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Investigation of mechanisms of aldosterone-induced resistant hypertension in life style-related diseases

Research Project

Project/Area Number 25461397
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Endocrinology
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

Shibata Hirotaka  大分大学, 医学部, 教授 (20245484)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) ITOH Hiroshi  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40252457)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywordsアルドステロン / 糖尿病 / ミネラルコルチコイド受容体
Outline of Final Research Achievements

Chronic hyperglycemia results in multiple vascular complications in diabetes mellitus; however, the precise mechanisms are unknown. The present study showed that hyperglycemia induces O-linked N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) modification of mineralocorticoid receptor (MR) at the N-terminus, which is followed by elevation of MR protein levels due to inhibition of the ubiquitin-proteaosme pathway-mediated protein degradation, thus resulting in MR transactivation. The pathological MR stabilization may be involved in renal dysfunction in type 2 diabetes mellitus.

Report

(4 results)
  • 2015 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2014 Research-status Report
  • 2013 Research-status Report
  • Research Products

    (86 results)

All 2016 2015 2014 2013

All Journal Article (48 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 14 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 6 results) Presentation (35 results) (of which Invited: 27 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] A case report: Nodule development from subcapsular aldosterone-producing cell clusters causes hyperaldosteronism2016

    • Author(s)
      Nishimoto K, Seki T, Kurihara I, Yokota K, Omura M, Nishikawa T, Shibata H, Kosaka T, Oya M, Suematsu M, Mukai K
    • Journal Title

      J Clin Endocrinol Metab

      Volume: 101 Issue: 1 Pages: 6-9

    • DOI

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    • Author(s)
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    • Journal Title

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      柴田洋孝
    • Organizer
      第19回日本心不全学会学術総会
    • Place of Presentation
      グランフロント大阪コンベンションセンター(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2015-10-22
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    • Invited
  • [Presentation] MR拮抗薬の現状と今後の展開2015

    • Author(s)
      柴田洋孝
    • Organizer
      第38回日本高血圧学術総会
    • Place of Presentation
      愛媛県県民文化会館(愛媛県松山市)
    • Year and Date
      2015-10-09
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    • Invited
  • [Presentation] メタボリックシンドロームに対するMR拮抗薬の有用性2015

    • Author(s)
      柴田洋孝
    • Organizer
      第119回日本循環器学会近畿地方会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2015-06-20
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    • Invited
  • [Presentation] 糖尿病合併高血圧患者におけるCCBの可能性-MR拮抗作用を含めて-2015

    • Author(s)
      柴田洋孝
    • Organizer
      第58回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-06-07
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    • Invited
  • [Presentation] 副腎腫瘍の画像診断2015

    • Author(s)
      柴田洋孝
    • Organizer
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ東京(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2015-04-23
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    • Invited
  • [Presentation] 原発性アルドステロン症の診療ガイドラインとエキスパートオピニオン2015

    • Author(s)
      柴田洋孝
    • Organizer
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ東京(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2015-04-23
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    • Invited
  • [Presentation] アルドステロンを標的とした肥満・高血圧の治療~N型Ca拮抗薬の隠し味~2015

    • Author(s)
      柴田洋孝
    • Organizer
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ東京(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2015-04-23
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    • Invited
  • [Presentation] 副腎不全の治療の現状と展望2014

    • Author(s)
      柴田洋孝
    • Organizer
      第24回臨床内分泌代謝Update
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティ(埼玉県さいたま市)
    • Year and Date
      2014-11-28 – 2014-11-29
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    • Invited
  • [Presentation] メタボリックシンドロームにおけるMRの機能2014

    • Author(s)
      柴田洋孝、伊藤 裕
    • Organizer
      第22回日本ステロイドホルモン学会学術総会
    • Place of Presentation
      都道府県会館(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2014-11-03
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    • Invited
  • [Presentation] 生活習慣病におけるミネラルコルチコイド受容体活性化の意義2014

    • Author(s)
      柴田洋孝
    • Organizer
      第37回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-10-17 – 2014-10-19
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    • Invited
  • [Presentation] メタボリックシンドロームの陰に潜むアルドステロン作用2014

    • Author(s)
      柴田洋孝
    • Organizer
      第37回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-10-17 – 2014-10-19
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    • Invited
  • [Presentation] 内分泌ホルモンを標的としたメタボリックシンドロームの治療2014

    • Author(s)
      柴田洋孝
    • Organizer
      第22回西日本肥満研究会
    • Place of Presentation
      九州大学医学部百年講堂(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2014-07-26 – 2014-07-27
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    • Invited
  • [Presentation] Pathological activation of mineralocorticoid receptor by O-GlcNAc modification in diabetse mellitus2014

    • Author(s)
      Hirotaka Shibata
    • Organizer
      The XVth Conference on the Adrenal Cortex
    • Place of Presentation
      Double Tree Chicago by Hilton-Magnificent Mile (米国イリノイ州シカゴ)
    • Year and Date
      2014-06-17 – 2014-06-20
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    • Invited
  • [Presentation] ミネラルコルチコイド受容体活性化に関する最近の話題2014

    • Author(s)
      柴田洋孝
    • Organizer
      第87回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡サンパレス(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
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    • Invited
  • [Presentation] 糖尿病関連エマージェンシー2014

    • Author(s)
      藤原貫爲、光冨沙耶佳、田原康子、吉田雄一、植田 聡、穴井 学、猪立山恵美、後藤孔郎、千葉政一、正木孝幸、加隈哲也、柴田洋孝
    • Organizer
      第87回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
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    • Invited
  • [Presentation] ミネラルコルチコイド作用と生活習慣病2014

    • Author(s)
      柴田洋孝
    • Organizer
      第87回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
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    • Invited
  • [Presentation] 日本人肥満症の特徴を踏まえた食事生活習慣指導2014

    • Author(s)
      加隈哲也、柴田洋孝
    • Organizer
      第87回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
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    • Invited
  • [Presentation] 副腎疾患の診断と治療-Overview-2014

    • Author(s)
      柴田洋孝
    • Organizer
      第23回臨床内分泌代謝Update
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
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    • Invited
  • [Presentation] ミネラルコルチコイド受容体関連高血圧と臓器障害2013

    • Author(s)
      柴田洋孝、栗原 勲、横田健一、城 理絵、林 毅、三石木綿子、大山貴子、中村俊文、伊藤 裕
    • Organizer
      第21回日本ステロイドホルモン学会(シンポジウム)
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(大阪府大阪市)
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    • Invited
  • [Presentation] 原発性アルドステロン症の診断・治療における薬物療法2013

    • Author(s)
      柴田洋孝、武田彩乃、栗原 勲、宮下和季、伊藤 裕
    • Organizer
      第86回日本内分泌学会学術総会(シンポジウム)
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
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    • Invited
  • [Presentation] 糖尿病におけるミネラルコルチコイド受容体(MR)の糖鎖修飾による活性化機構2013

    • Author(s)
      城 理絵、柴田洋孝、栗原 勲、横田健一、武田彩乃、三石木綿子、林 毅、大山貴子、中村俊文、伊藤 裕
    • Organizer
      第86回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
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  • [Presentation] 肥満を伴う特発性アルドステロン症患者における血清中アルドステロン分泌促進因子の検討2013

    • Author(s)
      大山貴子、柴田洋孝、栗原 勲、横田健一、武田彩乃、三石木綿子、林 毅、城 理絵、中村俊文、伊藤 裕
    • Organizer
      第86回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
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  • [Presentation] 上皮成長因子受容体を介したミネラルコルチコイド受容体活性化機構2013

    • Author(s)
      三石木綿子、柴田洋孝、栗原 勲、横田健一、武田彩乃、林 毅、城 理絵、大山貴子、中村俊文、伊藤 裕
    • Organizer
      第86回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
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  • [Presentation] 糖尿病におけるプロテインキナーゼC(PKC)シグナルによるミネラルコルチコイド受容体(MR)活性化機構2013

    • Author(s)
      林 毅、柴田洋孝、栗原 勲、横田健一、武田彩乃、三石木綿子、城 理絵、大山貴子、中村俊文、伊藤 裕
    • Organizer
      第86回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
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  • [Presentation] 二次性高血圧をどう診断するか?2013

    • Author(s)
      柴田洋孝
    • Organizer
      第2回臨床高血圧フォーラム
    • Place of Presentation
      JPタワーホール&カンファレンス(東京都)
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  • [Presentation] Mineralocorticoid receptor is pathologically activated through its O-GlcNAc modification in hyperglycemic conditions2013

    • Author(s)
      R.Jo, H.Shibata, I.Kurihara, K.Yokota, A. Murai-Takeda, Y.Mitsuishi, T.Hayashi,
    • Organizer
      ISARSH2013
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
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  • [Presentation] Characterization of aldosterone-producing adenomas with somatic KCNJ5 mutations2013

    • Author(s)
      K.Yokota, H.Shibata, I.Kurihara1, K. Homma, A.Murai-Takeda, Y.Mitsuishi, R.Jo, T. Ohyama, T.Nakamura, K.Kameyama, K.Mukai, H.Itoh
    • Organizer
      ISARSH2013
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
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  • [Presentation] Mineralocorticoid receptor is pathologically activated through its O-GlcNAc modification in hyperglycemic conditions2013

    • Author(s)
      H.Shibata, R.Jo, I.Kurihara, K.Yokota, A.Murai-Takeda, Yuko Mitsuishi1, Takeshi Hayashi1, T.Ohyama, T.Nakamura, H. Itoh
    • Organizer
      International Aldosterone Conference 2013
    • Place of Presentation
      The Palace Hotel (San Francisco, USA)
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  • [Presentation] Adipocyte-derived factors as a potential cause of idiopathic hyperaldosteronism2013

    • Author(s)
      H.Shibata
    • Organizer
      Progress in Primary Aldosteronism 3
    • Place of Presentation
      Carl Friedrich von Siemens Stiftung (Munich, German)
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  • [Presentation] Prevalences and genetics of PA/IHA in Japan2013

    • Author(s)
      H.Shibata
    • Organizer
      Progress in Primary Aldosteronism 3
    • Place of Presentation
      Carl Friedrich von Siemens Stiftung (Munich, German)
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  • [Presentation] 糖尿病とミネラルコルチコイド受容体関連高血圧2013

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      柴田洋孝
    • Organizer
      第13回日本内分泌学会九州地方会(特別講演)
    • Place of Presentation
      パシフィックホテル沖縄(沖縄県那覇市)
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  • [Presentation] 治療抵抗性高血圧とミネラルコルチコイド受容体2013

    • Author(s)
      柴田洋孝
    • Organizer
      第36回日本高血圧学会(シンポジウム)
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
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  • [Book] 今日の治療指針 私はこうして治療している2014

    • Author(s)
      柴田洋孝
    • Total Pages
      1973
    • Publisher
      医学書院
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  • [Book] Annual Review糖尿病・代謝・内分泌20142014

    • Author(s)
      後藤孔郎、柴田洋孝
    • Publisher
      中外医学社
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  • [Book] Annual Review循環器20142014

    • Author(s)
      柴田洋孝
    • Publisher
      中外医学社
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Published: 2014-07-25   Modified: 2019-07-29  

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