y, Tomita M, Iijima M, Sobue G
  • Journal Title: J Dermatol Volume: 41 Issue: 3 Pages: 266-7
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12416
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Impact of albuminuria on early neurological deterioration and lesion volume expansion in lenticulostriate small infarcts. (2014)
  • Author(s): Umemura T, Senda J, Fukami Y, Mashita S, Kawamura T, Sakakibara T, Sobue G.
  • Journal Title: Stroke Volume: 45 Issue: 2 Pages: 587-590
  • DOI: 10.1161/strokeaha.113.003164
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Potential of a new MRI for visualizing cerebellar involvement in progressive supranuclear palsy. (2014)
  • Author(s): Hara K, Watanabe H, Ito M, Tsuboi T, Watanabe H, Nakamura R, Senda J, Atsuta N, Adachi H, Aiba I, Naganawa S, Sobue G.
  • Journal Title: Parkinsonism Relat Disord. Volume: 20(2) Issue: 2 Pages: 157-161
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2013.10.007
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Voice Features of Parkinson’s Disease Patients With Subthalamic Nucleus Deep Brain Stimulation (2014)
  • Author(s): Y Tanaka, T Tsuboi, H Watanabe, Y Kajita, Y Fujimoto, R Oodake, N Yoneyama, M Masuda, K Hara, J Senda, M Ito, N Atsuta, S Horiguchi, M Yamamoto, T Wakabayashi, G Sobue.
  • Journal Title: Movement Disorders Volume: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 脳腱黄色腫症と認知症 (2014)
  • Author(s): 桝田 道人、勝野 雅央、渡辺 宏久、千田 譲、祖父江 元
  • Journal Title: 神経内科 Volume: 80 Pages: 107-114
• [Journal Article] Cortical and subcortical brain atrophy in Parkinson's disease with visual hallucination (2013)
  • Author(s): Watanabe, H. Senda, J. Kato, S. Ito, M. Atsuta, N. Hara, K. Tsuboi, T. Katsuno, M. Nakamura, T. Hirayama, M. Adachi, H. Naganawa, S. Sobue, G.
  • Journal Title: Mov Disord Volume: 28 Issue: 12 Pages: 1732-6
  • DOI: 10.1002/mds.25641
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical and radiological impact of liver transplantation for brain in cirrhosis patients without hepatic encephalopathy. (2013)
  • Author(s): Ishihara T, Ito M, Niimi Y, Tsujimoto M, Senda J, Kawai Y, Watanabe H, Ishigami M, Ito T, Kamei H, Onishi Y, Nakamura T, Goto H, Naganawa S, Kiuchi T, Sobue G.
  • Journal Title: Clin Neurol Neurosurg Volume: 115 Issue: 11 Pages: 2341-2347
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2013.08.015
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neck weakness is a potent prognostic factor in sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients. (2013)
  • Author(s): Nakamura R, Atsuta N, Watanabe H, Hirakawa A, Watanabe H, Ito M, Senda J, Katsuno M, Tanaka F, Izumi Y, Morita M, Ogaki K, Taniguchi A, Aiba I, Mizoguchi K, Okamoto K, Hasegawa K, Aoki M, Kawata A, Abe K, Oda M, Konagaya M, Imai T, Nakagawa M, Tsuji S, Kaji R, Nakano I, Sobue G.
  • Journal Title: J Neurol Neurosurg Psychiatry Volume: 84 Issue: 12 Pages: 1365-1371
  • DOI: 10.1136/jnnp-2013-306020
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Diagnostic accuracy of diffusion tensor imaging in amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and individual patient data meta-analysis. (2013)
  • Author(s): Foerster BR, Dwamena BA, Petrou M, Carlos RC, Callaghan BC, Churchill CL, Mohamed MA, Bartels C, Benatar M, Bonzano L, Ciccarelli O, Cosottini M, Ellis CM, Ehrenreich H, Filippini N, Ito M, Kalra S, Melhem ER, Pyra T, Roccatagliata L, Senda J, Sobue G, Turner MR, Feldman EL, Pomper MG.
  • Journal Title: MEDICAL REHABILITATION Volume: 20 Issue: 9 Pages: 1099-1106
  • DOI: 10.1016/j.acra.2013.03.017
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 脳梗塞branch atheromatous disease(BAD)病型における回復期リハビリテーションでの治療成績 (2013)
  • Author(s): 千田 譲、伊東 慶一、大山 健、米山 典孝、原 一洋、中村 亮一、野田 智子、橋詰 淳、熱田 直樹、伊藤 瑞規、渡辺 宏久、安井 敬三、小竹 伴照、木田 義久、岸本 秀雄、祖父江 元
  • Journal Title: 脳卒中 Volume: 35 Pages: 441-447
  • NAID: 130004873592
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 頸髄症の術後に発症した筋萎縮性側索硬化症の一亜型flail arm syndromeの1例 (2013)
  • Author(s): 河南 勝久、神谷 光広、千田 譲、川本 高基、若尾 典充、佐藤 啓二
  • Journal Title: 整形・災害外科 Volume: 56 Pages: 1099-1022
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【脳卒中超早期リハビリテーション戦略】 脳梗塞リハビリテーションにおける画像診断と障害像の分析/予後予測の進化 (2013)
  • Author(s): 千田 譲、熱田 直樹、伊藤 瑞規、伊東 慶一、小竹 伴照、木田 義久、岸本 秀雄、渡辺 宏久、祖父江 元
  • Journal Title: MEDICAL REHABILITATION Volume: 161 Pages: 66-73
• [Presentation] 脳MRIを用いたALSのイメージング研究 (2014)
  • Author(s): 千田 譲
  • Organizer: 第5回ALSフォーラム
  • Place of Presentation: シェラトン都ホテル東京（東京都港区）
  • Year and Date: 2014-08-23
  • Invited
• [Presentation] 脳容積・拡散テンソルを用いた筋萎縮性側索硬化症の予後予測 (2014)
  • Author(s): 千田 譲 外
  • Organizer: 第55回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2014-05-21 – 2014-05-23
• [Presentation] 回復期脳梗塞リハビリテーションに対するスタチンの効果 (2014)
  • Author(s): 千田 譲、大山 健、橋詰 淳、伊東 慶一、加納 浩一、小竹 伴照、伊藤 瑞規、熱田 直樹、渡辺 宏久、岸本 秀雄、祖父江 元
  • Organizer: 第39回日本脳卒中学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪市）
  • Invited
• [Presentation] Brain degeneration in ALS patients as detected by VBM and DTI: similarities with FTLD (2013)
  • Author(s): Joe Senda, Michihito Masuda, Yuichi Riku, Kazuhiro Hara, Takashi Tsuboi, Ryoichi Nakamura, Hazuki Watanabe, Mizuki Ito, Naoki Atsuta, Hirohisa Watanabe, Shinji Naganawa, Gen Sobue.
  • Organizer: 19th Organization of Human Brain Mapping
  • Place of Presentation: Seattle. USA
  • Invited
• [Presentation] 筋萎縮性側索硬化症の大脳病変脳容積・拡散テンソルVoxel-Based Analysis法を用いた検討 (2013)
  • Author(s): 千田 譲、陸 雄一、桝田 道人、坪井 崇、原 一洋、渡辺 はづき、中村 亮一、伊藤 瑞規、熱田 直樹、渡辺 宏久、長縄 慎二、祖父江 元
  • Organizer: 第54回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • Invited