Molecular analysis of retractable eosinophilic inflammation in human nose and paranasal sinuses by using nitric oxide monitoring systems.

• Project/Area Number: 25462665
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Otorhinolaryngology
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: TAKENO SACHIO 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 准教授 (50243556)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2015: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2014: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2013: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 一酸化窒素（NO） / 呼気中NO濃度（FeNO） / サイトカイン / NO合成酵素 / 副鼻腔炎 / アレルギー性鼻炎 / 好酸球 / アルギナーゼ / NO合成酵素（NOS） / arginase / 前頭洞 / 前頭陥凹

Outline of Final Research Achievements

Nitric oxide (NO) has a variety of roles in human airways. The aims of the study are to establish objective and reliable methods for nasal NO measurement, to investigate mechanisms of NO production and metabolisms, and to study possible relation between NO levels and clinical features in patients with chronic rhinosinusitis (CRS) and allergic rhinitis (AR).
We have developed a newly designed method to accurately measure local NO in the nasal cavity. The gradient of nasal NO levels in different areas in human nose indicate multiple roles of NO acting as both a physiological messenger and sensitive markers for allergic inflammation. Eosinophilic CRS (ECRS) patients show different NO metabolisms compared to non-ECRS patients. Molecular analysis revealed that higher nasal NO levels in ECRS patients were closely related with augmented inducible NO synthase expression and decreased L-arginase2 expression accompanied by the local excretion of NO metabolites.

Research Products

• [Journal Article] Frontal recess anatomy in Japanese subjects and its effect on the development of frontal sinusitis: computed tomography analysis. (2015)
  • Author(s): Kubota K, Takeno S, Hirakawa K
  • Journal Title: J Otolaryngol Head Neck Surg Volume: May 29 Issue: 1 Pages: 21-21
  • DOI: 10.1186/s40463-015-0074-6
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Novel scoring system and algorithm for classifying chronic rhinosinusitis: The JESREC Study. (2015)
  • Author(s): Tokunaga T, Sakashita M, Haruna T, Asaka D, Takeno S, Ikeda H, Nakayama T, Seki N, Ito S, Murata J, Sakuma Y, Yoshida N, Terada T, Morikura I, Sakaida H, Kondo K, Yamada K, Okano M, Ohtori N, Yoshikawa M, et al
  • Journal Title: Allergy Volume: Epub ahead of print Issue: 8 Pages: 995-1003
  • DOI: 10.1111/all.12644
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Influence of Pneumococcal Conjugate Vaccine on Acute Otitis Media with Severe Middle Ear Inflammation: A Retrospective Multicenter Study. (2015)
  • Author(s): Sugino H, Tsumura S, Kunimoto M, Noda M, Chikuie D, Noda C, Yamashita M, Watanabe H, Ishii H, Tashiro T, Iwata K, Kono T, Tsumura K, Sumiya T, Takeno S, Hirakawa K.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 10 Issue: 9 Pages: e0137546-e0137546
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0137546
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Comparison of arginase isoform expression in patients with different subtypes of chronic rhinosinusitis. (2015)
  • Author(s): Taruya T, Takeno S, Kubota K, Sasaki A, Ishino T, Hirakawa K.
  • Journal Title: J Laryngol Otol Volume: 129 Issue: 12 Pages: 1194-1200
  • DOI: 10.1017/s0022215115002728
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Expression of allergy-associated cytokines in human bronchial epithelial cell under gastric acid stimulation. (2015)
  • Author(s): Ishino T, Kubota K, Takeno S, Hirakawa K.
  • Journal Title: Proceeding of Airway Secretion Research Volume: 16 Pages: 29-30
  • Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] ストレス・心理要因と鼻閉・後鼻漏 特集 ストレスと耳鼻咽喉科・頭頸部外科 (2015)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Journal Title: JOHNS Volume: 31 Pages: 317-321
• [Journal Article] 好酸球性副鼻腔炎（JESREC Study）。 (2015)
  • Author(s): 藤枝重治、坂下雅文、徳永貴広、岡野光博、春名威範、吉川衛、鴻信義、浅香大也、春名眞一、中山次久、石戸谷淳一、佐久間康徳、平川勝洋、竹野幸夫、他
  • Journal Title: アレルギー Volume: 64 Pages: 38-45
  • NAID: 110009908912
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 上・下気道アレルギー炎症の制御 （気道炎症のバイオマーカー）。 特集：One airway, one disease ―複眼的治療戦略―。 (2015)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Journal Title: Monthly Book ENTONI Volume: 182 Pages: 16-22
• [Journal Article] 鼻腔一酸化窒素（nasal NO）の有用性と課題。 特集「気道炎症の評価」 (2015)
  • Author(s): 竹野幸夫、樽谷貴之
  • Journal Title: アレルギー・免疫 Volume: 22 Pages: 1398-1406
  • Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 好酸球性副鼻腔炎と前頭洞病変。 (2015)
  • Author(s): 竹野幸夫、久保田和法
  • Journal Title: 耳鼻免疫アレルギー（JJIAO） Volume: 33 Pages: 221-224
  • NAID: 130005116082
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] infoAllergy アレルギーの常識・非常識 鼻アレルギー（花粉症）と呼気中一酸化窒素（FeNO）による気道病変の評価 ―悪玉NOと善玉NOが共存する鼻副鼻腔― (2015)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Journal Title: infoAllergy Volume: 71, March Pages: 3-3
• [Journal Article] Expression of RANKL and proliferation abilities of cultured human middle ear cholesteatoma epithelial cells. (2013)
  • Author(s): Miyasato M, Takeno S, Hirakawa K.
  • Journal Title: Hiroshima J Med Sci Volume: 62 Pages: 1-6
  • NAID: 120005323991
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased exhaled nitric oxide and its oxidation metabolism in eosinophilic chronic rhinosinusitis. (2013)
  • Author(s): Takeno S, Taruya T, Ueda T, Noda N, Hirakawa K
  • Journal Title: Auris Nasus Larynx Volume: Epub ahead of print Issue: 5 Pages: 458-464
  • DOI: 10.1016/j.anl.2013.02.001
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 細菌・真菌感染に対する防御機構。 特集 感染と免疫。 (2013)
  • Author(s): 久保田和法、竹野幸夫
  • Journal Title: JOHNS Volume: 29 Pages: 436-441
• [Journal Article] 鼻内の観察はどこまでわかるか？ 特集 内視鏡でどこまでわかるかー最新のトピックス。 (2013)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Journal Title: JOHNS Volume: 30 Pages: 181-185
• [Journal Article] 一酸化窒素（ NO） と副鼻腔炎病態。 (2013)
  • Author(s): 竹野幸夫、平川勝洋
  • Journal Title: 耳鼻免疫アレルギー（JJIAO） Volume: 31 Pages: 225-229
  • NAID: 130004562000
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 小児副鼻腔炎治療に対する検討 ―2010年度版ガイドラインを用いて― (2013)
  • Author(s): 國本優、竹野幸夫、平川勝洋
  • Journal Title: 日本耳鼻咽喉科感染症研究会会誌 Volume: 31 Pages: 95-100
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 当院におけるスギ・ヒノキ花粉飛散状況と気象データによる飛散数予測。 (2013)
  • Author(s): 加島愛、石野岳志、竹野幸夫、平川勝洋、呉奎真、服部稔
  • Journal Title: 広島医学 Volume: 66 Pages: 523-527
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 蝶口蓋孔と後鼻神経手術。 (2013)
  • Author(s): 竹野幸夫、久保田和法、樽谷貴之、石野岳志、平川勝洋
  • Journal Title: 耳鼻咽喉科臨床 Volume: 106 Pages: 1074-1075
  • NAID: 130003386095
• [Presentation] 鼻腔一酸化窒素（nasal NO）のモニタリングについての検討。 (2016)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Organizer: 第34回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • Place of Presentation: 鳥羽
  • Year and Date: 2016-02-04
• [Presentation] 好酸球性副鼻腔炎と鼻腔NO 濃度の関連性について。 (2016)
  • Author(s): 岡林大、久保田和法、樽谷貴之、佐々木淳、竹野幸夫、平川勝洋
  • Organizer: 第34回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • Place of Presentation: 鳥羽
  • Year and Date: 2016-02-04
• [Presentation] 当科における好酸球性副鼻腔炎の診断プロセス ―難病指定への対応―。 (2015)
  • Author(s): 岡林 大、竹野幸夫、石野岳志、樽谷貴之、久保田和法、河野崇志、佐々木淳、平川勝洋
  • Organizer: 第20回広島上気道感染症研究会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2015-10-29
• [Presentation] 「上下気道の接点と好酸球性炎症 ―ステロイド療法の新展開― 1. 上気道の観点より」 (2015)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Organizer: 第54回日本鼻科学会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2015-10-01
  • Invited
• [Presentation] 異なるサブタイプの慢性副鼻腔炎患者におけるArginaseアイソフォーム発現の比較。 (2015)
  • Author(s): 樽谷貴之、竹野幸夫、久保田和法、佐々木淳、石野岳志、平川勝洋
  • Organizer: 第54回日本鼻科学会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2015-10-01
• [Presentation] シンポジウムIV：気道疾患と一酸化窒素 「慢性副鼻腔炎の病態分類とアルギニン代謝からみた鼻腔一酸化窒素（nasal NO）の測定意義について。」 (2015)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Organizer: 第34回気道分泌研究会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2015-07-11
• [Presentation] 「One airwayからみた上気道アレルギー性炎症について」 (2015)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Organizer: 第6回鼻副鼻腔臨床懇話会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-06-19
  • Invited
• [Presentation] On line 法によるアレルギー性鼻炎患者における鼻腔一酸化窒素（nasal NO）の測定。 (2014)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Organizer: 第32回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] Clinical effectiveness and therapeutic aspects of posterior nasal neurectomy for the treatment of intractable allergic rhinitis. (2013)
  • Author(s): Takeno S
  • Organizer: 16th Asian Research Symposium in Rhinology
  • Place of Presentation: Tokyo
• [Presentation] Introduction of posterior nasal neurectomy for severe allergic rhinitis: clinical, pathophysiological, and therapeutic aspects. (2013)
  • Author(s): Takeno S
  • Organizer: The 12th Taiwan-Japan Conference on Otolaryngology Head and Neck Surgery
  • Place of Presentation: Taipei（台湾）
• [Presentation] Analysis of nasal nitric oxide (NO) production and its oxidized metabolites in allergic rhinitis patients based on the anatomical feature. (2013)
  • Author(s): Yoshimura H, Takeno S, Kubota K
  • Organizer: The 12th Taiwan-Japan Conference on Otolaryngology Head and Neck Surgery
  • Place of Presentation: Taipei（台湾）
• [Presentation] 一酸化窒素（NO）のモニタリングからみた後鼻神経手術の臨床成績。 (2013)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Organizer: 第52回日本鼻科学会
  • Place of Presentation: 福井
• [Presentation] 好酸球性副鼻腔炎症例における前頭陥凹粘膜のサイトカイン発現の特徴。 (2013)
  • Author(s): 久保田和法、竹野幸夫、樽谷貴之、佐々木淳、野田礼彰、石野岳志、平川勝洋
  • Organizer: 第114回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 鼻アレルギー患者における鼻呼気中一酸化窒素（NO）濃度モニタリング。 (2013)
  • Author(s): 佐々木淳、竹野幸夫、石野岳志、野田礼彰、樽谷貴之、平川勝洋
  • Organizer: 第114回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 鼻アレルギー、慢性副鼻腔炎とOne Airway One Disease - (2013)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Organizer: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会 シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Invited
• [Presentation] 一酸化窒素（NO）のモニタリングと産生代謝からみた鼻副鼻腔の炎症病態。
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Organizer: 第32回気道分泌研究会
  • Place of Presentation: 盛岡
• [Book] 5. 鼻洗浄のエビデンスは? －洗浄液の成分、機序を踏まえて－ II. 鼻副鼻腔領域 EBM 耳鼻咽喉科・頭頸部外科の治療 (2015)
  • Author(s): 竹野幸夫、久保田和法
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] 難治性の後鼻漏感を有する慢性副鼻腔炎症例における咽喉頭逆流症と睡眠時無呼吸治療の効果。耳鼻咽喉科 てこずった症例のブレークスルー (2013)
  • Author(s): 石野岳志、竹野幸夫
  • Total Pages: 400
  • Publisher: 中山書店
• [Book] 後鼻神経切断術における蝶口蓋孔の位置と神経線維束の走行に関してのnormal anatomical variants。 耳鼻咽喉科 てこずった症例のブレークスルー (2013)
  • Author(s): 竹野幸夫
  • Total Pages: 400
  • Publisher: 中山書店
• [Remarks] 広島大学大学院耳鼻咽喉科学・頭頸部外科学
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/jibika/research/index.html
• [Remarks] 広島大学大学院 耳鼻咽喉科学・頭頸部外科学
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/jibika/index.html