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変形性関節症治療への応用を目指したS100A1、S100Bの機能解析

Research Project

Project/Area Number 25462359
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Orthopaedic surgery
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

田中 滋之  東京大学, 医学部附属病院, 臨床登録医 (10645857)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 齋藤 琢  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30456107)
篠田 裕介  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80456110)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2013: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
KeywordsS100 / 変形性関節症 / 軟骨代謝
Outline of Annual Research Achievements

先行研究で我々はS100A1・S100Bはin vitroで肥大分化・石灰化を抑制する作用を持つ事を見出していた(EMBO Rep. 2007;8:504-9.)。これを踏まえ、本研究では、S100A1・S100Bのダブルノックアウトマウスを作出し、骨格系の発生の詳細な解析を行った。
軟骨原基の形成される胎生12.5日から性成熟に達する8週齢に至るまで、骨格標本の作製・X線による骨格の撮影、組織切片の作製によって骨格系を解析したが、S100A1・S100Bダブルノックアウトマウスの骨格系の発生には野生型と比して明らかな差が無かった。
S100A1・S100Bのダブルノックアウトマウスの骨格系の発生に関して表現型が無かった原因として、他のS100ファミリー遺伝子が代償性に発現亢進している可能性を考えた。野生型、及びS100A1・S100Bのシングル及びダブルノックアウトマウスの肋軟骨を採取し、遺伝子発現解析を行った。しかし予想に反し、ノックアウトマウスで発現亢進しているS100ファミリー遺伝子は見いだせなかった。しかし、S100A2,A4,A11等、S100A1・S100Bのノックアウトの有無に関わらず、軟骨組織で強く発現しているS100ファミリータンパクが存在していた。これらの遺伝子を軟骨系細胞株ATDC5で強制発現させたところ、肥大分化・石灰化を抑制する作用を示した。以上の事から、S100A1・S100B以外にも肥大分化・石灰化を抑制する作用をもつS100ファミリータンパクが軟骨細胞には存在しており、それらがS100A1やS100Bのノックアウト時にも作用を発揮している可能性が示唆された。
病的状態でのS100A1・S100Bの作用については、OAモデルを用いたin vivo実験が未だ終了していない。今後の研究でより詳細に解析しようと考えている。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2014 2013

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results)

  • [Journal Article] <b>S100A1 and S100B are dispensable for endochondral ossification during skeletal </b><b>development </b>2014

    • Author(s)
      Yoshifumi MORI, Daisuke MORI, Ung-il CHUNG, Sakae TANAKA, Jörg HEIERHORST, Thierry BUCHOU, Jacques BAUDIER, Hiroshi KAWAGUCHI, Taku SAITO
    • Journal Title

      Biomedical Research

      Volume: 35 Issue: 4 Pages: 243-250

    • DOI

      10.2220/biomedres.35.243

    • NAID

      130004678580

    • ISSN
      0388-6107, 1880-313X
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Long-term hip simulator testing of the artificial hip joint bearing surface grafted with biocompatible phospholipid polymer.2014

    • Author(s)
      Moro T, Takatori Y, Kyomoto M, Ishihara K, Hashimoto M, Ito H, Tanaka T, Oshima H, Tanaka S, Kawaguchi H
    • Journal Title

      J Orthop Res

      Volume: 32 Issue: 3 Pages: 369-376

    • DOI

      10.1002/jor.22526

    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Positive feedback between NF-κB and TNF-α promotes leukemia-initiating cell capacity.2014

    • Author(s)
      Kagoya Y, Yoshimi A, Kataoka K, Nakagawa M, Kumano K, Arai S, Kobayashi H, Saito T, Iwakura Y, Kurokawa M.
    • Journal Title

      J Clin Invest.

      Volume: 124 Issue: 2 Pages: 528-542

    • DOI

      10.1172/jci68101

    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of hospital volume on postoperative complications and in-hospital mortality after musculoskeletal tumor surgery analysis of a national administrative database2013

    • Author(s)
      小倉浩一 河野博隆 他
    • Journal Title

      J Bone Joint Surg Am

      Volume: 95 Issue: 18 Pages: 1684

    • DOI

      10.2106/jbjs.l.00913

    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transcriptional induction of ADAMTS5 protein by nuclear factor-κB (NF-κB) family member RelA/p65 in chondrocytes during osteoarthritis development.2013

    • Author(s)
      Kobayashi H, Hirata M, Saito T, Itoh S, Chung UI, Kawaguchi H.
    • Journal Title

      J Biol Chem.

      Volume: 288 Issue: 40 Pages: 28620-9

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.452169

    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cell-sheet technology combined with a thienoindazole derivative small comnound TD-198946 for cartilage regeneration2013

    • Author(s)
      Yano F, Hojo H, et al.
    • Journal Title

      Biomaterials

      Volume: 34 Issue: 22 Pages: 5581-5587

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2013.04.008

    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel disease-modifying osteoarthritis drug candidate targeting Runx12013

    • Author(s)
      Yano, F. et al.
    • Journal Title

      Ann Rheum Dis.

      Volume: 72 Issue: 5 Pages: 748

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2012-201745

    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2014-07-25   Modified: 2019-07-29  

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