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Target gene screening of TGF-b signaling and functional analysis for differentiation-inducing therapy of chondrosarcoma

Research Project

Project/Area Number 25462343
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Orthopaedic surgery
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

Yokouchi Masahiro  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (80359976)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) Maeda Shingo  鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任准教授 (60353463)
Komiya Setsuro  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30178371)
Ishidou Yasuhiro  鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任准教授 (10300740)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords軟骨肉腫 / 内軟骨腫 / TGF-b / 分化度 / 鑑別分子マーカー / TGF-β / PEG10
Outline of Final Research Achievements

It is one of the major dilemma for orthopaedic oncologists that, because histology of low grade chondrosarcoma and its benign counterpart enchondroma resembles, there are difficulties in distinguishing these two tumors. Our aim of this study was to discover molecular markers specific for each type of tumor. Moreover, we intended to understand underlying mechanism in lowered differentiation status of chondrosarcoma, to develop differentiation-initiating therapy. We focused on TGF-b signaling, because it is a crucial pathway in chondrocyte differentiation. By immunohistochemistry for phosphorylated SMAD2/3, the TGF-b signaling intracellular mediators, we found malignant grading-dependent increase of TGF-b signaling. We searched for genes which expression was altered by TGF-b in chondrosarcoma to find PEG10 to be down-regulated by the pathway. The combined expression analysis of p-SMAD2/3 and PEG10 may help distinguishing and diagnosing these chondrogenic tumors.

Report

(3 results)
  • 2015 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2013 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2016 2015 2014 2013

All Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] Expression of Paternally Expressed Gene 10 (PEG10) is Negatively Associated with Malignancy Grading of Human Chondrosarcoma; the Role of PEG10 to Prevent Bone Morphogenetic Protein (BMP)-p38 MAPK Signaling-mediated Induction of Matrix Metalloproteinase (MMP)-1 to Suppress the Invasive Activity2016

    • Author(s)
      Naohiro Shinohara, Shingo Maeda, Kanehiro Matsuyama, Yuhei Yahiro, Katsuyuki Imamura, Ichiro Kawamura, Takao Setoguchi, Satoshi Nagano, Yasuhiro Ishidou, Setsuro Komiya
    • Organizer
      Orthopaedic Research Society Annual Meeting 2016
    • Place of Presentation
      Orlando(USA)
    • Year and Date
      2016-03-05
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] PEG10はBMP-p38 MAPK経路を介する軟骨肉腫細胞の浸潤を制御する2016

    • Author(s)
      篠原 直弘, 前田 真吾, 松山 金寛, 八尋 雄平, 今村  勝行, 横内 雅博, 永野 聡, 石堂 康弘, 小宮 節郎
    • Organizer
      第29回日本軟骨代謝学会
    • Place of Presentation
      広島大学医学部 (広島県 広島市)
    • Year and Date
      2016-02-19
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] BMP誘導性インプリンティング遺伝子PEG10は軟骨肉腫細胞においてBMPにより活性化されたp38 MAPK経路とMMPs発現抑制を介して浸潤能を制御する2015

    • Author(s)
      篠原直弘、 前田真吾、松山金寛、八尋雄平、今村勝行、 横内雅博、永野聡、石堂康弘、小宮節郎
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県 神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] BMP誘導性のPEG10は 軟骨肉腫細胞浸潤能増強を抑制する2015

    • Author(s)
      篠原直弘、 前田真吾、松山金寛、八尋雄平、 横内雅博、石堂康弘、小宮節郎
    • Organizer
      第30回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      富山国際会議場 (富山県 富山市)
    • Year and Date
      2015-10-22
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] BMP誘導性インプリンティング遺伝子PEG10は p38経路を介して軟骨肉腫細胞の浸潤能を抑制する2015

    • Author(s)
      篠原直弘、 前田真吾、松山金寛、八尋雄平、 横内雅博、石堂康弘、小宮節郎
    • Organizer
      第16回運動器科学研究会
    • Place of Presentation
      みなみホール(鹿児島県 鹿児島市)
    • Year and Date
      2015-09-11
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] BMPにより増強される軟骨肉腫細胞の浸潤能を発現誘導されたPEG10は制御する2015

    • Author(s)
      篠原 直弘,前田 真吾,八尋 雄平,今村  勝行,横内 雅博,河村 一郎,石堂 康弘,小宮 節郎
    • Organizer
      第33回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都 新宿区)
    • Year and Date
      2015-07-23
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] インプリンティング遺伝子Peg10の軟骨細胞分化における役割2014

    • Author(s)
      篠原直弘、前田真吾、今村勝行、松山金寛、横内雅博、石堂康弘、小宮節郎
    • Organizer
      第27回日本軟骨代謝学会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] インプリンティング遺伝子Peg10の骨芽細胞と軟骨細胞の分化への関与2013

    • Author(s)
      篠原直弘、前田真吾、今村勝行、松山金寛、河村一郎、横内雅博、石堂康弘、小宮節郎
    • Organizer
      第28回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      千葉市
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] インプリンティング遺伝子Peg10はBMP-2誘導の骨・軟骨細胞分化を促進する2013

    • Author(s)
      篠原直弘、前田真吾、今村勝行、松山金寛、河村一郎、横内雅博、石堂康弘、小宮節郎
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Related Report
      2013 Research-status Report

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Published: 2014-07-25   Modified: 2019-07-29  

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