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Hepaocyte injury induced by iron overload and its application for isolation of bile duct cells and stem cells

Research Project

Project/Area Number 25670186
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionAsahikawa Medical College

Principal Investigator

NISHIKAWA Yuji  旭川医科大学, 医学部, 教授 (90208166)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) YAMAMOTO Masahiro  旭川医科大学, 医学部, 助教 (30431399)
FUJII Kiyonaga  旭川医科大学, 医学部, 助教 (10278327)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2013: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords鉄 / 肝傷害 / 肝細胞 / 胆管上皮細胞 / 肝幹細胞
Outline of Final Research Achievements

We previously experienced an autopsy case of fulminant liver failure due to acute excessive consumption of sodium ferrous citrate. The liver damage was characterized by complete sparing of bile duct cells despite the loss of almost all hepatocytes. In the present study, we investigated the mechanism of hepatocyte-specific injury induced by nontransferrin-bound iron using a mice model and tried to apply this iron-induced hepatocyte injury to the development of a highly specific isolation method of bile duct cells. In mice, oral administration of sodium ferrous citrate induced hepatocyte-specific injury associated with marked phosphorylation of JNK and c-Jun. Hepatocytes were found to be completely nonviable when they were isolated from mice treated with lethal doses of iron. However, bile duct cells within the Glisson’s sheath were intact and perfectly suited for culturing. This new method of pure isolation of bile duct cells may be useful in the studies of the biliary system.

Report

(3 results)
  • 2014 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2013 Research-status Report
  • Research Products

    (39 results)

All 2015 2014 2013

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (30 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] 肝細胞の細胆管化生と肝内胆管のリモデリング2015

    • Author(s)
      西川祐司,永濵康晴
    • Journal Title

      肝胆膵

      Volume: 70 Pages: 405-416

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      Nagahama Y, Sone M, Chen X, Okada Y, Yamamoto M, Xin B, Matsuo Y, Komatsu M, Suzuki A, Enomoto K, Nishikawa Y.
    • Journal Title

      Am J Pathol

      Volume: 184 Issue: 11 Pages: 3001-3012

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2014.07.005

    • NAID

      120005688776

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      Nakagawa H, Hikiba Y, Hirata Y, Font-Burgada J, Sakamoto K, Hayakawa Y, Taniguchi K, Umemura A, Kinoshita H, Sakitani K, Nishikawa Y, Hirano K, Ikenoue T, Ijichi H, Dhar D, Shibata W, Akanuma M, Koike K, Karin M, Maeda S.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      Volume: 111 Issue: 3 Pages: 1090-1095

    • DOI

      10.1073/pnas.1322731111

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      Tanimizu N, Nishikawa Y, Ichinohe N, Akiyama H, Mitaka T.
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 289 Issue: 11 Pages: 7589-7598

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.517243

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    • Author(s)
      Nishikawa Y, Sone M, Nagahama Y, Kumagai E, Doi Y, Omori Y, Yoshioka T, Tokairin T, Yoshida M, Yamamoto Y, Ito A, Sugiyama T, Enomoto K.
    • Journal Title

      J Cell Biochem

      Volume: 114 Issue: 4 Pages: 831-843

    • DOI

      10.1002/jcb.24424

    • NAID

      120006522736

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      天神の湯(静岡市駿河区)
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      パシフィコ横浜
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      第110回北海道癌談話会例会
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      Science Research Conference
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      Keystone, CO, USA
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      西川祐司、曽根正行、永濱康晴、小松美貴子、陳錫、辛氷、岡田陽子、山本雅大
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      山本雅大、田中宏樹、辛氷、西川祐司、清水恵子、小川勝洋
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      西川祐司、曽根正行、永濱康晴、陳錫、辛氷、岡田陽子、山本雅大、榎本克彦
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Published: 2014-07-25   Modified: 2019-07-29  

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