歯周炎予防・治療におけるレスベラトロールの応用に向けた基礎的な研究

• Project/Area Number: 25463215
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Periodontology
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 奥井 隆文 新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 (10509540)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2013: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: レスベラトロール / 歯周炎 / 歯肉上皮細胞 / 抗炎症性作用 / 咬合性外傷 / マウスモデル / 骨保護作用

Outline of Annual Research Achievements

歯周炎は、歯周病原細菌感染により慢性的な炎症が誘導され、歯周組織が破壊される慢性炎症性疾患である。よって、歯周組織での炎症を制御するような物質は、歯周炎の予防や進行抑制に有用であると考えられる。
赤ワインに多く含まれるポリフェノールの1つであるレスベラトロールは、in vitroや動物モデルの研究において糖尿病や動脈硬化症などの老化関連性疾患に防御的に働くことが報告されている。また、レスベラトロールには抗炎症性作用や骨保護作用があることも報告されており、炎症性疾患や骨疾患に対する効果が期待されている。
本研究では、①歯周病原細菌に対する歯肉上皮細胞の炎症性応答に対するレスベラトロールの作用とそのメカニズム、②マウスの咬合性外傷モデルにおけるレスベラトロールの骨保護作用とそのメカニズム、について解析を行った。
①においては、歯肉上皮細胞を歯周病原細菌P. gingivalisにて刺激した場合、各種炎症性サイトカインが遺伝子およびタンパクレベルで上昇したが、レスベラトロールの添加により、その上昇は抑制された。そのレスベラトロールの作用メカニズムとして、サーチュインの1つであるSIRT1の関与を考え、SIRT1ノックダウンやSIRT1阻害剤を用いた解析を行ったが、明らかな関与は認められなかった。次に、AMPK、活性酸素種を介したメカニズムについて検討したが、それらの関与も明らかにはならなかった。最後に、レスベラトロールはNF-κBの核内移動を抑制することを明らかにしたが、そこに至る詳細なメカニズムについてはさらなる解析が必要である。
②においては、コンポジットレジンの築盛により、マウスの咬合性外傷モデルを作製した。レスベラトロールを経口投与すると、咬合性外傷で生じる分岐部骨吸収を抑制することが明らかになった。今後は、そのメカニズムについて検討が必要である。

Research Products

• [Journal Article] Resveratrol suppresses the inflammatory responses of human gingival epithelial cells in a SIRT1 independent manner (2015)
  • Author(s): Minagawa T, Okui T, Takahashi N, Nakajima T, Tabeta K, Murakami S, Yamazaki K
  • Journal Title: J Periodontal Res Volume: 未定 Issue: 5 Pages: 586-593
  • DOI: 10.1111/jre.12238
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The role of distinct T cell subsets in periodontitis - Studies from humans and rodent models. (2014)
  • Author(s): Okui T, Aoki-Nonaka Y, Nakajima T, Yamazaki K.
  • Journal Title: Cur Oral Health Rep. Volume: 1 Issue: 2 Pages: 114-123
  • DOI: 10.1007/s40496-014-0013-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Resveratrolは歯肉上皮細胞の炎症性応答を抑制する
  • Author(s): 奥井隆文，皆川高嘉，多部田康一，中島貴子，村上伸也，山崎和久
  • Organizer: 第56回秋季日本歯周病学会学術大会
  • Place of Presentation: 前橋市民文化会館（前橋市）
• [Presentation] Anti-inflammatory effects of resveratrol in human gingival epithelial cells
  • Author(s): Minagawa T, Okui T, Nakajima T, Tabeta K, Murakami S, Yamazaki K
  • Organizer: IADR-APR 2013
  • Place of Presentation: Plaza Athenee, Bangkok, Thailand
• [Presentation] Resveratrolがヒト歯肉上皮細胞の炎症性応答に及ぼす影響
  • Author(s): 皆川高嘉，奥井隆文，中島貴子，多部田康一，村上伸也，山崎和久
  • Organizer: 日本歯科保存学会2013年度春季学術大会（第138回）
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡市）