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Ultrasound-mediated gene delivery system into brain tissue by blood brain barrier targeting Bubble liposomes

Research Project

Project/Area Number 25560240
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Medical systems
Research InstitutionTokyo University of Pharmacy and Life Science

Principal Investigator

Yoichi NEGISHI  東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (50286978)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) TAKAGI NORIO  東京薬科大学, 薬学部, 教授 (50318193)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) MARUYAMA KAZUO  帝京大学, 薬学部, 教授 (30130040)
NOMIZU MOTOYOSHI  東京薬科大学, 薬学部, 教授 (00311522)
TAKAHASHI YOKO  東京薬科大学, 薬学部, 助手 (30453806)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords集束超音波 / 血液脳関門 / バブルリポソーム / 核酸・遺伝子デリバリー
Outline of Final Research Achievements

Here, we tried to develop the nucleic acid - gene delivery system into the brain by the combination of Bubble liposomes (BLs) and high-intensity focused ultrasound (HIFU). First, we examined whether the permeability of the BBB can be enhanced by the combination of BLs and HIFU using Evans blue (EB). As a result, the accumulation of EB in the HIFU-exposed brain was increased over that observed in the non-HIFU-exposed brain. Similarly, the combination of BLs and HIFU allowed antisense oligonucleotides or plasmid DNA to be delivered into the HIFU-exposed brain. Furthermore, polyplex-loaded BLs with HIFU further increased the gene expression in the delivered to the brain by the combination method of BLs and HIFU. Thus, the brain targeting method by the combination of BLs loading therapeutic genes and HIFU together may serves as a useful means for accelerating the permeability of BBB and thereby enabling therapeutic genes to be delivered to the focused brain site in CNS diseases.

Report

(4 results)
  • 2015 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2014 Research-status Report
  • 2013 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2016 2015 2014 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (13 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Enhancement of blood–brain barrier permeability and delivery of antisense oligonucleotides or plasmid DNA to the brain by the combination of bubble liposomes and high-intensity focused ultrasound2015

    • Author(s)
      Negishi Y, Yamane M, Kurihara N, Endo-Takahashi Y, Sashida S, Takagi N, Suzuki R, Maruyama K.
    • Journal Title

      Pharmaceutics

      Volume: 7 Issue: 3 Pages: 344

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics7030344

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] セラノスティックスを可能とする超音波応答性ナノバブルによる核酸・遺伝子デリバリー2016

    • Author(s)
      根岸洋一、髙橋葉子、鈴木 亮、丸山一雄、新槇幸彦
    • Organizer
      日本薬学会 第136年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-03-26
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] バブルリポソームと高密度集束超音波併用による脳内へのアンチセンス核酸・遺伝子デリバリー2015

    • Author(s)
      根岸洋一、栗原奈保、髙橋葉子、指田紗菜恵、高木教夫、鈴木 亮、丸山一雄、新槇幸彦
    • Organizer
      日本核酸医薬学会 第1回年会
    • Place of Presentation
      京都テルサ(京都府京都市)
    • Year and Date
      2015-11-30
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] ナノバブルと高密度集束超音波併用による血液脳関門透過性亢進と脳内遺伝子デリバリー2015

    • Author(s)
      根岸洋一、髙橋葉子、栗原 奈保、鈴木 亮、丸山 一雄、高木教夫、新槇 幸彦
    • Organizer
      第14回日本超音波治療研究会
    • Place of Presentation
      高知市文化プラザかるぽーと(高知県高知市)
    • Year and Date
      2015-11-28
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] pDNA搭載型アニオン性脂質含有バブルリポソームによる脳内遺伝子デリバリー2015

    • Author(s)
      山垣内貴文、根岸洋一、栗原奈保、髙橋葉子、鈴木亮、丸山一雄、新槇幸彦
    • Organizer
      第59回 日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      日本大学薬学部(千葉県船橋市)
    • Year and Date
      2015-09-02
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] バブルリポソームと集束超音波による脳内遺伝子デリバリー2015

    • Author(s)
      根岸洋一、栗原奈保、山垣内貴文、髙橋葉子、鈴木 亮、丸山一雄、新槇幸彦
    • Organizer
      第31回 日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2015-07-02
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] アニオン性脂質含有バブルリポソームと高密度集束超音波による血液脳関門透過性亢進と脳内遺伝子デリバリー2015

    • Author(s)
      栗原奈保、根岸洋一、山根正也、山垣内貴文、髙橋葉子、高木教夫、鈴木 亮、丸山一雄、新槇幸彦
    • Organizer
      日本薬剤学会 第30年会
    • Place of Presentation
      長崎ブリックホール(長崎県長崎市)
    • Year and Date
      2015-05-21
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] ナノバブルと集束超音波併用による脳内分子デリバリーシステムの構築2015

    • Author(s)
      根岸洋一、栗原奈保、髙橋葉子、鈴木 亮、丸山一雄、高木教夫、新槇幸彦
    • Organizer
      遺伝子・デリバリー研究会 第15回シンポジウム
    • Place of Presentation
      京都薬科大学(京都府山科区)
    • Year and Date
      2015-05-01
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] pDNA搭載型アニオン性脂質含有バブルリポソームによる遺伝子デリバリー2015

    • Author(s)
      山垣内貴文、根岸洋一、栗原奈保、髙橋葉子、鈴木 亮、丸山一雄、新槇幸彦
    • Organizer
      遺伝子・デリバリー研究会 第15回シンポジウム
    • Place of Presentation
      京都薬科大学(京都府山科区)
    • Year and Date
      2015-05-01
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] バブルリポソームと超音波照射併用による臓器選択的核酸デリバリーシステムの開発2015

    • Author(s)
      根岸 洋一、櫻井あかね、高橋葉子、鈴木 亮、丸山一雄、新槇幸彦
    • Organizer
      平成26年度 第4回超音波分子診断治療研究会
    • Place of Presentation
      福岡大学医学部
    • Year and Date
      2015-03-07
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Enhancement of Blood-Brain Barrier Permeability by the Combination of Bubble Liposomes and High-intensity focused ultrasound2014

    • Author(s)
      Yoichi Negishi, Masaya Yamane, Naho Kurihara, Endo-Takahashi Yoko, Norio Takagi, Ryo Suzuki, Kazuo Maruyama, Yukihiko Aramaki
    • Organizer
      Focused Ultrasound 2014 - 4th International Symposium
    • Place of Presentation
      Bethesda, USA
    • Year and Date
      2014-10-12 – 2014-10-17
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] バブルリポソームと高密度集束超音波併用による血液脳関門透過性亢進に関する基礎的検討2014

    • Author(s)
      山根 正也, 根岸洋一, 栗原 奈保, 髙橋葉子, 鈴木 亮, 丸山 一雄, 高木 教夫, 新槇 幸彦
    • Organizer
      日本薬学会第134年会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] バブルリポソームと高密度焦点式超音波併用による血液脳関門透過性亢進に関する基礎的検討

    • Author(s)
      山根 正也、根岸 洋一、栗原 奈保、髙橋 葉子、鈴木 亮、丸山 一雄、新槇 幸彦
    • Organizer
      第57回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] アニオン性脂質含有バブルリポソームの開発

    • Author(s)
      根岸 洋一、菊池 太希、髙橋 葉子、小栗 由貴子、杉本 勝俊、森安 史典、鈴木 亮、丸山 一雄、新槇 幸彦
    • Organizer
      第12回日本超音波治療研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2013 Research-status Report

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Published: 2014-07-25   Modified: 2019-07-29  

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