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Development of novel therapeutic agents against African sleeping sickness targeted for GMP reductase.

Research Project

Project/Area Number 25660231
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Veterinary medical science
Research InstitutionOsaka Prefecture University

Principal Investigator

Inui Takashi  大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 教授 (80352912)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) ISHIBASHI Osamu  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (70293214)
NISHIMURA Shigenori  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 助教 (90244665)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2015: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2013: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords人獣共通感染症 / 寄生虫 / 核酸合成系酵素 / 酵素反応速度論的解析 / 医薬候補化合物 / X線結晶構造解析 / 酵素 / 薬剤反応性 / 獣医学 / 有機合成
Outline of Final Research Achievements

We characterized the steady-state kinetics of Trypanosoma brucei (T. brucei) GMP reductase (TbGMPR). TbGMPR but no enzymes of the host mammals was inhibited in the presence of a purine nucleotide analog ribavirin 5’-monophosphate (RMP) with a Ki value of 4.46 μM. RMP and its precursor ribavirin showed anti-parasitic effect on bloodstream forms of T. brucei in culture, and the IC50 of each compound was ranged around 25 μM. We further prepared a mutant enzyme (TbGMPR-d) lacking cystathionine β-synthase domain, which is absent in mammalian GMPRs, to determine its structure by X-ray crystallography. The structure of TbGMPR-d was resolved at 2.36Å and found to have a TIM barrel structure commonly observed in GMPRs of other organisms. However, in quaternary structure, TbGMPR-d showed a different subunit orientation as compared to that of human GMPR2. The enzyme assay revealed that the activity of TbGMPR-d was apparently lowered than the wild-type enzyme.

Report

(4 results)
  • 2015 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2014 Research-status Report
  • 2013 Research-status Report
  • Research Products

    (81 results)

All 2016 2015 2014 2013 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (13 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 13 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results,  Open Access: 5 results) Presentation (65 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 10 results) Remarks (2 results)

  • [Int'l Joint Research] AU/NEPAD(Kenya)

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      Volume: 掲載確定 Issue: 9 Pages: 1-8

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      PLoS Negl. Trop. Dis

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: e0004339-e0004339

    • DOI

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      Eur. J. Pharm. Sci.

      Volume: 74 Pages: 77-85

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      Volume: VOL. 290 Issue: 23 Pages: 14493-14503

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      J. Biol. Chem.

      Volume: 290 Issue: 43 Pages: 26072-26087

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      Volume: 77 Issue: 5 Pages: 814-819

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      FEBS Lett

      Volume: 588 Issue: 6 Pages: 962-969

    • DOI

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    • Journal Title

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      Volume: 140 Issue: 6 Pages: 735-745

    • DOI

      10.1017/s0031182012002090

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      Volume: 51 Pages: 234-240

    • NAID

      10031164809

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      大阪,インテックス大阪
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      大阪,大阪府立大学 学術交流会館
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      大阪,大阪府立大学 学術交流会館
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      2016-02-19
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      大阪,大阪府立大学 学術交流会館
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      大阪,大阪府立大学 学術交流会館
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      大阪,大阪府立大学 学術交流会館
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      2016-02-19
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      大阪,大阪府立大学 学術交流会館
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      2016-02-19
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      兵庫,神戸ポートアイランド
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      2015-12-01
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      清水翔太,中辻匡俊,佐野裕也,乾 隆
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      兵庫,神戸ポートアイランド
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      2015-12-01
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      兵庫,神戸ポートアイランド
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      2015-12-01
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      兵庫,神戸ポートアイランド
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      Fira de Barcelona, Barcelona, Spain
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      東京,京王プラザホテル
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 生体内輸送蛋白質を用いた難水溶性抗癌剤SN-38に対するドラッグデリバリーシステム2015

    • Author(s)
      中辻匡俊,井上 遥,河野正樹,齋藤茉有,柘植祥吾,清水翔太,佐野裕也,石田敦子,石橋 宰,乾 隆
    • Organizer
      第31回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京,京王プラザホテル
    • Year and Date
      2015-07-02
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素により溶解可能な難水溶性薬剤の網羅的探索2015

    • Author(s)
      寺岡佳晃,久米慧嗣,乾 隆
    • Organizer
      第31回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京,京王プラザホテル
    • Year and Date
      2015-07-02
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 難水溶性薬剤に対して結合親和性の異なるキャリア蛋白質の作製2015

    • Author(s)
      石田敦子,中辻匡俊,福原彩乃,乾 隆
    • Organizer
      第31回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京,京王プラザホテル
    • Year and Date
      2015-07-02
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 生体内輸送タンパク質による新規ドラッグデリバリーシステムの開発2015

    • Author(s)
      乾 隆
    • Organizer
      酵素工学研究会 第73回講演会
    • Place of Presentation
      大阪,I-siteなんば
    • Year and Date
      2015-04-24
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      2015 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 網羅的トランスクリプトーム解析による破骨細胞選択的高発現を示す遺伝子の探索2015

    • Author(s)
      石橋 宰,小谷 康斗,今村 亮俊,今町 直登,鈴木 譲,秋光 信佳,目良 恒, 吉矢 晋一,乾 隆
    • Organizer
      日本農芸化学会2015年度大会
    • Place of Presentation
      岡山大学
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-29
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Paenibacillus polymyxa由来β-アミラーゼとマルトースおよびマルトペンタオースとの複合体のX線結晶構造解析2015

    • Author(s)
      肥垣津 雄日,多田 俊治,炭谷 順一,川口 剛司,乾 隆,西村 重徳
    • Organizer
      日本農芸化学会2015年度大会
    • Place of Presentation
      岡山大学
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-29
    • Related Report
      2014 Research-status Report
  • [Presentation] Lipocalin-type prostaglandin D合成酵素によるくも膜下出血後髄液中heme代謝産物不活化排泄機構2015

    • Author(s)
      間瀬 光人,乾 隆,城田 涼子,永島 真理子,岡田 哲也,山田 和雄,裏出 良博
    • Organizer
      第31回 スパズム・シンポジウム
    • Place of Presentation
      リーがロイヤルホテル広島
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-29
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 生体内輸送タンパク質による難水溶性薬剤の可溶化技術とDDSへの応用2015

    • Author(s)
      乾 隆
    • Organizer
      DSANJ疾患別商談会(創薬基盤技術)
    • Place of Presentation
      大阪府立大学
    • Year and Date
      2015-01-29
    • Related Report
      2014 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素を用いた難水溶性抗癌剤SN-38に対するドラッグデリバリーシステム2015

    • Author(s)
      中辻 匡俊,井上 遥,河野 正樹,齋藤 茉有,柘植 祥吾,清水 翔太,佐野 裕也,石田 敦子,石橋 宰,乾 隆
    • Organizer
      Bio Medical Forum 2015
    • Place of Presentation
      大阪府立大学
    • Year and Date
      2015-01-23
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  • [Presentation] Brevibacillus choshinensisを用いたリポカリン型プロスタグランジンD合成酵素の発現系の構築2015

    • Author(s)
      柘植 祥吾,中辻 匡俊,河野 正樹,石橋 宰,乾 隆
    • Organizer
      Bio Medical Forum 2015
    • Place of Presentation
      大阪府立大学
    • Year and Date
      2015-01-23
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  • [Presentation] リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素を用いたドラッグデリバリーシステムに適応可能な難水溶性薬剤の網羅的探索2015

    • Author(s)
      寺岡 佳晃,久米 慧嗣,乾 隆
    • Organizer
      Bio Medical Forum 2015
    • Place of Presentation
      大阪府立大学
    • Year and Date
      2015-01-23
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  • [Presentation] アフリカトリパノソーマ症の病原性原虫および宿主におけるグアノシン一リン酸還元酵素の機能解析2015

    • Author(s)
      今村 章,別所 知明,篠原 貴宏,木村 千浩,岡田 哲也,石橋 宰,乾 隆
    • Organizer
      Bio Medical Forum 2015
    • Place of Presentation
      大阪府立大学
    • Year and Date
      2015-01-23
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  • [Presentation] 初代培養ラット腎糸球体ポドサイトの網羅的トランスクリプトーム解析2015

    • Author(s)
      堀川 彩,矢尾板 永信,小谷 康斗,尾形 善之,山口 勝司,重信 秀治,乾 隆, 石橋 宰
    • Organizer
      Bio Medical Forum 2015
    • Place of Presentation
      大阪府立大学
    • Year and Date
      2015-01-23
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      2014 Research-status Report
  • [Presentation] 癌指向性を有する難水溶性抗癌剤内包タンパク質ナノカプセルの開発とDDSへの 応用2014

    • Author(s)
      乾 隆
    • Organizer
      第3回 BNCTなかもずセミナー
    • Place of Presentation
      大阪府立大学
    • Year and Date
      2014-10-30
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    • Invited
  • [Presentation] 担癌マウスにおける腫瘍標的ペプチド付加リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素の生体内分布2014

    • Author(s)
      北出 高志,中辻 匡俊,河野 正樹,井上 遥,久米 慧嗣,田村 泰久,片岡 洋祐,乾 隆
    • Organizer
      第87回 日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
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  • [Presentation] 難水溶性抗癌剤SN-38内包リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素投与後におけるSN-38の組織分布および副作用の評価2014

    • Author(s)
      齋藤 茉有,中辻 匡俊,柘植 祥吾,石橋 宰,乾 隆
    • Organizer
      第87回 日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
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  • [Presentation] リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素の難水溶性抗癌剤SN-38に対する新規薬剤キャリアとしての有用性2014

    • Author(s)
      中辻 匡俊,井上 遥,河野 正樹,齋藤 茉有,柘植 祥吾,佐野 裕也,清水 翔太,石田 敦子,石橋 宰,乾 隆
    • Organizer
      第87回 日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
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  • [Presentation] Brevibacillus choshinensisを用いたリポカリン型プロスタグランジンD合成酵素の発現系の構築2014

    • Author(s)
      柘植 祥吾,中辻 匡俊,河野 正樹,石橋 宰,乾 隆
    • Organizer
      第87回 日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
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  • [Presentation] リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素を用いたドラッグデリバリーシステムに利用可能な難水溶性薬剤の探索法の構築2014

    • Author(s)
      寺岡 佳晃,久米 慧嗣,中辻 匡俊,山口 桂右,乾 隆
    • Organizer
      第87回 日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
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  • [Presentation] アフリカトリパノソーマ症の原虫および宿主におけるグアノシン一リン酸還元酵素の機能解析2014

    • Author(s)
      木村 千浩,別所 知明,篠原 貴宏,岡田 哲也,石橋 宰,乾 隆
    • Organizer
      第87回 日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
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  • [Presentation] IgE結合能を低減した変異型Can f 1の機能解析2014

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      櫻井 光智子,中山 駿,福富 友馬,石橋 宰,鎌田 洋一,乾 隆
    • Organizer
      第87回 日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
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  • [Presentation] 初代培養ラットポドサイトにおけるエンドセリン応答性遺伝子・マイクロRNAのトランスクリプトミクスによる探索2014

    • Author(s)
      堀川 彩,矢尾板 永信,小谷 康斗,尾形 善之,山口 勝司,重信 秀治,乾 隆, 石橋 宰
    • Organizer
      第87回 日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
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  • [Presentation] Drug delivery system for poorly water-soluble anti-tumor drug SN-38 utilizing L-PGDS.2014

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      中辻 匡俊,井上 遥,河野 正樹,齋藤 茉有,柘植 祥吾,清水 翔太,石橋 宰,乾 隆
    • Organizer
      The 5th International Conference on Nanotechnology: Fundamentals and Applications
    • Place of Presentation
      チェコ/プラハ
    • Year and Date
      2014-08-11 – 2014-08-13
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  • [Presentation] Improvement of solubility of poorly water-soluble drugs using lipocalin-type prostaglandin D synthase.2014

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      寺岡 佳晃,久米 慧嗣,中辻 匡俊,山口 桂右,乾 隆
    • Organizer
      The 5th International Conference on Nanotechnology: Fundamentals and Applications
    • Place of Presentation
      チェコ/プラハ
    • Year and Date
      2014-08-11 – 2014-08-13
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  • [Presentation] リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素を用いた難水溶性抗癌剤SN-38に対するドラッグデリバリーシステム2014

    • Author(s)
      中辻 匡俊,井上 遥,河野 正樹,齋藤 茉有,柘植 祥吾,佐野 裕也,石橋 宰,乾 隆
    • Organizer
      第30回 日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      慶応大学薬学部
    • Year and Date
      2014-07-30 – 2014-07-31
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  • [Presentation] 大規模トランスクリプトミクスによるマウス成熟破骨細胞の遺伝子発現プロファイリング2014

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      小谷 康斗,乾 隆,石橋 宰
    • Organizer
      第32回 日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
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      2014-07-24 – 2014-07-26
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    • Author(s)
      Nakajima H., Kubo T., Itakura M., Kaneshige A., Fukuhara A., Azuma Y., Inui T., Takeuchi T.
    • Organizer
      26th International Conference of Alzheimer's Association International Conference
    • Place of Presentation
      デンマーク/コペンハーゲン
    • Year and Date
      2014-07-12 – 2014-07-17
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  • [Presentation] 腫瘍標的ペプチド付加リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素を用いた難水溶性抗癌剤SN-38に対するドラッグデリバリーシステム2014

    • Author(s)
      中辻 匡俊,河野 正樹,井上 遥,清水 翔太,石橋 宰,乾 隆
    • Organizer
      第14回 日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      ワークピア横浜
    • Year and Date
      2014-06-25 – 2014-06-27
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    • Author(s)
      寺岡 佳晃,久米 慧嗣,李 映昊,中辻 匡俊,山口 桂右,後藤 祐児,乾 隆
    • Organizer
      第14回 日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      ワークピア横浜
    • Year and Date
      2014-06-25 – 2014-06-27
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  • [Presentation] pH依存的なヒトリポカリン型プロスタグランジンD合成酵素の熱安定性に関する 研究2014

    • Author(s)
      飯田 津喜美,李 映昊,中辻 匡俊,寺岡 佳晃,久米 慧嗣,後藤 祐児,乾 隆
    • Organizer
      第14回 日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      ワークピア横浜
    • Year and Date
      2014-06-25 – 2014-06-27
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  • [Presentation] Development of Drug Delivery System for Poorly Water-soluble Drugs Using Intravital Transporter protein2014

    • Author(s)
      Takashi Inui
    • Organizer
      Synchrotron Radiation in Nano-medicine and Advanced Health Care
    • Place of Presentation
      Konan University PortIsland Campus
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    • Invited
  • [Presentation] 生体内輸送タンパク質を利用したドラッグデリバリーシステムの創成2014

    • Author(s)
      乾 隆
    • Organizer
      生物医工学サロン
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      大阪府立大学
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    • Invited
  • [Presentation] 変異型リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素とジアゼパムの結合親和性と薬効の関係2013

    • Author(s)
      中辻匡俊,宮本優也,福原彩乃,久米慧嗣,西村重徳,吉田卓也,大久保忠恭,李 映昊,後藤祐児,石橋 宰,乾 隆
    • Organizer
      第13回蛋白質科学会
    • Place of Presentation
      とりぎん文化会館(鳥取)
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  • [Presentation] 腫瘍標的ペプチド付加リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素を用いた難水溶性抗癌剤SN-38に対するドラッグデリバリーシステムの構築2013

    • Author(s)
      中辻匡俊,河野正樹,井上 遥,北出高志,斉藤茉有,柘植祥吾,佐野裕也,石橋 宰,乾 隆
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
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      パシフィコ横浜
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      中山 駿,田畑瑞毅,櫻井光智子,福富友馬,石橋 宰,鎌田洋一,乾 隆
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
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      パシフィコ横浜
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      石橋 宰, 乾 隆
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
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      パシフィコ横浜
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  • [Presentation] リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素による難水溶性抗癌剤SN-38対するドラッグデリバリーシステム2013

    • Author(s)
      井上 遥,河野正樹,北出高志,斎藤茉有,中辻匡俊,中嶋秀満,石橋 宰,乾 隆
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
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  • [Presentation] 生体内輸送タンパク質による難水溶性薬剤の可溶化とDDSへの応用2013

    • Author(s)
      乾 隆
    • Organizer
      BioJapan2013
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      パシフィコ横浜
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  • [Presentation] ヘム代謝産物誘導性神経細胞死に対するヒト由来リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素の保護効果2013

    • Author(s)
      永島 真里子,藤森 功,石橋 宰,乾 隆
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
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  • [Presentation] アフリカトリパノソーマ症の薬剤標的候補であるグアノシン一リン酸還元酵素の酵素化学的機能解析2013

    • Author(s)
      木村千浩, 別所知明, 篠原貴宏, 石橋 宰, 乾 隆
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
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  • [Presentation] マウス成熟破骨細胞の大規模トランスクリプトーム解析と遺伝子発現プロファイリング2013

    • Author(s)
      小谷 康人,今村 亮俊,今町 直登,鈴木 穣,秋光 信佳,乾 隆,石橋 宰
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
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  • [Remarks] INUI LAB.

    • URL

      http://www.bioinfo.osakafu-u.ac.jp/~inuit/

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  • [Remarks] 大阪府立大学 大学院生命環境科学研究科 応用生命科学専攻 生体高分子機能学研究室

    • URL

      http://www.bioinfo.osakafu-u.ac.jp/~inuit/

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      2014 Research-status Report

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Published: 2014-07-25   Modified: 2019-07-29  

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