Analysis of congenital endocrine disorders by chromatin structure changes

• Project/Area Number: 25670440
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Endocrinology
• Research Institution: University of Fukui
• Principal Investigator: MIYAMOTO Kaoru 福井大学, 医学部, 教授 (30125877)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2013: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: クロマチン構造変換 / 転写制御 / GSTA / 3Cアッセイ / SF-1 / 3Cｱｯｾｲ / グルタチオンＳトランスフェラーゼ / クロマチン構造変化 / 細胞分化 / ステロイドホルモン合成

Outline of Final Research Achievements

Transcriptional regulation of new SF-1 target genes, glutathione S transferase A family, were analyzed by chromatin structural changes such as 3C assays. We found that all GSTA family genes were under control by SF-1. These observations indicate that clustering GSTA family genes were organized by three dimensional chromatin structure induced by SF-1 binding to the gene locus. Together with the observations that gene products from GSTA1 and GSTA3 work as steroid isomerases, these SF-1 target genes would cause congenital steroid hormone deficient syndromes based on the chromatin structure changes.

Research Products

• [Journal Article] Identification of novel steroidogenic factor 1 (SF-1)-target genes and components of the SF-1 nuclear complex (2015)
  • Author(s): Mizutani, T., Kawabe, S., Ishikane, S., Imamichi, Y., Umezawa, A., Miyamoto, K.
  • Journal Title: Molecular and Cellular Endocrinology Volume: 408 Pages: 133-137
  • DOI: 10.1016/j.mce.2014.11.019
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Differentiation of mesenchymal stem cells into gonad and adrenal steroidogenic cells (2014)
  • Author(s): Yazawa, T., Imamichi, Y., Miyamoto, K. Umezawa, A., Taniguchi, T.
  • Journal Title: World J. Stem Cells Volume: 6（2） Issue: 2 Pages: 203-212
  • DOI: 10.4252/wjsc.v6.i2.203
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] ES/iPS細胞からステロイドホルモン産生細胞への分化 (2014)
  • Author(s): 矢澤隆志, 今道力敬, 梅澤明弘, 宮本 薫
  • Journal Title: 産科と婦人科 Volume: 81(3) Pages: 351-356
• [Journal Article] C/EBPβ (CCAAT/enhancer-binding protein β ) mediates progesterone production through transcriptional regulation in co-operation with SF-1 (steroidogenic factor-1 ) (2014)
  • Author(s): Mizutani, T., Ju, Y., Imamichi, Y., Osaki, T., Yazawa, T., Kawabe, S., Ishikane, S., Matsumura, T., Kanno, M., Kamiki, Y., Kimura, K., Minamino, N., Miyamoto, K.
  • Journal Title: Biochem. J. Volume: 460 Issue: 3 Pages: 459-471
  • DOI: 10.1042/bj20131522
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Sex-determining region Y-box 2 and GA-binding proteins regulate the transcription of liver receptor homolog-1 in early embryonic cells. (2014)
  • Author(s): Kanno M, Yazawa T, Kawabe S, Imamichi Y, Usami Y, Ju Y, Matsumura T, Mizutani T, Fujieda S, Miyamoto K.
  • Journal Title: Biochim Biophys Acta. Volume: 1839 Issue: 5 Pages: 406-14
  • DOI: 10.1016/j.bbagrm.2014.03.016
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transcriptional regulation of human ferredoxin reductase through an intronic enhancer in steroidogenic cells. (2014)
  • Author(s): Imamichi Y, Mizutani T, Ju Y, Matsumura T, Kawabe S, Kanno M, Yazawa T, Miyamoto K.
  • Journal Title: Biochim Biophys Acta. Volume: 1839 Issue: 1 Pages: 33-42
  • DOI: 10.1016/j.bbagrm.2013.11.005
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dysregulation of ovarian follicular development in female rat: LH decreases FSH sensitivity during preantral-early antral transition. (2013)
  • Author(s): Orisaka M, Hattori K, Fukuda S, Mizutani T, Miyamoto K, Sato T, Tsang BK, Kotsuji F, Yoshida Y.
  • Journal Title: Endocrinology Volume: 154 Issue: 8 Pages: 2870-2880
  • DOI: 10.1210/en.2012-2173
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Human glutathione S-transferase A (GSTA) family genes are regulated by steroidogenic factor 1 (SF-1) and are involved in steroidogenesis. (2013)
  • Author(s): Matsumura T, Imamichi Y, Mizutani T, Ju Y, Yazawa T, Kawabe S, Kanno M, Ayabe T, Katsumata N, Fukami M, Inatani M, Akagi Y, Umezawa A, Ogata T, Miyamoto K
  • Journal Title: FASEB J Volume: 27 Issue: 8 Pages: 3198-3208
  • DOI: 10.1096/fj.12-222745
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 心房性ナトリウム利尿ペプチドのアンジオテンシンIIによるメラノーマ血行性肺転移増悪化に対する抑制作用 (2015)
  • Author(s): 石兼 真, 水谷哲也, 細田洋司, 徳留 健, 野尻 崇, 三浦浩一, 木村 亨, 秋武義治, 河邉真也, 今道力敬, 宮里幹也, 寒川賢治, 宮本 薫
  • Organizer: 日本薬学会 第135年会
  • Place of Presentation: 兵庫医療大学（神戸市中央区）
  • Year and Date: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [Presentation] 心房性ナトリウム利尿ペプチドはアンジオテンシンIIにより増悪するメラノーマ血行性肺転移を抑制する (2015)
  • Author(s): 石兼 真, 水谷哲也, 細田洋司, 徳留 健, 野尻 崇, 三浦浩一, 木村 亨, 秋武義治, 河邉真也, 今道力敬, 宮里幹也, 寒川賢治, 宮本 薫
  • Organizer: 第88回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（名古屋市熱田区）
  • Year and Date: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [Presentation] SF-1による新たな転写調節メカニズム (2015)
  • Author(s): 水谷哲也, 宮本 薫
  • Organizer: 第19回日本生殖内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府豊中市）
  • Year and Date: 2015-01-10
  • Invited
• [Presentation] 11-ケトテストステロンはエストロゲン変換を受けないアンドロゲンとして機能する (2015)
  • Author(s): 今道力敬, 矢澤隆志, 河邉真也, 石兼 真, 向井邦晃, 折坂 誠, 水谷哲也, 宮本 薫
  • Organizer: 第19回日本生殖内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府豊中市）
  • Year and Date: 2015-01-10
• [Presentation] SF-1とC/EBPβによるステロイドホルモン産生調節機構 (2014)
  • Author(s): 水谷哲也、河邉真也、石兼 真、今道力敬、宮本 薫
  • Organizer: 平成26年度日本動物学会中部支部大会
  • Place of Presentation: のと勤労プラザ（石川県鳳珠郡）
  • Year and Date: 2014-11-22 – 2014-11-24
• [Presentation] ヒト子宮肉腫の肺転移モデルマウスの確立 (2014)
  • Author(s): 河邉真也, 水谷哲也, 石兼 真, 宮本 薫, 吉田好雄
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜市西区）
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] ANPは血管内皮細胞における癌細胞の接着制御を介してアンジオテンシンII誘発メラノーマ肺転移を抑制する (2014)
  • Author(s): 石兼 真, 水谷哲也, 河邉真也, 宮本 薫
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜市西区）
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] ライディッヒ細胞におけるプロスタグランジン産生とCox-2の発現制御機構 (2014)
  • Author(s): 矢澤隆志、今道力敬, 宮本 薫, 谷口隆信
  • Organizer: 日本動物学会第85回仙台大会2014
  • Place of Presentation: 東北大学（仙台市）
  • Year and Date: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [Presentation] Atrial natriuretic peptide attenuates pulmonary metastasis enhanced by angiotensin II through regulation of tumor-cell adhesion to vascular endothelial cells (2014)
  • Author(s): Ishikane, S., Mizutani, T., Hosoda, H., Tokudome, T., Nojiri, T., Kimura, T., Miura, K., Kawabe, S., Imamichi, Y., Miyazato, M., Kangawa, K., Miyamoto, K.
  • Organizer: The Conference on Bioactive Peptides for Cell-Cell Communication 2014.
  • Place of Presentation: ホテルグランディア京都（京都市下京区）
  • Year and Date: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [Presentation] 初期胚特異的なLRH-1の転写調節機構 (2014)
  • Author(s): 矢澤隆志, 菅野真史, 今道力敬, 宮本 薫, 谷口隆信
  • Organizer: 第51回日本生化学会北海道支部例会
  • Place of Presentation: 北海道大学百年記念会館(札幌市）
  • Year and Date: 2014-07-18
• [Presentation] C/EBPβによるCYP11A1の新たな転写調節機構 (2014)
  • Author(s): 水谷哲也, 今道力敬, 河邉真也, 石兼 真, 宮本 薫
  • Organizer: 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • Place of Presentation: 冨士レークホテル（山梨県南都留郡）
  • Year and Date: 2014-07-10 – 2014-07-12
• [Presentation] ライディッヒ細胞におけるCox-2の発現調節とプロスタグランジン産生 (2014)
  • Author(s): 矢澤隆志, 宮本 薫, 梅澤明弘, 谷口隆信
  • Organizer: 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • Place of Presentation: 冨士レークホテル（山梨県南都留郡）
  • Year and Date: 2014-07-10 – 2014-07-12
• [Presentation] Steroidogenic Factor 1 (SF-1) and C/EBPβ cooperatively regulate progesterone production (2014)
  • Author(s): Mizutani, T., Imamichi, Y., Kawabe, S., Ishikane, S., Osaki, T., Minamino, N., Miyamoto, K.
  • Organizer: 16th International Congress of Endocrinology. The Endocrine Society's 96th Annual Meeting & EXPO 2014
  • Place of Presentation: McCormic Place（米国・シカゴ）
  • Year and Date: 2014-06-21 – 2014-06-24
• [Presentation] SF-1 dependent regulation of GSTA family genes and their implication for adrenocortical function (2014)
  • Author(s): Mizutani, T., Miyamoto, K.
  • Organizer: The XVIth Conference on the Adrenal Cortex
  • Place of Presentation: Hilton-Magnificent Mile（米国・シカゴ）
  • Year and Date: 2014-06-17 – 2014-06-20
  • Invited
• [Presentation] SF-1複合体構成因子の同定とプロゲステロン産生に対する役割 (2014)
  • Author(s): 水谷哲也, 今道力敬, 河邉真也, 尾崎 司, 南野直人, 宮本 薫
  • Organizer: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡市博多区）
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [Presentation] ヒト生殖腺におけるHSD11B2の役割 (2014)
  • Author(s): 今道力敬, 矢澤隆志, 河邉真也, 向井邦晃, 折坂 誠, 水谷哲也, 宮本 薫
  • Organizer: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡市博多区）
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [Presentation] 精巣におけるCox-2の発現調節機構 (2014)
  • Author(s): 矢澤隆志, 宮本 薫, 谷口隆信
  • Organizer: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡市博多区）
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [Presentation] GSTAファミリーのクロマチン構造の変化を介した転写制御とステロイド産生に対する役割. (2013)
  • Author(s): 水谷哲也
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 仙台（仙台国際センター）
  • Invited
• [Presentation] 卵巣顆粒膜細胞におけるアンドロゲンによるCox-2の発現制御機構. (2013)
  • Author(s): 矢澤隆志
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 仙台（仙台国際センター）
• [Presentation] 卵巣顆粒膜細胞におけるLRH-1のプロモーター解析. (2013)
  • Author(s): 河邉真也
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 仙台（仙台国際センター）
• [Presentation] ステロイドホルモン産生細胞におけるAlpha class GSTの転写制御. (2013)
  • Author(s): 松村健大
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 仙台（仙台国際センター）
• [Presentation] 卵巣顆粒膜細胞におけるFDX1遺伝子の転写制御. (2013)
  • Author(s): 今道力敬
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 仙台（仙台国際センター）
• [Presentation] SF-1による Glutathione S-transferase(GST)A familyの転写制御機構. (2013)
  • Author(s): 水谷哲也
  • Organizer: 第31回内分泌代謝学サマーセミナー
  • Place of Presentation: 由布市（ゆふいん山水館）
• [Presentation] 幹細胞からの副腎・生殖腺のステロイドホルモン産生細胞の作製. (2013)
  • Author(s): 矢澤隆志
  • Organizer: 第31回内分泌代謝学サマーセミナー
  • Place of Presentation: 由布市（ゆふいん山水館）
• [Presentation] 卵巣顆粒膜細胞におけるSF-1/LRH-1経路を介した転写制御機構. (2013)
  • Author(s): 河邉真也
  • Organizer: 第31回内分泌代謝学サマーセミナー
  • Place of Presentation: 由布市（ゆふいん山水館）
• [Presentation] Ferredoxin 1 の性腺特異的転写制御機構. (2013)
  • Author(s): 今道力敬
  • Organizer: 第31回内分泌代謝学サマーセミナー
  • Place of Presentation: 由布市（ゆふいん山水館）
• [Presentation] 新たなステロイド代謝酵素GSTAファミリーの転写調節機構. (2013)
  • Author(s): 水谷哲也
  • Organizer: 第17回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • Place of Presentation: 千里（千里ライフサイエンスセンター）
• [Presentation] SF-1複合体構成因子C/EBPβのプロゲステロン産生に対する役割. (2013)
  • Author(s): 水谷哲也
  • Organizer: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京（シェーンバッハ・サボー）
• [Presentation] ヒト生殖腺における新たなアンドロゲン代謝機構. (2013)
  • Author(s): 今道力敬
  • Organizer: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京（シェーンバッハ・サボー）
• [Presentation] ステロイドホルモン産生細胞におけるGSTAファミリーの転写制御と機能. (2013)
  • Author(s): 松村健大
  • Organizer: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京（シェーンバッハ・サボー）
• [Presentation] 卵巣・顆粒膜細胞におけるARによるCox-2の発現調節機構. (2013)
  • Author(s): 矢澤隆志
  • Organizer: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京（シェーンバッハ・サボー）
• [Patent(Industrial Property Rights)] 子宮肉腫転移モデル (2014)
  • Inventor(s): 吉田好雄、河邉真也、水谷哲也、宮本 薫、石兼 真、清野 泰
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人 福井大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2014-149007
  • Filing Date: 2014-07-22
• [Patent(Industrial Property Rights)] 卵子の受精可能性の検査のためのバイオマーカーおよびそれを用いた判定 (2013)
  • Inventor(s): 宮本薫、水谷哲也、折坂誠、田中憲次、李良子、野中大輔、麻田恭一
  • Industrial Property Rights Holder: 宮本薫、水谷哲也、折坂誠、田中憲次、李良子、野中大輔、麻田恭一
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2013-156672
  • Filing Date: 2013-07-29