Development of novel evaluation method for anticancer drug susceptibility by a comprehensive analysis of drug-metabolizing enzyme expression in human lung cancer.

• Project/Area Number: 25462187
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Respiratory surgery
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: Tsunehiro Oyama 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00309965)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): GOTOH Akinobu 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70283885)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2013: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 肺癌 / 抗癌剤 / 薬物代謝酵素 / チトクロームP450 / 抗癌剤感受性 / 癌幹細胞 / aldehyde dehydrogenase-1 / ALDH1

Outline of Final Research Achievements

Lung cancer is the leading cause of cancer death in Japan. We really need to develop a novel evaluation method for anticancer drug susceptibility. In 80 non-small cell lung cancer patients, we investigated the drug-metabolizing enzyme (Cytochrome P450: CYP), such as CYP1A1, CYP2A6, CYP2E1 and CYP3A) and their relationships to each other and clinical features of the patients. In addition, we investigated the cancer stem cell marker (aldehyde dehydrogenase-1: ALDH1) and their relationships to clinical features in 183 adenocarcinoma patients. Thus, studies of the local expression of drug-metabolizing enzyme and cancer stem cell marker in tumor tissues will provide insights into mechanisms of carcinogenesis and intra-tumor metabolisms of anticancer drugs, which may enable us to develop the present ready-made therapy to the tailor-made therapy.

Research Products

• [Journal Article] Cancer stem cell markers in lung cancer (2015)
  • Author(s): Takeaki Miyata, Takashi Yoshimatsu, Tetsuya So, Tsunehiro Oyama, Hidetaka Uramoto, Toshihiro Osaki , Ryoichi Nakanishi, Fumihiro Tanaka, Hisao Nagaya, Akinobu Gotoh
  • Journal Title: Personalized Medicine Universe Volume: 4 Pages: 40-45
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Protective role of ALDH2 against acetaldehyde-derived DNA damage in oesophageal squamous epithelium (2015)
  • Author(s): Amanuma Y, Ohashi S, Itatani Y, Tsurumaki M, Matsuda S, Kikuchi1 O, Naka Y, Miyamoto S, Oyama T, Kawamoto T, Whelan KA, Nakagawa H, Chiba T, Matsuda T, Muto M
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 5 Issue: 1 Pages: 14142-14142
  • DOI: 10.1038/srep14142
  • NAID: 120005678158
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Rheumatoid arthritis患者における糖尿病発症についての検討 (2013)
  • Author(s): 今村秀基、中塚敬輔、吾妻妙子、山崎政治、小辻英明、吉田泰憲、浦本秀隆、小山倫浩、田中良哉
  • Journal Title: 臨床と研究 Volume: 90 Pages: 101-103
• [Presentation] 肺腺癌の癌幹細胞マーカー(ALDH1)と予後・無再発生存期間(DFI)の関連 (2015)
  • Author(s): 小山倫浩, 浦本秀隆, 米田和恵, 黒田耕志, 田嶋裕子, 能勢直弘, 宗 哲哉, 宮田剛彰, 吉松 隆, 後藤章暢, 大崎敏弘, 安田 学, 花桐武志, 中西良一, 田中文啓
  • Organizer: 第67回日本気管食道科学会総会
  • Place of Presentation: ザ・セレクトン福島、ホテル福島グリーンパレス（福島県、福島市）
  • Year and Date: 2015-11-19
• [Presentation] 肺腺癌の癌幹細胞マーカー(ALDH1)と腫瘍マーカー(CEA)の関連 (2015)
  • Author(s): 宮田剛彰, 吉松 隆, 小山倫浩, 長屋寿雄, 関村 敦, 宗 哲哉, 能勢直弘, 後藤章暢
  • Organizer: 第67回日本気管食道科学会総会
  • Place of Presentation: ザ・セレクトン福島、ホテル福島グリーンパレス（福島県、福島市）
  • Year and Date: 2015-11-19
• [Presentation] ALDH1 expression will be an independent prognostic factor of over all survival in patients with lung adenocarcinoma (2015)
  • Author(s): Oyama T, Uramoto H, Yoneda K, Nagaya H, Kuroda K, Nagata Y, So T, Miyata T, Yoshimatsu T, Osaki T, Yasuda M, Nakanishi R, Tanaka F, Gotoh A
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] Development of the new anti-cancer drug using drug repositioning methods (2015)
  • Author(s): Nagaya H, Nakagawa Y, Mabuchi M, Miyata T, Oyama T, Matsumoto H, Gotoh A
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] Clinical significance of cancer stem cell marker(ALDH1) and tumor markers(CEA) in human lung adenocarcinoma (2015)
  • Author(s): Miyata T, Yoshimatsu T, So T, Oyama T, Nagaya H, Gotoh A
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] 気管・気管支形成術の工夫～完全胸腔鏡手術において～ (2015)
  • Author(s): 中西良一、安田学、篠原伸二、小山倫浩、久保井礼、畑亮輔
  • Organizer: 第38回日本呼吸器内視鏡学会学術総会
  • Place of Presentation: 新宿・京王プラザホテル（東京都、新宿区）
  • Year and Date: 2015-06-11
• [Presentation] Jelly fish法を用いた肺嚢胞切除術の7症例 (2015)
  • Author(s): 宮田剛彰, 吉松隆, 満枝怜子, 関村敦, 宗哲哉, 能勢直弘, 小山倫浩
  • Organizer: 第32回日本呼吸器外科学会総会
  • Place of Presentation: サンポートホール高松、かがわ国際会議場、JRホテルクレメント高松（香川県、高松市）
  • Year and Date: 2015-05-14
• [Presentation] 限局的遠隔転移を有するIV期肺癌に対する原発巣切除症例の検討 (2015)
  • Author(s): 安田 学, 篠原伸二, 小山倫浩, 中西良一
  • Organizer: 第32回日本呼吸器外科学会総会
  • Place of Presentation: サンポートホール高松、かがわ国際会議場、JRホテルクレメント高松（香川県、高松市）
  • Year and Date: 2015-05-14
• [Presentation] 3回の肺切除を施行した多発肺癌の長期生存例 (2015)
  • Author(s): 吉松 隆, 宮田剛彰, 満枝怜子, 関村 敦, 宗 哲哉, 能勢直弘, 小山倫浩
  • Organizer: 第32回日本呼吸器外科学会総会
  • Place of Presentation: サンポートホール高松、かがわ国際会議場、JRホテルクレメント高松（香川県、高松市）
  • Year and Date: 2015-05-14
• [Presentation] 気管支血管束に沿って増大を認めた左肺腫瘍の一例 (2015)
  • Author(s): 篠原伸二, 安田学, 小山倫浩, 中西良一
  • Organizer: 第32回日本呼吸器外科学会総会
  • Place of Presentation: サンポートホール高松、かがわ国際会議場、JRホテルクレメント高松（香川県、高松市）
  • Year and Date: 2015-05-14
• [Presentation] 肺腺癌における癌幹細胞マーカー（ALDH1）は予後や無再発生存期間（DFI）に関連する (2015)
  • Author(s): 小山倫浩, 浦本秀隆, 米田和恵, 平井文子, 竹中 賢, 近石泰弘, 岡 壮一, 黒田耕志, 永田好香, 田嶋裕子, 宗 知子, 能勢直弘, 宗 哲哉, 宮田剛彰, 吉松 隆, 後藤章暢, 大崎敏弘, 安田 学, 中西良一, 田中文啓
  • Organizer: 第32回日本呼吸器外科学会総会
  • Place of Presentation: サンポートホール高松、かがわ国際会議場、JRホテルクレメント高松（香川県、高松市）
  • Year and Date: 2015-05-14
• [Presentation] 肺腺癌における癌幹細胞マーカー（ALDH1発現）と臨床病理学因子との関連 (2015)
  • Author(s): 宮田剛彰, 吉松 隆, 満枝怜子, 関村 敦, 宗 哲哉, 能勢直弘, 小山倫浩, 後藤章暢
  • Organizer: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-16
• [Presentation] 肺腺癌における癌幹細胞マーカー(ALDH1)と分子腫瘍マーカー(EGFR・K-ras)の相関関係 (2015)
  • Author(s): 小山倫浩, 浦本秀隆, 平井文子, 竹中 賢, 近石泰弘, 岡 壮一, 黒田耕志, 永田好香, 田嶋裕子, 宗 知子, 能勢直弘, 宗 哲哉, 宮田剛彰, 吉松 隆, 後藤章暢, 大崎敏弘, 安田 学, 中西良一, 田中文啓
  • Organizer: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-16
• [Presentation] Aldehyde dehydrogenase-2 regulates esophageal epithelial cell senescence checkpoint functions activated by an alcohol metabolite (2013)
  • Author(s): Amanuma Y, Ohashi S, Tsurumaki M, Kikuchi O, Kuriyama D, Nakai Y, Setoyama T, Miyamoto S, Oyama T, Chiba T, Muto M
  • Organizer: Digestive Disease Week2013
  • Place of Presentation: Orlando, Florida, USA
• [Presentation] 肺腺癌による癌幹細胞マーカー-アルデヒド脱水素酵素1-の臨床病理学的検討 (2013)
  • Author(s): 小山倫浩、浦本秀隆、竹中賢、近石泰弘、中川誠、永田好香、下川秀彦、岩田輝男、宗知子、花桐武志、宗哲哉、宮田剛彰、吉松隆、大崎敏弘、中西良一、兼田博、本田志延、田中文啓
  • Organizer: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] 治療前診断と解剖所見が不一致であった肺癌の一例 (2013)
  • Author(s): 大村春孝、小山倫浩、池亀聡、田口和仁、若松謙太郎、永田忍彦
  • Organizer: 第36回日本呼吸器内視鏡学会学術総会
  • Place of Presentation: 埼玉
• [Presentation] 肺腺癌による癌幹細胞マーカー-ALDH1-の発現 (2013)
  • Author(s): 小山倫浩、吉松隆、宮田剛彰、満枝怜子、長屋寿雄、後藤章暢
  • Organizer: 第17回国際個別化医療学会
  • Place of Presentation: 神戸