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A novel therapeutic targeting of CD133 transcription in malignant neuroblastoma

Research Project

Project/Area Number 25461614
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Pediatrics
Research InstitutionResearch Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center (2014-2015)
Chiba Cancer Center (Research Institute) (2013)

Principal Investigator

Takenobu Hisanori  埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), その他部局等, 研究員 (60392247)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) KAMIJO TAKEHIKO  埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 所長 (90262708)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords幹細胞 / 発がん / 細胞分化 / トランスジェニック動物 / 分化
Outline of Final Research Achievements

We reported that CD133 suppressed differentiation in NB cells and CD133 was up-regulated in NB sphere (ONCOGENE, 2011). Further, CDX1 was identified as a transcription factor that directly induced CD133 expression in NB spheres by analysis of CD133 promoter region. CDX1 directly bound to CD133 promoter regions and up-regulated CD133 transcription, cell proliferation and NB sphere forming efficiency. Then, we developed tissue specific-overexpressing CD133 and CDX1 transgenic (Tg) mice. These Tg vectors were used to insert into the ROSA26 locus of mouse ES cells.

Report

(4 results)
  • 2015 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2014 Research-status Report
  • 2013 Research-status Report
  • Research Products

    (25 results)

All 2016 2015 2014 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (23 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Receptor-type protein tyrosine phosphatase κ directly dephosphorylates CD133 and regulates downstream AKT activation.2015

    • Author(s)
      Shimozato O, Waraya M, Nakashima K, Souda H, Takiguchi N, Yamamoto H, Takenobu H, Uehara H, Ikeda E, Matsushita S, Kubo N, Nakagawara A, Ozaki T, Kamijo T.
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 34 Pages: 1949-1960

    • Related Report
      2015 Annual Research Report 2014 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Novel 1p tumour suppressor Dnmt1-associated protein 1 regulates MYCN/ataxia telangiectasia mutated/p53 pathway.2014

    • Author(s)
      Yamaguchi Y, Takenobu H, Ohira M, Nakazawa A, Yoshida S, Akita N, Shimozato O, Iwama A, Nakagawara A, Kamijo T.
    • Journal Title

      Eur J Cancer

      Volume: 50 Issue: 8 Pages: 1555-1565

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2014.01.023

    • Related Report
      2014 Research-status Report 2013 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Polycomb group protein BMI1 protects neuroblastoma cells from DNA damage-induced apoptotic death in cooperation with L3MBTL22016

    • Author(s)
      N. Akita, H. Takenobu, K. Chikaraishi, M. Ohira, T. Kamijo
    • Organizer
      第107回米国癌学会総会
    • Place of Presentation
      米国ニューオーリンズ
    • Year and Date
      2016-04-18
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 神経芽腫のがん幹細胞性を制御するシグナル経路2015

    • Author(s)
      竹信 尚典, 大平 美紀, 上條 岳彦
    • Organizer
      第54回日本小児血液がん学会学術集会
    • Place of Presentation
      山梨県甲府市
    • Year and Date
      2015-11-27
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Neuroblastoma sphere specific gene regulates stemness pathway for cancer stem cells2015

    • Author(s)
      H. Takenobu, M. Ohira, K. Chikaraishi, N. Akita, Y. Yamaguchi, M. Haruta, H. Koseki, T. Kamijo
    • Organizer
      神経芽腫アジアパシフィックシンポジウム2015台湾
    • Place of Presentation
      台湾台北市
    • Year and Date
      2015-11-14
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 神経芽腫のがん幹細胞性を制御する経路の探索2015

    • Author(s)
      竹信 尚典, 大平 美紀, 力石 浩志, 秋田 直洋, 山口 (末永) 陽子, 春田 雅之, 古関 明彦, 上條 岳彦
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      愛知県名古屋市
    • Year and Date
      2015-10-08
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] ポリコーム群タンパク質 L3MBTL2 はBMI1 と協調的に腫瘍細胞死を抑制する2015

    • Author(s)
      力石 浩志, 秋田 直洋, 春田 雅之, 大平 美紀, 竹信 尚典, 古関 明彦, 上條 岳彦
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      愛知県名古屋市
    • Year and Date
      2015-10-08
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Novel 1p Tumor Suppressor DMAP1 Regulates MYCN/ATM/p53 Pathway2014

    • Author(s)
      Yohko Yamaguchi-Suenaga, Hisanori Takenobu, Miki Ohira, Nobuhiro Akita, Akira Nakagawara, Takehiko Kamijo
    • Organizer
      日本小児血液がん学会
    • Place of Presentation
      岡山市北区
    • Year and Date
      2014-11-28 – 2014-11-30
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Identification of neuroblastoma stemness-regulating pathway using tumor sphere2014

    • Author(s)
      Hisanori Takenobu, Osamu Shimozato, Yu-ichi Fujimura, Nobuhiro Akita, Yohko Yamaguchi, Koji Chikaraishi, Eriko Ikeda, Masatoshi Tagawa, Akira Nakagawara, Takehiko Kamijo
    • Organizer
      日本小児血液がん学会
    • Place of Presentation
      岡山市北区
    • Year and Date
      2014-11-28 – 2014-11-30
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] MYCN/ATM/p53経路を制御する1pがん抑制遺伝子DMAP12014

    • Author(s)
      上條 岳彦, 大平 美紀, 竹信 尚典, 中川原 章, 山口(末永) 陽子
    • Organizer
      日本癌学会
    • Place of Presentation
      横浜市西区
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 神経芽腫スフェア特異的に発現する転写因子CDX1は細胞の幹細胞性を制御する2014

    • Author(s)
      竹信 尚典, 下里 修, 藤村 雄一, 秋田 直洋, 山口 陽子, 力石 浩志, 池田 英里子, 田川 雅敏, 中川原 章, 古関 明彦, 上條 岳彦
    • Organizer
      日本癌学会
    • Place of Presentation
      横浜市西区
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 受容体型蛋白質チロシン脱リン酸化酵素PTPRKはCD133を脱リン酸化し, その下流に繋がるAKT経路の活性化を鎮静化する2014

    • Author(s)
      下里 修, 早田 浩明, 池田 英里子, 竹信 尚典, 上條 岳彦, 永瀬 浩喜, 尾崎 俊文
    • Organizer
      日本癌学会
    • Place of Presentation
      横浜市西区
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] ヒストン脱メチル化酵素JHDM1Bは大腸がんスフェア細胞のABCB1依存的な薬剤耐性獲得を阻害する2014

    • Author(s)
      池田 英里子, 下里 修, 早田 浩明, 竹信 尚典, 上條 岳彦, 永瀬 浩喜, 尾崎 俊文
    • Organizer
      日本癌学会
    • Place of Presentation
      横浜市西区
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Novel 1p Tumor Suppressor DMAP1 Regulates MYCN/ATM/p53 Pathway2014

    • Author(s)
      Takehiko Kamijo, Yohko Yamaguchi, Hisanori Takenobu, Miki Ohira, Atsuko Nakazawa, Akira Nakagawara
    • Organizer
      Advanced Neuroblastoma Research
    • Place of Presentation
      ドイツ, ケルン市
    • Year and Date
      2014-05-11 – 2014-05-16
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Tumor Sphere Specific Transcription Factor CDX1 Regulates Stem Cell-Related Gene Expression and Aggressiveness in Neuroblastoma2014

    • Author(s)
      Hisanori Takenobu, Osamu Shimozato, Yu-ichi Fujimura, Nobuhiro Akita, Yohko Yamaguchi, Haruka Uehara, Miyuki Waraya, Eriko Ikeda, Akira Nakagawara, Haruhiko Koseki, Takehiko Kamijo
    • Organizer
      Advanced Neuroblastoma Research
    • Place of Presentation
      ドイツ, ケルン市
    • Year and Date
      2014-05-11 – 2014-05-16
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] ポリコーム群タンパク質 L3MBTL2, BMI1 を標的とした新規治療法の開発

    • Author(s)
      力石 浩志, 秋田 直洋, 春田 雅之, 大平 美紀, 竹信 尚典, 古関 明彦, 上條 岳彦
    • Organizer
      第54回日本小児血液がん学会学術集会
    • Place of Presentation
      山梨県甲府市
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Functional p53 inactivation in neuroblastoma: novel 1p tumor suppressor DMAP1 regulates MYCN/ATM/p53 pathway

    • Author(s)
      山口 陽子, 竹信 尚典, 下里 修, 大平 美紀, 中川原 章, 上條 岳彦
    • Organizer
      第6回 国際p63/p73ワークショップ
    • Place of Presentation
      木更津
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] Tumor sphere specific transcription factor regulates stem cell-related genes in neuroblastoma

    • Author(s)
      竹信 尚典, 下里 修, 古関 明彦, 上條 岳彦
    • Organizer
      第1回 日本・台湾 神経芽腫シンポジウム
    • Place of Presentation
      横浜
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      2013 Research-status Report
  • [Presentation] MYCN/ATM/p53 経路を制御する新規がん抑制遺伝子 DMAP1

    • Author(s)
      山口 陽子, 竹信 尚典, 大平 美紀, 中澤 温子, 吉田 早哉香, 秋田 直洋, 下里 修, 岩間 厚志, 中川原 章, 上條 岳彦
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 神経芽腫スフェア特異的な転写因子による幹細胞関連遺伝子の発現制御

    • Author(s)
      竹信 尚典, 下里 修, 秋田 直洋, 山口 陽子, 上原 悠, 藁谷 美雪, 池田 英里子, 中川原 章, 上條 岳彦
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
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      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 膜結合型チロシン脱リン酸化酵素PTPRKによるチロシン脱リン酸化はがん幹細胞マーカーCD133の機構を負に制御する

    • Author(s)
      下里 修, 早田 浩明, 藁谷 美雪, 上原 悠, 竹信 尚典, 崔 星, 上條 岳彦
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 大腸がん由来spheroid細胞はエピゲノム的制御によるABCB1遺伝子の発現上昇によって多剤耐性を獲得する

    • Author(s)
      上原 悠, 下里 修, 藁谷 美雪, 早田 浩明, 崔 星, 竹信 尚典、上條 岳彦
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
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      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 神経芽腫スフェア形成に関わる転写因子の標的探索

    • Author(s)
      竹信 尚典, 下里 修, 秋田 直洋, 山口 陽子, 上原 悠, 藁谷 美雪, 池田 英里子, 中川原 章, 上條 岳彦
    • Organizer
      第55回日本小児血液・がん学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡
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      2013 Research-status Report
  • [Presentation] ポリコーム PRC2 複合体 EZH2 の異常ヒストン修飾による神経芽腫発がん

    • Author(s)
      竹信 尚典, Amallia Nuggetsiana Setyawati, 秋田 直洋, 上條 岳彦
    • Organizer
      第55回日本小児血液・がん学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡
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      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 膜結合型チロシン脱リン酸化酵素PTPRKによるチロシン脱リン酸化はがん幹細胞マーカーCD133のAKT/b-catenin経路を介した発がん機構を負に制御する

    • Author(s)
      藁谷 美雪, 下里 修, 早田 浩明, 上原 悠、竹信 尚典, 崔 星, 上條 岳彦
    • Organizer
      第36回分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Related Report
      2013 Research-status Report

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Published: 2014-07-25   Modified: 2019-07-29  

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