Understanding the pathophysiology and establishing the therapeutic strategy for trauma-induced coagulopathy in patients with severe trauma

• Project/Area Number: 25462810
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Emergency medicine
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Kushimoto Shigeki 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50195434)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): YAMANOUCHI SATOSHI 東北大学, 大学院医学系研究科, 講師 (00307638) ; YAMADA MITSUHIRO 東北大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00396483) ; FURUKAWA HAJIME 東北大学, 病院, 助教 (30624853) ; KUDO DAISUKE 東北大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30455844)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2013: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 外傷 / 血液凝固異常 / 集中治療 / ダメージ関連分子パターン / 凝固障害 / DIC / 凝固線溶異常 / alarmins / damage control / ミトコンドリア

Outline of Final Research Achievements

Hemorrhage is the most important contributor of acute-phase mortality in trauma patients, and coagulopathy is present at the time of admission in 25% of patients. Understanding the pathophysiology of coagulopathy and establishing the therapeutic strategy are the critical issue for the management of patients with severe trauma.
We revealed that mitochondrial DNA, one of alarmins, play an important role in the pathophysiology of inflammatory, coagulation response, leading to organ dysfunction syndrome, in patients with severe trauma. We also demonstrated that administration of tranexamic acid within 3 hr of injury, and high plasma/red blood cell transufusion ratio within 6 hr may contribute to decreasing mortality in patients with severe trauma from multi-institutional observational study.
Trauma-induced coagulopathy is multifactorial,and is definitively the most important issue for the management of severe trauma patients. Our findinsg may provide new aspects for this critical issue.

Research Products

• [Journal Article] HIGH D-DIMER LEVELS PREDICT A POOR OUTCOME IN PATIENTS WITH SEVERE TRAUMA, EVEN WITH HIGH FIBRINOGEN LEVELS ON ARRIVAL: A MULTICENTER RETROSPECTIVE STUDY. (2016)
  • Author(s): Hayakawa M, Maekawa K, Kushimoto S, Kato H, Sasaki J, Ogura H, Matauoka T, Uejima T, Morimura N, Ishikura H, Hagiwara A, Takeda M, Kaneko N, Saitoh D, Kudo D, Kanemura T, Shibusawa T, Furugori S, Nakamura Y, Shiraishi A, Murata K, Mayama G, Yaguchi A, Kim S, Takasu O, Nishiyama K.
  • Journal Title: SHOCK Volume: 45 Issue: 3 Pages: 308-314
  • DOI: 10.1097/shk.0000000000000542
  • NAID: 120005981349
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Can Early Aggressive Administration of Fresh Frozen Plasma Improve Outcomes in Patients with Severe Blunt Trauma? - A Report by the Japanese Association for the Surgery of Trauma. (2016)
  • Author(s): Hagiwara A, Kushimoto S, Kato H, Sasaki J, Ogura H, Matsuoka T, Uejima T, Hayakawa M, Takeda M, Kaneko N, Saitoh D, Otomo Y, Yokota H, Sakamoto T, Tanaka H, Shiraishi A, Morimura N.
  • Journal Title: SHOCK Volume: 未定
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Modified traumatic bleeding severity score: early determination of the need for massive transfusion. (2016)
  • Author(s): Ogura T, Lefor AK, Masuda M, Kushimoto S.
  • Journal Title: Am J Emerg Med Volume: 未定 Issue: 6 Pages: 1097-1101
  • DOI: 10.1016/j.ajem.2016.02.072
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Development of novel criteria of the “lethal triad” as an indicator of decision making in current trauma care: a retrospective multicenter observational study in Japan (2016)
  • Author(s): Endo A, Shiraishi A, Kushimoto S, Otomo Y, Saitoh D, Hayakawa M, Ogura H, Murata K, Hagiwara A, Sasaki J, Matsuoka T, Uejima T, Morimura N, Ishikura H, Takeda M, Kaneko N, Kato H, Kudo D, Kanemura T, Shibusawa T, Hagiwara Y, Furugori S, Nakamura Y, Maekawa K, Mayama G, Yaguchi A, Kim S,Takasu O, Nishiyama K
  • Journal Title: Crit Care Med Volume: 未定
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 外傷急性期凝固障害の治療 (2015)
  • Author(s): 久志本成樹、工藤大介、吉田良太朗、江頭隆一郎
  • Journal Title: 救急医学 Volume: 39 Pages: 1555-1566
• [Journal Article] 重症外傷に対するダメージコンロトールサージェリー（DCS） (2014)
  • Author(s): 久志本成樹
  • Journal Title: 日本医事新報 Volume: 4716 Pages: 51-51
• [Journal Article] Damage control surgeryから Damage control surger with Damage control resuscitationへ：重症外傷の凝固線溶異常の理解に基づくアプローチ (2014)
  • Author(s): 久志本成樹
  • Journal Title: 救急・集中治療 Volume: 26 Pages: 5-8
• [Journal Article] 外傷性血液凝固障害への挑戦. (2014)
  • Author(s): 久志本成樹、工藤大介、藤田基生、前澤翔太、赤石 敏.
  • Journal Title: Current Therapy Volume: 32 Pages: 29-37
• [Journal Article] Efficacy of a high FFP:PRBC transfusion ratio on the survival of severely injured patients: a retrospective study in a single tertiary emergency center in Japan. (2014)
  • Author(s): Kudo D, Sasaki J, Akaishi S, Yamanouchi S, Koakutsu T, Endo T, Sato T, Nomura R, Yuzawa H, Kobayashi M, Shinozawa Y, Kushimoto S
  • Journal Title: Surg Today Volume: 44 Pages: 653-661
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Plasma mitochondrial DNA levels in patients with trauma and severe sepsis: time course and the association with clinical status. (2013)
  • Author(s): Yamanouchi S, Kudo D, Yamada M, Miyagawa N, Furukawa H, Kushimoto S.
  • Journal Title: J Crit Care Volume: 28 Pages: 1027-31
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 急性期侵襲病態におけるミトコンドリアの多面的役割の可能性. (2013)
  • Author(s): 久志本成樹、山内聡、工藤大介、宮川乃理子
  • Journal Title: Thrombosis Medicine Volume: 3 Pages: 316-322
• [Journal Article] ダメージコントロールサージェリーの判断と術式 (2013)
  • Author(s): 久志本成樹、入野田 崇、佐藤武揚、藤田基生、工藤大介、大村 拓
  • Journal Title: 小児外科 Volume: 45 Pages: 924-931
• [Journal Article] 外傷急性期凝固異常の早期予測 (2013)
  • Author(s): 久志本成樹、工藤大介、大村 拓、眞田千穂
  • Journal Title: 救急医学 Volume: 37 Pages: 568-574
• [Presentation] 重症外傷に対するdamage control resuscitation と輸血治療のこれから (2016)
  • Author(s): 久志本成樹
  • Organizer: 第64回日本輸血・細胞治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都市 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2016-04-28
  • Invited
• [Presentation] 外傷急性期凝固線溶動態に関する多施設共同研究（J-OCTET）の概要 (2015)
  • Author(s): 久志本成樹
  • Organizer: 第29回日本外傷学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌：札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-06-11 – 2015-06-12
• [Presentation] ISS16以上の外傷に対する6時間以内の輸血は“RBC, FFP10単位ずつ” (2015)
  • Author(s): 久志本成樹
  • Organizer: 第29回日本外傷学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌：札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-06-11 – 2015-06-12
• [Presentation] 重症外傷に対する大量輸血における臨床的問題とこれまでの知見 (2015)
  • Author(s): 久志本成樹
  • Organizer: 第29回日本外傷学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌：札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-06-11 – 2015-06-12
  • Invited
• [Presentation] 外傷急性期凝固線溶動態に関する多施設共同研究（J-OCTET）の概要 (2015)
  • Author(s): 久志本成樹・工藤大介・加藤宏・佐々木淳一・小倉裕司・松岡哲也・植嶋利文・森村尚登・石倉宏恭・早川峰司・萩原章嘉・武田宗和・金子直之・齊藤大蔵
  • Organizer: 第29回日本外傷学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-06-11
• [Presentation] Massive transfusion予測因子の検討 (2015)
  • Author(s): 仲村佳彦・石倉宏恭・加藤宏・佐々木淳一・小倉裕司・松岡哲也・植嶋利文・森村尚登・早川峰司・萩原章嘉・武田宗和・金子直之・齊藤大蔵・久志本成樹
  • Organizer: 第29回日本外傷学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-06-11
• [Presentation] 重症外傷において病院前輸液が血液凝固機能に及ぼす影響 (2015)
  • Author(s): 村田希吉・大友康裕・齊藤大蔵・加藤宏・佐々木淳一・小倉裕司・松岡哲也・植嶋利文・森村尚登・石倉宏恭・早川峰司・萩原章嘉・武田宗和・金子直之・久志本成樹
  • Organizer: 第29回日本外傷学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-06-11
• [Presentation] 本邦における年齢層別の外傷急性期凝固線溶動態 (2015)
  • Author(s): 佐々木淳一・渋沢崇行・石倉宏恭・植嶋利文・小倉裕司・加藤宏・金子直之・齊藤大蔵・武田宗和・萩原章嘉・早川峰司・松岡哲也・森村尚登・白石淳・久志本成樹
  • Organizer: 第29回日本外傷学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-06-11
• [Presentation] 今日の外傷診療におけるDeadly tria”を改めて検討する (2015)
  • Author(s): 遠藤 彰・白石淳・村田希吉・大友康裕, J-OCTET研究グループ
  • Organizer: 第29回日本外傷学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-06-11
• [Presentation] Fibrinogenの低下を読めなくてもD-dimer高値は予後不良の指標である (2015)
  • Author(s): 早川峰司・久志本成樹・加藤宏・佐々木淳一・小倉裕司・松岡哲也・植嶋利文・森村尚登・石倉宏恭・萩原章嘉・武田宗和・金子直之・齊藤大蔵
  • Organizer: 第29回日本外傷学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-06-11
• [Presentation] ISS16以上の外傷に対する6時間以内の輸血は“RBC, FFP10単位ずつ (2015)
  • Author(s): 久志本成樹・工藤大介・加藤宏・佐々木淳一・小倉裕司・松岡哲也・植嶋利文・森村尚登・石倉宏恭・早川峰司・萩原章嘉・武田宗和・金子直之・齊藤大蔵
  • Organizer: 第29回日本外傷学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-06-11
• [Presentation] 抗凝固薬・抗血小板薬内服の輸血と止血術への影響 (2015)
  • Author(s): 工藤大介・久志本成樹・加藤宏・佐々木淳一・小倉裕司・松岡哲也・植嶋利文・森村尚登・石倉宏恭・早川峰司・萩原章嘉・武田宗和・金子直之・齊藤大蔵
  • Organizer: 第29回日本外傷学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-06-11
• [Presentation] 頭部単独外傷におけるTrauma-induced coagulopathyと組織低かん流 (2015)
  • Author(s): 早川峰司・久志本成樹・加藤宏・佐々木淳一・小倉裕司・松岡哲也・植嶋利文・森村尚登・石倉宏恭・萩原章嘉・武田宗和・金子直之・齊藤大蔵
  • Organizer: 第29回日本外傷学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-06-11
• [Presentation] トラネキサム酸は日本の外傷診療でも転帰を改善していた (2015)
  • Author(s): 白石 淳・大友康裕・加藤宏・佐々木淳一・小倉裕司・松岡哲也・植嶋利文・森村尚登・石倉宏恭・早川峰司・萩原章嘉・武田宗和・金子直之・齊藤大蔵・久志本成樹
  • Organizer: 第29回日本外傷学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-06-11
• [Presentation] 頭部単独外傷に対する トラネキサム酸の効果の検証 (2015)
  • Author(s): 植嶋利文・白石淳・齊藤大蔵・石倉宏恭・小倉裕司・加藤宏・金子直之・佐々木淳一・武田宗和・萩原章嘉・早川峰司・松岡哲也・森村尚登・久志本成樹
  • Organizer: 第29回日本外傷学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-06-11
• [Presentation] 初療早期よりFFPを積極的に投与することで重症外傷の予後を改善できるか (2015)
  • Author(s): 萩原章嘉, J-OCTET研究グループ
  • Organizer: 第29回日本外傷学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-06-11
• [Presentation] 重症外傷患者における受傷24時間後の最適な輸血目標値の検討 (2015)
  • Author(s): 前川邦彦・早川峰司・久志本成樹・加藤宏・佐々木淳一・小倉裕司・松岡哲也・植嶋利文・森村尚登・石倉宏恭・萩原章嘉・武田宗和・金子直之・齊藤大蔵
  • Organizer: 第29回日本外傷学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-06-11
• [Presentation] 重症外傷に対する大量輸血における臨床的問題とこれまでの知見 (2015)
  • Author(s): 久志本成樹
  • Organizer: 第29回日本外傷学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-06-11
• [Presentation] 外傷急性期における凝固線溶および炎症反応にはalarminsとしてのmitochondrial DNAが関与する (2015)
  • Author(s): 宮川乃理子、工藤大介、山内 聡、久志本成樹
  • Organizer: 第29回日本外傷学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-06-11
• [Presentation] 急性期侵襲病態におけるalarminsの役割は同一ではない：重症敗血症、外傷、心停止症候群症例の比較 (2014)
  • Author(s): 久志本成樹、山内 聡、工藤大介、宮川乃理子、大村 拓
  • Organizer: 第42回日本救急医学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡：福岡国際会議場
  • Year and Date: 2014-10-28 – 2014-10-30
• [Presentation] 救命救急医療の魅力：大胆に判断・治療する重症外傷初期診療から繊細な敗血症病態に至るまで (2014)
  • Author(s): 久志本成樹
  • Organizer: 第39回日本外科系連合学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京：日本教育会館
  • Year and Date: 2014-06-19 – 2014-06-20
  • Invited
• [Presentation] The response of coagulation and fibrinolysis system was different between elderly and non-elderly patients with severe sepsis (2014)
  • Author(s): Daisuke Kudo, Satoshi Yamanouchi, Takeaki Sato, Ryosuke Nomura, Taku Omura, Noriko Miyagawa and Shigeki Kushimoto
  • Organizer: International Symposium of Intensive Care and Emergency Medicine
  • Place of Presentation: Brussel, Belgium
• [Presentation] 重症敗血症における炎症･免疫応答は年齢により異なる (2014)
  • Author(s): 工藤大介、山内聡、遠藤智之、佐藤武揚、古川宗、野村亮介、藤田基生、大村拓、宮川乃理子、久志本成樹
  • Organizer: 第41回日本集中治療医学会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 急性期侵襲病態におけるalarmins―敗血症、外傷、院外心停止における役割は同一ではない (2014)
  • Author(s): 久志本成樹、山内 聡、工藤大介、宮川乃理子、大村 拓
  • Organizer: 第41回日本集中治療医学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Invited
• [Presentation] Mitochondrial DNA Levels In Patients With Trauma and Severe Sepsis: Time-course and The Association With Clinical Status (2013)
  • Author(s): Yamanouchi, Daisuke Kudo (Presenter), Shigeki Kushimoto
  • Organizer: International Symposium Anatomical Science for advance in health and clinical therapy: Asahct2013
  • Place of Presentation: Sendai
• [Presentation] 外傷急性期における線溶系反応と血小板数の推移は年齢と関係する (2013)
  • Author(s): 工藤大介、 大村拓 、 山内聡、 中川敦寛、 佐藤武揚、 古川宗、 野村亮介、 藤田基生、 久志本成樹
  • Organizer: 第27回日本外傷学会
  • Place of Presentation: 久留米
• [Presentation] Multidisciplinary damage control surgery using interventional radiology in patients with severe trauma (2013)
  • Author(s): Shigeki Kushimoto, Satoshi Yamanouchi, Daisuke Kudo, Takashi Irinoda, Takeaki Sato, Motoo Fujita, Noriko Miyagawa, Taku Omura, and Syota Maezawa
  • Organizer: The 7th Asian Conference on Emergency Medicine
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Invited
• [Presentation] 心停止後症候群における全身性炎症反応―alarminsに起因しない炎症反応が関与する (2013)
  • Author(s): 久志本成樹、山内 聡、遠藤智之、工藤大介、古川 宗、宮川乃理子、大村 拓、松村隆志、入野田 崇
  • Organizer: 第４１回日本救急医学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 重症敗血症病態形成におけるalarminsの関与―外傷、院外心停止との比較から (2013)
  • Author(s): 久志本成樹、山内 聡、野村亮介、工藤大介、古川 宗、小圷知明、浅沼敬一郎、瀬尾亮太、前澤翔太
  • Organizer: 第４１回日本救急医学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Invited
• [Presentation] 外傷急性期における凝固線溶動態の把握に基づくdamage control resuscitation (2013)
  • Author(s): 久志本成樹
  • Organizer: 第61回日本輸血・細胞治療学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Invited
• [Presentation] 重症敗血症における血液凝固線溶反応は年齢により異なる
  • Author(s): 工藤大介、山内聡、久志本成樹
  • Organizer: 第24回バイオメディカルフォーラム
  • Place of Presentation: 東京
• [Book] 急性期侵襲病態ではミトコンドリアはどのような役割をしているのでしょうか. ファーマナビゲーター DIC編. (2014)
  • Author(s): 久志本成樹
  • Total Pages: 7
  • Publisher: メディカルレビュー社
• [Book] 各種疾患での検査値の動き―多発外傷. ワンランク上の検査値の読み方・考え方―ルーチン検査から病態変化を見抜く (2014)
  • Author(s): 久志本成樹
  • Total Pages: 10
  • Publisher: 総合医学社
• [Book] 神経救急における生体侵襲に対する生体反応とその管理. 神経救急診療の進め方. (2014)
  • Author(s): 久志本成樹
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 文光堂