Development of new antitumor agents and immunosuppressive agents using brasilicardin-A as a lead compound

• Project/Area Number: 25670043
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Natural medicines
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: KOBAYASHI Jun'ichi 北海道大学, 薬学研究科(研究院), その他 (90221241)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): KUBOTA Takaaki 北海道大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (60399954) ; ISHIYAMA Haruaki 北海道大学, 大学院薬学研究院, 助教 (70333622) ; TANAKA Naonobu 徳島大学, 大学院薬学研究院, 助教 (40455598)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2013: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: ブラシリカルジンA / 放線菌 / Nocardia brasiliensis / アミノ酸輸送体 / System L / 抗腫瘍剤 / 免疫抑制剤 / 病原性放線菌 / Nocardia sp.

Outline of Final Research Achievements

To increase the quantity of our natural products library, 60 new bioactive natural products were isolated from various biological resources and the structures were elucidated. Stereochemistry or mode of action of some known natural products, which were originally found by our group, were also elucidated. However, no System L inhibitor greater than brasilicardin A was found from our natural products library and analogs prepared by chemical conversion from brasilicardin A and its related known natural products.

Research Products

• [Journal Article] Prenylated benzophenones from Triadenum japonicum (2015)
  • Author(s): Oya, A.; Tanaka, N.; Kusama, T.; Kim, S.-Y.; Hayashi, S.; Kojoma, M.; Hishida, A.; Kawahara, N.; Sakai, K.; Gonoi, T.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: J. Nat. Prod. Volume: 78 Issue: 2 Pages: 258-264
  • DOI: 10.1021/np500827h
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Amphidinin G, a putative precursor of amphidinin A from marine dinoflagellate Amphidinium sp. (2015)
  • Author(s): Kubota, T.; Iwai, T.; Ishiyama, H.; Sakai, K.; Gonoi, T.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: Tetrahedron Lett. Volume: 56 Issue: 8 Pages: 990-993
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2015.01.058
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Three new oxylipins from an Okinawan marine sponge Plakortis sp. (2015)
  • Author(s): Tanaka, N.; Asai, M.; Kusama, T.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: Tetrahedron Lett. Volume: 56 Issue: 11 Pages: 1388-1391
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2015.01.137
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Bromopyrrole Alkaloids from a Marine Sponge <i>Agelas</i> sp. (2014)
  • Author(s): Kusama, T.; Tanaka, N.; Takahashi-Nakaguchi, A.; Gonoi, T.; Fromonot, J.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: Chemical and Pharmaceutical Bulletin Volume: 62 Issue: 5 Pages: 499-503
  • DOI: 10.1248/cpb.c14-00077
  • NAID: 130004053787
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Absolute configuration of amphidinin A (2014)
  • Author(s): Iwai, T.; Kubota, T.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: J. Nat. Prod. Volume: 77 Issue: 6 Pages: 1541-1544
  • DOI: 10.1021/np5003065
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Iejimalide C Is a Potent V-ATPase Inhibitor, and Induces Actin Disorganization (2014)
  • Author(s): Kazami, S.; Takaine, M.; Itoh, H.; Kubota, T.; Kobayashi, J.; Usui, T.
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 37 Issue: 12 Pages: 1944-1947
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00548
  • NAID: 130004703917
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Agelamadins A and B, dimeric bromopyrrole alkaloids from a marine sponge Agelas sp. (2014)
  • Author(s): Kusama, T.; Tanaka, N.; Kanae, S.; Gonoi, T.; Fromont, J.; Kashiwada, Y.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: Org. Lett. Volume: 16 Issue: 15 Pages: 3916-3918
  • DOI: 10.1021/ol501664b
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Agelamadins C-E, bromopyrrole alkaloids comprising oroidin and 3-hydroxykynurenine from a marine sponge Agelas sp. (2014)
  • Author(s): Kusama, T.; Tanaka, N.; Skai, K.; Gonoi, T.; Fromont, J.; Kashiwada, Y.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: Org. Lett. Volume: 16 Issue: 19 Pages: 5176-5179
  • DOI: 10.1021/ol502528m
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Amphidinins C-F, amphidinolide Q analogues from marine dinoflagellate Amphidinium sp. (2014)
  • Author(s): Kubota, T.; Iwai, T.; Sakai, K.; Gonoi, T.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: Org. Lett. Volume: 16 Issue: 21 Pages: 5624-5627
  • DOI: 10.1021/ol502685z
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Prenylated acylphloroglucinols and meroterpenoids from Hypericum plants (2014)
  • Author(s): Tanaka, N.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: Heterocycles Volume: 90 Issue: 1 Pages: 23-40
  • DOI: 10.3987/rev-14-sr(k)1
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Halichonadins M-Q, sesquiterpenes from an Okinawan marine sponge Halichondria sp. (2014)
  • Author(s): Tanaka, N.; Suto, S.; Asai, M.; Kusama, T.; Takahashi-Nakaguchi, A.; Gonoi, T.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: Heterocycles Volume: 印刷中 Issue: 1 Pages: 173-185
  • DOI: 10.3987/com-14-s(k)2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 2-Debromonagelamide U, 2-debromomukanadin G, and 2-debromonagelamide P from marine sponge Agelas sp. (2014)
  • Author(s): Nakamura, K.; Kusama, T.; Tanaka, N.; Sakai, K.; Gonoi, T.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: Heterocycles Volume: 90 Issue: 1 Pages: 425-431
  • DOI: 10.3987/com-14-s(k)38
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Synthesis of the C1-C7 and C8-C18 segments of ent-amphidinin A (2014)
  • Author(s): Ishiyama, H.; Hangyou, M.; Nakatsu, A.; Mori, Y.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: Heterocycles Volume: 90 Issue: 2 Pages: 1254-1273
  • DOI: 10.3987/com-14-s(k)107
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Hyrtimomines, indole alkaloids from Okinawan marine sponges Hyrtios spp. (2014)
  • Author(s): Tanaka, N.; Momose, R.; Takahashi-Nakaguchi, A.; Gonoi, T.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: Tetrahedron Volume: 70 Issue: 4 Pages: 832-837
  • DOI: 10.1016/j.tet.2013.12.032
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nakijiquinone S and Nakijinol C, New Meroterpenoids from a Marine Sponge of the Family Spongiidae (2014)
  • Author(s): Suzuki, H.; Kubota, T.; Takahashi-Nakaguchi, A.; Fromont, J.; Gonoi, T.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: Chemical and Pharmaceutical Bulletin Volume: 62 Issue: 2 Pages: 209-212
  • DOI: 10.1248/cpb.c13-00810
  • NAID: 130003390762
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nagelamide I and 2,2′-Didebromonagelamide B, New Dimeric Bromopyrrole–Imidazole Alkaloids from a Marine Sponge <i>Agelas</i> sp. (2014)
  • Author(s): Iwai, T.; Kubota, T.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: Chemical and Pharmaceutical Bulletin Volume: 62 Issue: 2 Pages: 213-216
  • DOI: 10.1248/cpb.c13-00821
  • NAID: 130003390763
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Taurospongins B and C, new acetylenic fatty acid derivatives possessing a taurine amide residue from a marine sponge of the family Spongiidae (2014)
  • Author(s): Kubota, T.; Suzuki, H.; Takahashi-Nakaguchi, A.; Fromont, J.; Gonoi, T.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: RSC Adv. Volume: 4 Issue: 22 Pages: 11073-11079
  • DOI: 10.1039/c3ra47796g
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hikiokoshins A-I, diterpenes from the leaves of Isodon japonicas (2014)
  • Author(s): Tanaka, N.; Tsuji, E.; Sakai, K.; Gonoi, T.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: Phytochemistry Volume: 102 Pages: 205-210
  • DOI: 10.1016/j.phytochem.2014.03.001
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Manzamenone O, new trimeric fatty-acid derivative from a marine sponge Plakortis sp. (2013)
  • Author(s): Tanaka, N.; Asai, M.; Takahashi-Nakaguchi, A.; Gonoi, T.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: Org. Lett. Volume: 15 Issue: 10 Pages: 2518-2521
  • DOI: 10.1021/ol4009975
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nagelamides U-W, bromopyrrole alkaloids from a marine sponge Agelas sp. (2013)
  • Author(s): Tanaka, N.; Kusama, T.; Takahashi-Nakaguchi, A.; Gonoi, T.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: Tetrahedron Lett. Volume: 54 Issue: 29 Pages: 3794-3796
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2013.05.023
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hyrtimomines D and E, bisindole alkaloids from a marine sponge Hyrtios sp. (2013)
  • Author(s): Tanaka, N.; Momose, R.; Takahashi, Y.; Kubota, T.; Takahashi-Nakaguchi, A.; Gonoi, T.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: Tetrahedron Lett. Volume: 54 Issue: 31 Pages: 4038-4040
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2013.05.073
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nagelamides X-Z, dimeric bromopyrrole alkaloids from a marine sponge Agelas sp. (2013)
  • Author(s): Tanaka, N.; Kusama, T.; Takahashi-Nakaguchi, A.; Gonoi, T.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • Journal Title: Org. Lett. Volume: 15 Issue: 13 Pages: 3262-3265
  • DOI: 10.1021/ol401291n
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 沖縄産Agelas属海綿より単離した新規ブロモピロールアルカロイドの構造 (2015)
  • Author(s): 草間大志、田中直伸、柏田良樹、小林淳一
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市、デザインクリエイティブセンター
  • Year and Date: 2015-03-27
• [Presentation] センリョウ科植物ヒトリシズカ(Chloranthus japonicus)地上部の成分について (2015)
  • Author(s): 金尚永、田中直伸、柏田良樹、高石喜久、小林淳一、高上馬希重
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市、デザインクリエイティブセンター
  • Year and Date: 2015-03-27
• [Presentation] 沖縄産Spongiidae科海綿由来の新規メロテルペノイドNakijiquinone SおよびNakijinol Cの構造 (2015)
  • Author(s): 久保田高明、鈴木春菜、髙橋梓、五ノ井透、小林淳一
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市、デザインクリエイティブセンター
  • Year and Date: 2015-03-27
• [Presentation] 沖縄産Spongiidae科海綿より単離した新規アセチレン脂肪酸誘導体taurospongin BおよびCの構造 (2014)
  • Author(s): 久保田高明、鈴木春菜、小林淳一
  • Organizer: 第20回天然薬物の開発と応用シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京都文京区、東京大学弥生講堂
  • Year and Date: 2014-11-06
• [Presentation] ミズオトギリTriadenum japonicum由来の新規benzophenone誘導体の構造 (2014)
  • Author(s): 大屋厚、田中直伸、金尚永、高上馬希重、林茂樹、菱田敦之、 川原信夫、小林淳一
  • Organizer: 第20回天然薬物の開発と応用シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京都文京区、東京大学弥生講堂
  • Year and Date: 2014-11-05
• [Presentation] 沖縄産Agelas属海綿より単離した新規ブロモピロールアルカロイドAgelamadins C-Eの構造 (2014)
  • Author(s): 草間大志、田中直伸、柏田良樹、小林淳一
  • Organizer: 第53回日本薬学会中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 広島県広島市、広島国際会議場
  • Year and Date: 2014-11-05
• [Presentation] 沖縄産Agelas属海綿から単離した新規ブロモピロールアルカロイドの構造 (2014)
  • Author(s): 草間大志、田中直伸、柏田良樹、小林淳一
  • Organizer: 第56回天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 高知県高知市、高知県立県民文化ホール
  • Year and Date: 2014-10-17
• [Presentation] Amphidinium属渦鞭毛藻より単離した新規ポリケチドの構造 (2014)
  • Author(s): 久保田高明、岩井隆宏、小林淳一
  • Organizer: 第56回天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 高知県高知市、高知県立県民文化ホール、三翠園
  • Year and Date: 2014-10-15
• [Presentation] Structures of hikiokoshins A-I, diterpenes from the leaves of Isodon japonicus (2014)
  • Author(s): Tanaka, N.; Eri, T.; Kashiwada, Y.; Kobayashi, J.
  • Organizer: The 8th JSP-CCTCNM-KSP joint symposium on pharmacognosy
  • Place of Presentation: Fukuoka University, Fukuoka, Japan
  • Year and Date: 2014-09-13
• [Presentation] Structures of new bromopyrrole alkaloids from an Okinawan marine sponge Agelas sp. (2014)
  • Author(s): Kusama, T.; Tanaka, N.; Kobayashi, J.
  • Organizer: The 8th JSP-CCTCNM-KSP joint symposium on pharmacognosy
  • Place of Presentation: Fukuoka University, Fukuoka, Japan
  • Year and Date: 2014-09-13
• [Presentation] センリョウ科植物ヒトリシズカ(Chloranthus japonicus)の成分について (2014)
  • Author(s): 金尚永、田中直伸、柏田良樹、高石喜久、小林淳一、前田桂、高上馬希重
  • Organizer: 日本生薬学会第61回年会
  • Place of Presentation: 福岡県福岡市、福岡大学薬学部
  • Year and Date: 2014-09-13
• [Presentation] ドクウツギ科植物ドクウツギ(Coriaria japonica)の成分研究 (2014)
  • Author(s): 長谷川由季、佐藤佳輔、金尚永、田中直伸、林茂樹、菱田敦之、川原信夫、小林淳一、高上馬希重
  • Organizer: 日本生薬学会第61回年会
  • Place of Presentation: 福岡県福岡市、福岡大学薬学部
  • Year and Date: 2014-09-13
• [Presentation] 沖縄産Agelas属海綿由来の新規二量体型ブロモピロールアルカロイドの構造 (2014)
  • Author(s): 久保田高明、岩井隆宏、小林淳一
  • Organizer: 日本生薬学会第61回年会
  • Place of Presentation: 福岡県福岡市、福岡大学薬学部
  • Year and Date: 2014-09-13
• [Presentation] Meroterpenoids from Hypericum plants (2014)
  • Author(s): Tanaka, N.; Kobayashi, J.; Kashiwada, Y.
  • Organizer: 2014 Annual meeting of the American society of pharmacognosy
  • Place of Presentation: Oxford Conference Center, Oxford, MS, USA
  • Year and Date: 2014-08-04
• [Presentation] Studies on the constituents of Chloranthus japonicus sieb. (2014)
  • Author(s): Kim, S.-Y.; Tanaka, N.; Kashiwada, Y.; Takaishi, Y.; Kobayashi, J.; Kojoma, M.
  • Organizer: 2014 Annual meeting of the American society of pharmacognosy
  • Place of Presentation: Oxford Conference Center, Oxford, MS, USA
  • Year and Date: 2014-08-04
• [Presentation] 沖縄産Agelas属海綿より単離した新規ブロモピロールアルカロイドの構造 (2014)
  • Author(s): 中村健太、田中直伸、小林淳一
  • Organizer: 日本生薬学会北海道支部第38回例会
  • Place of Presentation: 北海道札幌市、札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2014-05-24
• [Presentation] センリョウ科植物Chloranthus japonicusの成分について (2014)
  • Author(s): 金尚永、田中直伸、柏田良樹、高石喜久、小林淳一、高上馬希重
  • Organizer: 日本生薬学会北海道支部第38回例会
  • Place of Presentation: 北海道札幌市、札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2014-05-24
• [Presentation] オトギリソウ科植物ミズオトギリより単離した新規ベンゾフェノン誘導体の構造 (2014)
  • Author(s): 大屋厚、田中直伸、金尚永、高上馬希重、林茂樹、菱田敦之、川原信夫、小林淳一
  • Organizer: 日本生薬学会北海道支部第38回例会
  • Place of Presentation: 北海道札幌市、札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2014-05-24
• [Presentation] ドクウツギ科植物Coriaria japonicaの成分について (2014)
  • Author(s): 長谷川由季、佐藤佳輔、金尚永、田中直伸、林茂樹、菱田敦之、川原信夫、小林淳一、高上馬希重
  • Organizer: 日本生薬学会北海道支部第38回例会
  • Place of Presentation: 北海道札幌市、札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2014-05-24
• [Presentation] 沖縄産海綿由来の海洋天然分子の構造と生物活性 (2014)
  • Author(s): 小林淳一
  • Organizer: 日本薬学会第134年会
  • Place of Presentation: 熊本県熊本市、熊本大学文学部
  • Invited
• [Presentation] 沖縄産Amphimedon属海綿由来の新規マンザミン関連アルカロイドZamamiphidin Aの構造 (2014)
  • Author(s): 久保田高明、上條優樹、髙橋梓、五ノ井透、小林淳一
  • Organizer: 日本薬学会第134年会
  • Place of Presentation: 熊本県熊本市、熊本市総合体育館
• [Presentation] 沖縄産Plakortis属海綿より単離したオキシリピンmanzamenone Oの構造 (2014)
  • Author(s): 田中直伸、浅井美貴、髙橋梓、五ノ井透、小林淳一
  • Organizer: 日本薬学会第134年会
  • Place of Presentation: 熊本県熊本市、熊本市総合体育館
• [Presentation] 創薬をめざした生物活性天然物質の探索研究 (2013)
  • Author(s): 小林淳一
  • Organizer: 日本生薬学会第60年会
  • Place of Presentation: 北海道当別町、北海道医療大学当別キャンパス中央講義棟
  • Invited
• [Presentation] シソ科ヤマハッカ属植物ヒキオコシより単離した新規ジテルペンの構造 (2013)
  • Author(s): 辻依利、田中直伸、小林淳一
  • Organizer: 日本生薬学会第60年会
  • Place of Presentation: 北海道当別町、北海道医療大学当別キャンパス中央講義棟
• [Presentation] 沖縄産Agelas属海綿より単離した新規ブロモピロールアルカロイドnagelamide U-Zの構造 (2013)
  • Author(s): 草間大志、田中直伸、髙橋梓、五ノ井透、小林淳一
  • Organizer: 日本生薬学会第60年会
  • Place of Presentation: 北海道当別町、北海道医療大学当別キャンパス中央講義棟
• [Presentation] ミズオトギリTriadenum japonicumより単離した新規ベンゾフェノン誘導体の構造 (2013)
  • Author(s): 大屋厚、田中直伸、金尚永、高上馬希重、林茂樹、菱田敦之、川原 信夫、髙橋梓、五ノ井透、小林淳一
  • Organizer: 日本生薬学会第60年会
  • Place of Presentation: 北海道当別町、北海道医療大学当別キャンパス中央講義棟
• [Presentation] ケラマミンCの絶対立体配置解明のための全合成 (2013)
  • Author(s): 石山玄明、森雄太、小林淳一
  • Organizer: 日本生薬学会第60回年会
  • Place of Presentation: 北海道当別町、北海道医療大学当別キャンパス中央講義棟
• [Presentation] 沖縄産Plakortis属海綿由来の新規ポリケタイドManzamenone L-Nの構造 (2013)
  • Author(s): 久保田高明、石黒悠一朗、髙橋梓、五ノ井透、小林淳一
  • Organizer: 日本生薬学会第60年会
  • Place of Presentation: 北海道当別町、北海道医療大学当別キャンパス中央講義棟
• [Presentation] 沖縄産Hyrtios属海綿SS-305より単離した新規beta-カルボリンアルカロイ ドの構造 (2013)
  • Author(s): 田中直伸、百瀬嶺、髙橋梓、五ノ井透、小林淳一
  • Organizer: 日本生薬学会第60年会
  • Place of Presentation: 北海道当別町、北海道医療大学当別キャンパス中央講義棟
• [Presentation] アンフィジニンAの立体化学解明を目指した合成研究 (2013)
  • Author(s): 内田貴久、中津あゆみ、森雄太、萩行正博、石山玄明、小林淳一
  • Organizer: 日本生薬学会第60回年会
  • Place of Presentation: 北海道当別町、北海道医療大学当別キャンパス中央講義棟
• [Presentation] 沖縄産Agelas属海綿より単離した新規ブロモピロールアルカロイドの構造 (2013)
  • Author(s): 草間大志、田中直伸、小林淳一
  • Organizer: 第55回天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 京都府京都市、同志社大学寒梅館
• [Presentation] 沖縄産Hyrtios属海綿より単離した新規ビスインドールアルカロイドの構造 (2013)
  • Author(s): 田中直伸、百瀬嶺、髙橋梓、五ノ井透、小林淳一
  • Organizer: 第55回天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 京都府京都市、同志社大学寒梅館
• [Presentation] オトギリソウ属植物由来成分の構造と生物活性 (2013)
  • Author(s): 田中直伸、小林淳一
  • Organizer: 第５回食品薬学シンポジウム
  • Place of Presentation: 京都府京都市、京都大学薬学部記念講堂