In vivo 光イメージングを利用した膠芽腫幹細胞の破綻環境の探索

• Project/Area Number: 25462265
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Neurosurgery
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 原田 広信 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (20335897)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大西 丘倫 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70233210) ; 井上 明宏 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教(病院教員) (20593403)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2015: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2014: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2013: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: Oct-3/4 / cancer stem cell / 血管新生阻害剤 / in vivo 光イメージング / HIF-1α / VEGF

Research Abstract

本研究は、血管新生阻害剤が悪性神経膠腫の腫瘍幹細胞性破綻に与える影響を解明することで革新的な膠芽腫治療の開発を行うことを目的としている。以下、H25年度の研究計画に沿って本年度の研究進渉状況および研究成果について記載する。まず、ヒト膠芽腫細胞株（T98G、U251）およびヒト悪性神経膠腫摘出組織由来の初代培養細胞株を用いてOct-3/4遺伝子を過剰発現させた細胞株（GB-Oct-3/4）を樹立した。引き続いて、同細胞株を用いて悪性神経膠腫の治療抵抗性に関わる因子（浸潤能、遊走能、血管新生能、薬剤耐性能）についての評価を行い、Oct-3/4が悪性神経膠腫の治療抵抗性に関与している事実を明らかにした。さらに、同細胞株より自己複製能、多分化能、腫瘍形成能を有するOct-3/4陽性の腫瘍幹細胞を単離、NOD-SCID mouseを用いた脳内移植モデルを作成し、in vivoにおける同細胞株の動態を病理学的に解析すると、Oct-3/4陽性細胞は腫瘍辺縁部分に局在して存在する傾向があることが明らかになった。なお、同部位ではHIF-1αおよびVEGFなどの血管新生因子の発現性が高いことも明らかとなり、血管新生阻害を行うことが腫瘍幹細胞の幹細胞性破綻につながる可能性が示唆された。そこで、今後はin vivo光イメージングを用いた詳細な細胞動態解析を行うと共に、Oct-3/4陽性腫瘍幹細胞の血管新生機構への関与を検討することを計画している。

Research Products

• [Presentation] 膠芽腫におけるOct-3/4のMGMT発現誘導機序への関与
  • Author(s): 井上 明宏、その他
  • Organizer: 第31回日本脳腫瘍病理学会
  • Place of Presentation: 東京KFC Hall 国際ファッションセンター
• [Presentation] Oct-3/4と膠芽腫に対するtemozolomide治療効果との関連性
  • Author(s): 井上 明宏、その他
  • Organizer: 社団法人日本脳神経外科学会 第72回学術総会
  • Place of Presentation: 横浜 パシフィコ横浜