GLP-1受容体を標的とする抗体イメージングによる膵β細胞療法の開発

• Project/Area Number: 25461878
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Radiation science
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 豊田 健太郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00447971)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐治 英郎 京都大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (40115853) ; 木村 寛之 京都大学, 学内共同利用施設等, 助教 (50437240) ; 天滿 敬 京都大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (90378787)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 可視化 / 糖尿病

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、膵β細胞特異的分子であるグルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ－１）受容体（以下ＧＬＰ－１Ｒ）を特異的に認識する抗体を用いて膵島を非侵襲的に定量することを目的としている。
昨年度は、複数のＧＬＰ－１受容体の断片をウサギに感作させることで候補となるポリクローナルＧＬＰ－１Ｒ抗体を含む血漿を２種類の個体から得た。得られた抗体の受容体特異性の評価を試みたが、評価に用いたＧＬＰ－１Ｒ欠損マウスが受容体の一部をtruncateさせたものであることが分かったため、作製したＧＬＰ－１Ｒ抗体候補の受容体への選択特異性を評価することは困難であった。
今年度は、昨年度確立した99mTcでの標識方法とは別の放射性同位元素を用いた抗体標識方法の条件検討を行った。
また、ＧＬＰ－１Ｒへの選択特異性を評価するため、すでに有しているＧＬＰ－１プローブとの競合実験により試みる予定であったが、退職により中断した。

Research Products

• [Journal Article] 膵β細胞イメージングの現状 (2014)
  • Author(s): 豊田健太郎、稲垣暢也
  • Journal Title: Annual Review糖尿病・代謝・内分泌 Volume: 2014 Pages: 15-20
• [Journal Article] Transcriptional regulatory factor X6 (Rfx6) increases gastric inhibitory polypeptide (GIP) expression in enteroendocrine K-cells and is involved in GIP hypersecretion in high fat diet-induced obesity. (2013)
  • Author(s): Suzuki K, Harada N, Yamane S, Nakamura Y, Sasaki K, Nasteska D, Joo E, Shibue K, Harada T, Hamasaki A, Toyoda K, Nagashima K, Inagaki N.
  • Journal Title: J Biol Chem. Volume: 288 Issue: 3 Pages: 1929-1938
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.423137
  • NAID: 120005373090
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lack of goal attainment regarding the low-density lipoprotein cholesterol level in the management of type 2 diabetes mellitus. (2013)
  • Author(s): Hosokawa M, Hamasaki A, Nagashima K, Harashima S, Toyoda K, Fujita Y, Harada N, Nakahigashi Y, Fujimoto S, Inagaki N.
  • Journal Title: Intern Med. Volume: 52 Pages: 2409-2415
  • NAID: 130003383678
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 高齢者糖尿病におけるインクレチン関連薬の使い方 (2013)
  • Author(s): 豊田健太郎、稲垣暢也
  • Journal Title: 月刊糖尿病 Volume: 5 Pages: 56-60
• [Presentation] 膵β細胞の分子イメージングを目的とした GLP-1 受容体標的 111In 標識 Exendin-4誘導体の開発
  • Author(s): 神戸香織、木村寛之、松田洋和、小川祐、豊田健太郎、藤本裕之、小野正博、稲垣暢也、佐治英郎.
  • Organizer: 第23回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 非侵襲的画像診断法を用いた糖尿病モデル動物の膵β細胞量の解析
  • Author(s): 藤本裕之、豊田健太郎、木村寛之、小川祐、庄暁桐、平井光春、松田洋和、佐治英郎、稲垣暢也．
  • Organizer: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 熊本
• [Presentation] 膵β細胞のイメージングを目的としたGLP-1受容体標的68Ga標識Exendin(9-39)誘導体の開発
  • Author(s): 神戸香織, 木村寛之, 松田洋和, 小川祐, 豊田健太郎, 藤本裕之, 小野正博, 稲垣暢也, 佐治英郎.
  • Organizer: 第53回日本核医学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] 膵β細胞イメージング : Up to Date
  • Author(s): 豊田健太郎、稲垣暢也.
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会近畿地方会
  • Place of Presentation: 京都
  • Invited
• [Presentation] 膵β細胞のイメージングを目的としたGLP-1受容体結合性放射性分子プローブの開発：111In-DTPA12-Ex4の in vivo 評価
  • Author(s): 神戸香織, 木村寛之, 松田洋和, 小川祐, 豊田健太郎, 藤本裕之, 小野正博, 稲垣暢也, 佐治英郎
  • Organizer: 日本薬学会第134年会
  • Place of Presentation: 熊本