New strategy of the development of antidepressant in terms of oligodendrocyte progenitor cells

• Project/Area Number: 25461794
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Psychiatric science
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• Principal Investigator: KIKUCHI-NIHONMATSU Naomi 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (30450589)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2015: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2013: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: オリゴデンドロサイト前駆細胞 / うつ病 / olig2 / 培養細胞 / NG2コンドロイチン硫酸プロテオグリカン / Plexin B3 / FGF2 / オリゴデンドロサイト系譜細胞 / 成獣由来OPC培養細胞 / FGFシグナル / 塩基性線維芽細胞成長因子 / オリゴデンドロサイト / Notchシグナル

Outline of Final Research Achievements

The monoamine hypothesis is known to be the prevailing hypothesis of depression. The selective serotonin (5-HT) reuptake inhibitor and 5-HT and norepinephrine uptake inhibitor antidepressants still remain the first line treatments for major depressive disorder. However, improvement in response rate to obtain antidepressant efficacy is required. Here, we showed that oligodendrocyte progenitor cells may play a key role in the new strategy for the development of antideperssant.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

独自に開発したオリゴデンドロサイト前駆細胞(OPCs)の培養細胞(A-OPCs培養細胞)は性質を維持するために線維芽細胞増殖因子(FGF2)を必要とする。うつ病発症に関わるストレスにより脳内FGF2は低下することから、FGF2低下がA-OPCs培養細胞に与える影響を研究した。その結果、OPCsはFGF2低下により細胞数が減少し、さらに新規なOPCsが存在することを明らかにした。この成果は、うつ病をターゲットにした新たな創薬メカニズムの開発に貢献すると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] オリゴデンドロサイトと気分障害 (2014)
  • Author(s): 楯林義孝 菊池尚美 松田芳樹
  • Journal Title: 分子精神医学 Volume: 14 Pages: 23-32
• [Journal Article] Depression and Alzheimer's disease: novel postmortem brain studies reveal a possible common mechanism. (2013)
  • Author(s): Nihonmatsu-Kikuchi N, Hayashi Y, Yu XJ, Tatebayashi Y.
  • Journal Title: J Alzheimers Dis Volume: 37 Issue: 3 Pages: 611-621
  • DOI: 10.3233/jad-130752
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 成体海馬から分離したNG2培養細胞のAMPA受容体を介したグルタミン酸シグナルの役割 (2013)
  • Author(s): 二本松 菊池 尚美
  • Organizer: Neuro2013 第56回日本神経化学会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都）
• [Patent(Industrial Property Rights)] アルツハイマー病研究を標的にしたグリア細胞システム (2015)
  • Inventor(s): 楯林義孝、二本松尚美
  • Industrial Property Rights Holder: 公益財団法人東京都医学総合研究所
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2015-087764
  • Filing Date: 2015-04-22