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Pathogenesis and medical treatment of endometriosis-associated fibrosis

Research Project

Project/Area Number 25462564
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Obstetrics and gynecology
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

Nasu Kaei  大分大学, 医学部, 教授 (30274757)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) ABE WAKANA  大分大学, 医学部, 特任助教 (30457618)
KAWANO YASUSHI  大分大学, 医学部, 准教授 (40274758)
NARAHARA HISASHI  大分大学, 医学部, 教授 (60211447)
KAWANO YUKIE  大分大学, 医学部, 講師 (60516128)
YUGE AKITOSHI  大分大学, 医学部, 助教 (90452911)
甲斐 健太郎  大分大学, 医学部, 助教 (90457622)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2013: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Keywords子宮内膜症 / 瘢痕化 / 薬物療法 / Ras homology / mevalonate / statin / コラーゲンゲル3次元培養法 / ゲルコントラクションアッセイ / Ras homology A / PI3 kinase / Akt / mTOR
Outline of Final Research Achievements

Endometriosis, a disease affecting 3-10% of women of reproductive age, is characterized by the ectopic growth of endometrial tissue. Histologically, this disease is characterized by endometrial gland and stroma with surrounding dense fibrous tissue. During the development of endometriotic lesions, excess fibrosis may lead to scarring and to alteration of the tissue function. To understand the pathogenesis of endometriosis, we established an in-vitro model of endometriosis-associated fibrosis. We found that the activation of the phosphatidylinositol-3 kinase-Akt-mammalian target of rapamycin-mediated signaling pathway is involved in this mechanism. We also evaluated some agents that act on this signaling pathway for the medical treatment of endometriosis.

Report

(3 results)
  • 2015 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2013 Research-status Report
  • Research Products

    (40 results)

All 2016 2015 2014 2013 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (33 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 10 results)

  • [Journal Article] 子宮内膜症におけるエピジェネティクス異常2015

    • Author(s)
      奈須家栄,楢原久司
    • Journal Title

      産婦実際

      Volume: 64 Pages: 857-862

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Journal Article] 子宮内膜症におけるmicroRNAの発現異常:病態形成における役割2015

    • Author(s)
      奈須家栄
    • Journal Title

      日本エンドメトリオーシス学会誌

      Volume: 36 Pages: 46-49

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      2015 Annual Research Report
  • [Journal Article] miR-196b targets c-myc and Bcl-2 expression, inhibits proliferation and induces apoptosis in endometriotic stromal cells2013

    • Author(s)
      Abe W, Nasu K, Nakada C, Kawano Y, Moriyama M, Narahara H
    • Journal Title

      Hum Reprod

      Volume: 28 Issue: 3 Pages: 750-761

    • DOI

      10.1093/humrep/des446

    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CCAAT/enhancer-binding protein  is epigenetically silenced by histone deacetylation in endometriosis and promotes the pathogenesis of endometriosis.2013

    • Author(s)
      Kawano Y, Nasu K, Hijiya N, Tsukamoto Y, Amada K, Abe W, Kai K, Moriyama M, Narahara H
    • Journal Title

      J Clin Endocrinol Metab

      Volume: 98 Issue: 9 Pages: E1474-E1482

    • DOI

      10.1210/jc.2013-1608

    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endometriosis of the perineum2013

    • Author(s)
      Kaei Nasu, Mamiko Okamoto, Masakazu Nishida, Hisashi Narahara
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      Volume: 39 Issue: 5 Pages: 1095-1097

    • DOI

      10.1111/jog.12003

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      2013 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Death receptor 6 is epigenetically silenced by histone deacetylation in endometriosis and promotes the pathogenesis of endometriosis.2013

    • Author(s)
      Kai K, Nasu K, Kawano Y, Aoyagi Y, Tsukamoto Y, Hijiya N, Abe W, Okamoto M, Moriyama M, Narahara H.
    • Journal Title

      Am J Reprod Immunol

      Volume: 70 Issue: 6 Pages: 485-496

    • DOI

      10.1111/aji.12155

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      2013 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] エビデンスに基づく子宮内膜症に対する薬物療法2013

    • Author(s)
      奈須家栄
    • Journal Title

      九州連合産科婦人科学会雑誌

      Volume: 64 Pages: 41-45

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      2013 Research-status Report
  • [Presentation] miR-503による子宮内膜症間質細胞の細胞外マトリックス収縮能の調節メカニズム2016

    • Author(s)
      平川東望子,奈須家栄,青柳陽子,竹林兼利,甲斐健太郎,楢原久司
    • Organizer
      日本産科婦人科学会第68回学術講演会
    • Place of Presentation
      東京都・東京国際フォーラム
    • Year and Date
      2016-04-21
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] miRNAを介した脱落膜化機構の異常による子宮内膜症の発症メカニズム2016

    • Author(s)
      青柳陽子,甲斐健太郎,奈須家栄,平川東望子,竹林兼利,楢原久司
    • Organizer
      日本産科婦人科学会第68回学術講演会
    • Place of Presentation
      東京都・東京国際フォーラム
    • Year and Date
      2016-04-21
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 子宮内膜症におけるmiRNAを介した脱落膜化機構の異常2016

    • Author(s)
      青柳陽子,甲斐健太郎,奈須家栄,平川東望子,竹林兼利,楢原久司
    • Organizer
      第37回日本エンドメトリオーシス学会学術講演会
    • Place of Presentation
      熊本市・ホテル日航熊本
    • Year and Date
      2016-01-23
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] miR-503による卵巣子宮内膜症間質細胞の細胞外マトリックス収縮能の調節メカニズム2016

    • Author(s)
      平川東望子,奈須家栄,青柳陽子,竹林兼利,甲斐健太郎,楢原久司
    • Organizer
      第37回日本エンドメトリオーシス学会学術講演会
    • Place of Presentation
      熊本市・ホテル日航熊本
    • Year and Date
      2016-01-23
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 卵巣子宮内膜症が卵巣反応性および卵発育能に及ぼす影響2015

    • Author(s)
      原田枝美,河野康志,山下由貴,甲斐由布子,奈須家栄,楢原久司
    • Organizer
      第33回日本受精着床学会総会・学術講演会
    • Place of Presentation
      東京都江東区・TFTホール
    • Year and Date
      2015-11-26
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 子宮内膜症におけるmiR-210の発現低下は病態形成に関与する2015

    • Author(s)
      奈須家栄,岡本真実子,青柳陽子,甲斐健太郎,平川東望子,竹林兼利,河野康志,楢原久司
    • Organizer
      第33回日本受精着床学会総会・学術講演会
    • Place of Presentation
      東京都江東区・TFTホール
    • Year and Date
      2015-11-26
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 子宮内膜症間質細胞におけるSTAT3 inhibitorの効果2015

    • Author(s)
      岡本真実子,奈須家栄,青柳陽子,甲斐健太郎,平川東望子,楢原久司
    • Organizer
      第30回日本生殖免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      熊本市・熊本県民交流館パレア
    • Year and Date
      2015-11-21
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 子宮内膜症におけるmiR-210の発現亢進はsignal transducer and activator of transcription 3の活性化を介して病態形成に関与する2015

    • Author(s)
      奈須家栄
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋市・名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2015-10-08
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 子宮内膜症ではmiR-503発現低下によりRho-ROCK pathway活性化を介して収縮能が亢進する2015

    • Author(s)
      平川東望子,奈須家栄,青柳陽子,竹林兼利,岡本真実子,甲斐健太郎,楢原久司
    • Organizer
      第47回日本臨床分子形態学会学術集会
    • Place of Presentation
      長崎市・長崎大学医学部良順会館、ポンペ会館
    • Year and Date
      2015-09-18
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Roles of aberrantly expressed microRNAs in the pathogenesis of endometriosis.2015

    • Author(s)
      Kaei Nasu
    • Organizer
      2015 Symposium of Endometriosis: from Basic Research to Clinical Practice
    • Place of Presentation
      National Cheng Kung University Medical College, Tainan, Taiwan
    • Year and Date
      2015-09-13
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Recently developed evidences on the hormonal treatments of endometriosis2015

    • Author(s)
      Kaei Nasu
    • Organizer
      2015 Symposium of Endometriosis: from Basic Research to Clinical Practice
    • Place of Presentation
      National Cheng Kung University Medical College, Tainan, Taiwan
    • Year and Date
      2015-09-13
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 子宮内膜症におけるエピジェネティクス異常の役割2015

    • Author(s)
      奈須家栄
    • Organizer
      第73回東京慈恵会医科大学産婦人科集談会
    • Place of Presentation
      東京都港区・東京慈恵会医科大学
    • Year and Date
      2015-09-03
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 子宮内膜症でmiR-503の発現が低下している2015

    • Author(s)
      平川東望子,奈須家栄,青柳陽子,岡本真実子,甲斐健太郎,楢原久司
    • Organizer
      第57回日本婦人科腫瘍学会
    • Place of Presentation
      盛岡市・イーナいわて県民情報交流センター・マリオス盛岡地域交流センター
    • Year and Date
      2015-08-07
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Aberrantly expressed microRNAs involve in the pathogenesis of endometriosis2015

    • Author(s)
      Kaei Nasu
    • Organizer
      24th Asian & Oceanic Congress of Obstetrics & Gynaecology
    • Place of Presentation
      Borneo Convention Centre Kuching, Kuching, Sarawak, Malaysia
    • Year and Date
      2015-06-03
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] miR-210を介した子宮内膜間質細胞の脱落膜化とその意義2015

    • Author(s)
      甲斐健太郎,奈須家栄, 青柳陽子, 岡本真実子, 平川東望子, 楢原久司
    • Organizer
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京都千代田区・ホテルニューオータニ東京
    • Year and Date
      2015-04-23
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] miR-503は卵巣子宮内膜症性嚢胞間質細胞のアポトーシスを誘導し細胞周期を停止させる2015

    • Author(s)
      平川東望子,奈須家栄,甲斐健太郎,青柳陽子,岡本真実子,河野康志,楢原久司
    • Organizer
      第67回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2015-04-09
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 子宮内膜症の病態形成におけるmiR-210の発現増加の意義2015

    • Author(s)
      岡本真実子,奈須家栄,甲斐健太郎,平川東望子,青柳陽子,楢原久司
    • Organizer
      第67回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2015-04-09
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] エピジェネティクスから見た子宮内膜症の病態と治療戦略2014

    • Author(s)
      奈須家栄
    • Organizer
      第35回日本エンドメトリオーシス学会
    • Place of Presentation
      鹿児島市・城山観光ホテル
    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 子宮内膜症におけるアポトーシス受容体DR6の発現低下と病態形成への関与2014

    • Author(s)
      甲斐健太郎,奈須家栄,川野由紀枝,阿部若菜,岡本真実子,楢原久司
    • Organizer
      第35回日本エンドメトリオーシス学会
    • Place of Presentation
      鹿児島市・城山観光ホテル
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] レクチンマイクロアレイを用いた子宮内膜症における糖鎖プロファイリングの解析2014

    • Author(s)
      平川東望子,奈須家栄,甲斐健太郎,青柳陽子,植村徹也,川野由紀枝,石井照和,楢原久司
    • Organizer
      第35回日本エンドメトリオーシス学会
    • Place of Presentation
      鹿児島市・城山観光ホテル
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 子宮内膜症におけるマイクロRNAの発現異常とディナゲストの作用2014

    • Author(s)
      奈須家栄
    • Organizer
      第3回プロゲスチン研究会
    • Place of Presentation
      東京都文京区・ホテル椿山荘東京
    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 子宮内膜症病態形成におけるがん抑制遺伝子C/EBPαの関与についての検討2013

    • Author(s)
      川野由紀枝,奈須家栄,阿部若菜,甲斐健太郎,岡本真実子,河野康志,楢原久司
    • Organizer
      第65回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      札幌市・ロイトン札幌,ホテルさっぽろ芸文館,札幌プリンスホテル,札幌市教育文化会館
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 子宮内膜症間質細胞におけるmiR-196bの発現低下は子宮内膜症の病態形成に関与する2013

    • Author(s)
      奈須家栄,阿部若菜,川野由紀枝,甲斐健太郎,岡本真実子,河野康志,楢原久司
    • Organizer
      第65回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      札幌市・ロイトン札幌,ホテルさっぽろ芸文館,札幌プリンスホテル,札幌市教育文化会館
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 自然発生した,孤発性の臍部子宮内膜症の一例2013

    • Author(s)
      佐藤新平,奈須家栄,岩永直子,古川雄一,松本治伸,楢原久司
    • Organizer
      第65回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      札幌市・ロイトン札幌,ホテルさっぽろ芸文館,札幌プリンスホテル,札幌市教育文化会館
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] エビデンスに基づく子宮内膜症に対する薬物療法2013

    • Author(s)
      奈須家栄
    • Organizer
      第70回九州連合産科婦人科学会
    • Place of Presentation
      熊本市・熊本市国際交流会館,市民会館崇城大学ホール
    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 子宮内膜症における瘢痕化と不妊症の発症メカニズム2013

    • Author(s)
      奈須家栄
    • Organizer
      第31回日本受精着床学会学術講演会
    • Place of Presentation
      別府市・別府国際コンベンションセンター
    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 子宮内膜症におけるエピジェネティクス異常2013

    • Author(s)
      川野由紀枝,奈須家栄,阿部若菜,甲斐健太郎,岡本真実子,河野康志,楢原久司
    • Organizer
      第45回日本臨床分子形態学会学術講演会
    • Place of Presentation
      福岡市・アクロス福岡
    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Molecular mechanisms of pathogenesis of endometriosis: Role of Rho/ROCK-mediated signaling pathway in endometriosis-associated fibrosis2013

    • Author(s)
      Kaei Nasu
    • Organizer
      23th International Conference of Russian Association of Human Reproduction
    • Place of Presentation
      Volgograd, Russia・Volgograd EXPO Exhibition Center
    • Related Report
      2013 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 奈須家栄,泥谷直樹,塚本善之,守山正胤2013

    • Author(s)
      子宮内膜症におけるCCAAT/enhancer-binding protein (C/EBP) αの発現はヒストン脱アセチル化により抑制され、病態形成に関与する
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
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      2013 Research-status Report
  • [Presentation] miR-196b targets c-myc and Bcl-2 expression, inhibits proliferation and incuces apoptosis in endometriotic stromal cells2013

    • Author(s)
      Wakana Abe, Kaei Nasu, Chisato Nakada, Yukie Kawano, Masatsugu Moriyama, Hisashi Narahara
    • Organizer
      The 9th Conference of the Pacific Rim Society for Fertility and Sterility
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan・Kobe International Conference Center
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      2013 Research-status Report
  • [Presentation] Application of the histone deacetylase inhibitors for the treatment of endometriosis: histone modifications as pathogenesis and novel therapeutic target2013

    • Author(s)
      Yukie Kawano, Kaei Nasu, Wakana Abe, Yasushi Kawano, Hisashi Narahara
    • Organizer
      The 9th Conference of the Pacific Rim Society for Fertility and Sterility
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan・Kobe International Conference Center
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  • [Presentation] 子宮内膜間質細胞におけるmiR-196bの発現低下は増殖促進とapoptosis抑制を介して子宮内膜症の病態形成に関与する

    • Author(s)
      阿部若菜,奈須家栄,川野由紀枝,河野康志,楢原久司
    • Organizer
      第70回九州・沖縄生殖医学会
    • Place of Presentation
      福岡市・エルガーラホール
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  • [Presentation] 子宮内膜症におけるDNAメチル化の異常

    • Author(s)
      川野由紀枝,奈須家栄,阿部若菜,甲斐健太郎,河野康志,楢原久司
    • Organizer
      第70回九州・沖縄生殖医学会
    • Place of Presentation
      福岡市・エルガーラホール
    • Related Report
      2013 Research-status Report

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Published: 2014-07-25   Modified: 2019-07-29  

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