The relationship between disorder of lipid metabolism via sex hormones and autoimmunity

• Project/Area Number: 25670798
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Pathobiological dentistry/Dental radiology
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: YAMADA Akiko 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学系), 助教 (70452646)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2013: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: シェーグレン症候群 / 性ホルモン / アロマターゼ / 脂質代謝異常 / 肥満

Outline of Final Research Achievements

Several autoimmune diseases are known to develop in postmenopausal women. However, the mechanism by which estrogen deficiency influences autoimmunity is unknown. Aromatase is an enzyme that converts androgens to estrogens. Herein, we used female aromatase gene knockout (ArKO) mice as a model of estrogen deficiency to investigate the molecular mechanism that underlies the development of autoimmunity. Histological analyses showed that inflammatory lesions in the salivary glands (SG) of ArKO mice increased with age. An increased number of inflammatory M1 macrophages were observed in white adipose tissue of ArKO mice. A significantly increased MCP-1 mRNA expression of SG in ArKO was found together with adiposity. These results suggest that aromatase may play a key role in the pathogenesis of Sjogren's syndrome by controlling the target organ and adipose tissue-associated macrophage.

Research Products

• [Journal Article] Unique Phenotypes and Functions of Follicular Helper T Cell and Regulatory T Cell in Sjogren's Syndrome. (2017)
  • Author(s): Saito M, Otsuka K, Ushio A, Yamada A, Arakaki R, Kudo Y, Ishimaru N.
  • Journal Title: Curr Rheumatol Rev. Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Human odontogenic epithelial cells derived from epithelial rests of Malassez possess stem cell properties. (2016)
  • Author(s): Tsunematsu T, Fujiwara N, Yoshida M, Takayama Y, Kujiraoka S, Qi G, Kitagawa M, Kondo T, Yamada A, Arakaki R, Miyauchi M, Ogawa I, Abiko Y, Nikawa H, Murakami S, Takata T, Ishimaru N, Kudo Y.
  • Journal Title: Lab Invest. Volume: 96(10) Issue: 10 Pages: 1063-1075
  • DOI: 10.1038/labinvest.2016.85
  • NAID: 120006718349
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Analysis of the structure and function of EMRE in a yeast expression system. (2016)
  • Author(s): Yamamoto T, Yamagoshi R, Harada K, Kawano M, Minami N, Ido Y, Kuwahara K, Fujita A, Ozono M, Watanabe A, Yamada A, Terada H, Shinohara Y
  • Journal Title: Biochim Biophys Acta - Bioenergetics Volume: S0005-2728 Issue: 6 Pages: 30066-4
  • DOI: 10.1016/j.bbabio.2016.03.019
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Acceleration of tumor growth due to dysfunction in Ma macrophages and enhanced angiogenesis in an animal model of autoimmune disease. (2016)
  • Author(s): Kondo T, Tsunematsu T, Yamada A, Arakaki R, Saito M, Otsuka K, Kujiraoka S, Ushio A, Kurosawa M, Kudo Y, Ishimaru N.
  • Journal Title: Lab Invest Volume: 96 Issue: 4 Pages: 468-480
  • DOI: 10.1038/labinvest.2015.166
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Molecular mechanisms of nickel allergy. (2016)
  • Author(s): Saito M, Arakaki R, Yamada A, Tsunematsu T, Kudo Y, Ishimaru N.
  • Journal Title: Int J Mol Sci Volume: 17 Issue: 2 Pages: 202-202
  • DOI: 10.3390/ijms17020202
  • NAID: 120006374403
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Role of regulatory T cell in inflammatory bowel disease. (2016)
  • Author(s): Yamada A, Arakaki R, Tsunematsu T, Kudo Y, Ishimaru N.
  • Journal Title: World J Gastroenterol. Volume: 22 Issue: 7 Pages: 2195-2205
  • DOI: 10.3748/wjg.v22.i7.2195
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Impaired Expansion of Regulatory T Cells in A Neonatal Thymectomy-Induced Autoimmune Mouse Model. (2015)
  • Author(s): Yamada A, Ushio A, Arakaki R, Tsunematsu T, Kudo Y, Hayashi Y, Ishimaru N.
  • Journal Title: Am J Pathol Volume: 185 Issue: 11 Pages: 2886-2897
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.07.007
  • NAID: 120006711357
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The non-canonical role of Aurora-A in DNA replication. Front Oncol (2015)
  • Author(s): Tsunematsu T, Arakaki R, Yamada A, Ishimaru N, Kudo Y
  • Journal Title: Front Oncol Volume: 96 Pages: 468-480
  • DOI: 10.3389/fonc.2015.00187
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A Critical Role for Thymic Stromal Lymphopoietin in Nickel-Induced Allergy in Mice. (2014)
  • Author(s): Ashrin MN, Arakaki R, Yamada A, Kondo T, Kurosawa M, Kudo Y, Watanabe M, Ichikawa T, Hayashi Y, Ishimaru N.
  • Journal Title: J Immunol. Volume: 192 Issue: 9 Pages: 4025-4031
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300276
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Anti-inflammatory effects of rebamipide eyedrop administration on ocular lesions in a murine model of primary Sjogren's syndrome. (2014)
  • Author(s): Arakaki R, Eguchi H, Yamada A, Kudo Y, Iwasa A, Enkhmaa T, Hotta F, Mitamura-Aizawa S, Mitamura Y, Hayashi Y, Ishimaru N.
  • Journal Title: PLoS One. Volume: 9（5） Issue: 5 Pages: e98390-e98390
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098390
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Mechanism of activation-induced cell death of T cells and regulation of FasL expression. (2014)
  • Author(s): Arakaki R, Yamada A, Kudo Y, Hayashi Y, Ishimaru N.
  • Journal Title: Crit Rev Immunol Volume: 34（4） Issue: 4 Pages: 301-314
  • DOI: 10.1615/critrevimmunol.2014009988
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Gimap3 and Gimap5 cooperate to maintain T-cell numbers in the mouse (2014)
  • Author(s): Yano K, Carter C, Yoshida N, Abe T, Yamada A, Nitta T, Ishimaru N, Takada K, Butcher GW, Takahama Y.
  • Journal Title: Eur J Immunol Volume: 44 Issue: 2 Pages: 561-572
  • DOI: 10.1002/eji.201343750
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Selective enhancing effect of Early mitotic inhibitor 1 depletion on sensi tivity of doxorubicin. (2013)
  • Author(s): Shimizu N, Nakajima NI, Tsunematsu T, Ogawa I, Kawai H, Hirayama R, Fujimori A, Yamada A, Okayasu R, Ishimaru N, Takata T, Kudo Y.
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry Volume: 288 Issue: 24 Pages: 17238-17252
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.446351
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Analysis of follicular helper T cells in a mouse model for Sjogren's syndrome. (2016)
  • Author(s): Kunihiro Otsuka, Masako Saito, Mie Kurosawa, Aya Ushio, Akiko Yamada, Rieko Arakaki, Yasusei Kudo, Naozui Ishimaru
  • Organizer: 第45回日本免疫学会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター、ラグナーデガンホテル（沖縄県那覇市））
  • Year and Date: 2016-12-05
• [Presentation] Immunological and toxicological effect of multi-wall carbon nanotubes by whole body inhalation exposure in B6 mice. (2016)
  • Author(s): Yamada Koishi, Arakaki Rieko, Ushio Aya, Kurosawa Mie, Otsuka Kunihiro, Saito Masako, Tsunematsu Takaaki, Yamada Akiko, Kuro Yasusei, Ishimaru Naozumi
  • Organizer: 第45回日本免疫学会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター、ラグナーデガンホテル（沖縄県那覇市）
  • Year and Date: 2016-12-05
• [Presentation] Analysis of macrophages in the pathogenesis of a murine model for Sjogren's syndrome (2016)
  • Author(s): Aya Ushio, Rieko Arakaki, Masako Saito, Akiko Yamada, Kunihiro Otsuka, Mie Kurosawa, Satoko Kujiraoka, Yasusei Kudo, Naozumi Ishimaru
  • Organizer: 第45回日本免疫学会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター、ラグナーデガンホテル（沖縄県那覇市）
  • Year and Date: 2016-12-05
• [Presentation] シェーグレン症候群モデルにおける濾胞ヘルパーT細胞の機能解析 (2016)
  • Author(s): 大塚 邦紘、斎藤 雅子、牛尾 彩、山田 安希子、新垣 理恵子、工藤 保誠、石丸 直澄
  • Organizer: 第25回日本シェーグレン症候群学会学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2016-09-08
• [Presentation] Impaired expansion of regulatory T cells in a neonatal thymectomy-induced autoimmune mouse model (2016)
  • Author(s): Akiko Yamada, Aya Ushio, Rieko Arakaki, Yasusei Kudo, Naozumi Ishimaru
  • Organizer: International Congress of Immunology 2016
  • Place of Presentation: メルボルン（オーストラリア）
  • Year and Date: 2016-08-21
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Abnormal germinal center (GC) reaction in autoimmunity (2016)
  • Author(s): Masako Saito, Kunihiro Otsuka, Aya Ushio, Mie Kurosawa, Akiko Yamada, Yasusei Kudo, Rieko Arakaki, Naozumi Ishimaru
  • Organizer: International Congress of Immunology 2016
  • Place of Presentation: メルボルン（オーストラリア）
  • Year and Date: 2016-08-21
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるPeriostinスプライシングバリアントの新たな役割 (2016)
  • Author(s): 梅田 将旭、常松 貴明、斎藤 雅子、山田 安希子、新垣 理恵子、工藤 保誠、石丸 直澄
  • Organizer: 第27回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 広島大学（広島県広島市）
  • Year and Date: 2016-08-10
• [Presentation] Analysis of the Structure and Function of EMRE in Mitochondrial Calcium Channel using a Yeast Expression System (2016)
  • Author(s): Takenori Yamamoto, Yamagoshi Ryohei, Harada Kazuki, Kawano Mayu, Minami Naoki, Ido Yusuke, Ozono Mizune, Watanabe Akira, Akiko Yamada, Hiroshi Terada and Yasuo Shinohara
  • Organizer: European Bioenergetics Conference 2016
  • Place of Presentation: Riva del Garda（イタリア）
  • Year and Date: 2016-07-02
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 全身吸入暴露による多層化カーボンナノチューブの免疫システムへの影響 (2016)
  • Author(s): 新垣 理恵子、常松 貴明、山田 安希子、齋藤 雅子、工藤 保誠、石丸 直澄
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12
• [Presentation] シェーグレン症候群モデルマウスの病態形成におけるマクロファージの役割 (2016)
  • Author(s): 牛尾 綾、斎藤 雅子、山田 安希子、大塚 邦紘、黒澤 実愛、鯨岡 聡子、工藤 保誠、石丸 直澄
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12
• [Presentation] 顎骨中心性明細胞性腫瘍からの細胞株の樹立とその性状 (2016)
  • Author(s): 鯨岡 聡子、工藤 保誠、常松 貴明、近藤 智之、牛尾 綾、大塚 邦紘、山田 安希子、新垣 理恵子、石丸 直澄
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12
• [Presentation] 染色体パッセンジャー複合体タンパク質Borealinのユビキチン分解の意義とその癌化への関与 (2016)
  • Author(s): 常松 貴明、工藤 保誠、山田 安希子、新垣 理恵子、小川 博久、上原 久典、石丸 直澄、常山 幸一
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12
• [Presentation] 自己免疫疾患モデルを用いた腫瘍免疫抑制システムの解析 (2014)
  • Author(s): 近藤智之、鯨岡聡子、牛尾綾、黒澤実愛、常松貴明、山田安希子、新垣理恵子、工藤保誠、石丸直澄
  • Organizer: 第68回日本口腔科学会学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2014-05-07 – 2014-05-09
• [Presentation] ニッケルアレルギー発症におけるThymic Stromal Lymphopoiethinの重要性 (2014)
  • Author(s): 新垣理恵子/山田安希子/工藤保誠/林良夫/石丸直澄
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [Presentation] シェーグレン症候群の発症における制御性T細胞の役割 (2014)
  • Author(s): 山田安希子/新垣理恵子/黒澤実愛/近藤智之/常松貴明/工藤保誠/林良夫/石丸直澄
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [Presentation] 癌細胞におけるペリオスチンのスプライシングバリアントの発現とEMTとの関連 (2014)
  • Author(s): 工藤保誠/常松貴明/近藤智之/黒澤実愛/山田安希子/新垣理恵子/石丸直澄
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [Presentation] ユビキチン分解による複製前複合体形成因子CDT1の発現制御機構の解析 (2014)
  • Author(s): 常松 貴明, 工藤 保誠, 近藤 智之, 黒澤 実愛, 山田 安希子, 新垣 理恵子, 石丸 直澄
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島県）
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [Presentation] 自己免疫疾患モデルを用いた腫瘍免疫制御機構の解析 (2014)
  • Author(s): 近藤 智之, 黒澤 実愛, 常松 貴明, 山田 安希子, 新垣 理恵子, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [Presentation] Pathologenesis of Sjogren's syndrome through Aromatase and adipose tissue (2014)
  • Author(s): Akihiko Iwasa, Rieko Arakaki, Akiko Yamada, Eiji Tanaka, Yasusei Kudo and Naozumi Ishimaru
  • Organizer: International Congress on Autoimmunity
  • Place of Presentation: Nice-Acropolis（フランス）
• [Presentation] Analysis of the regulatory mechanism for tumor immunity by using autoimmune lpr mice (2014)
  • Author(s): Tomoyuki Kondo, Akiko Yamada, Rieko Arakaki, Takaaki Tsunematu, Yasusei Kudo and Naozumi Ishimaru
  • Organizer: International Congress on Autoimmunity
  • Place of Presentation: Nice-Acropolis（フランス）
• [Presentation] Invivo effect of multi-wall carbon nanotubes on immune system (2013)
  • Author(s): Yamada Koichi, Akihiko Iwasa, Tomoyuki Kondo, Mie Kurosawa, Rieko Arakaki, Akiko Yamada, Yasusei Kudo, Y Taquahashi, A Takagi, J Kanno and Naozumi Ishimaru
  • Organizer: 6th International Symposium on Nanotechnology,Occupational and Environmental system
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [Presentation] Deficient differentiation of Treg cell in a murine model of Sjogren's syndrome (2013)
  • Author(s): Akiko Yamada, Rieko Arakaki, Mie Kurosawa, Tomoyuki Kondo, Yamada Koichi, Yoshio Hayashi and Naozumi Ishimaru
  • Organizer: 15th International Congress of Immunology,
  • Place of Presentation: Mico Milano Congressi（イタリア）
• [Presentation] Relationship between aromatase-related obesity and autoimmunity in Sjogren's syndorome (2013)
  • Author(s): 岩浅 亮彦, 黒澤 実愛, 新垣 理恵子, 山田 安希子, 田中 栄二, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • Organizer: 日本免疫学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ（千葉県）
• [Presentation] Anovel role of CXCR7 in controlling autoreactive T cells of a murine model for Sjogren's syndorome (2013)
  • Author(s): 黒澤 実愛, 石丸 直澄, 新垣 理恵子, 山田 安希子, 工藤 保誠, 近藤 智之
  • Organizer: 日本免疫学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ（千葉県）
• [Presentation] Eye drop administration of rebamipide is effective to a dry eye symptom in a model mice of Sjogren's syndorome (2013)
  • Author(s): 新垣 理恵子, 江口 洋, 山田 安希子, 工藤 保誠, 三田村 佳典, 林 良夫, 石丸 直澄
  • Organizer: 日本免疫学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ（千葉県）
• [Presentation] 透過性遷移を誘起したミトコンドリアからのApoptosis-inducing factor(AIF)の漏出機構 (2013)
  • Author(s): 山本 武範, 吉村 勇哉, 山本 篤司, 山田 安希子, 寺田 弘, 篠原 康雄
  • Organizer: 第35回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京大学（東京都）
• [Presentation] 自己免疫疾患モデルを用いた腫瘍免疫システムの解析 (2013)
  • Author(s): 近藤 智之, 山田 安希子, 新垣 理恵子, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • Organizer: 日本歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター（岡山県）
• [Presentation] アロマターぜ遺伝子欠損マウスにおけるシェーグレン症候群様病変と肥満との関連 (2013)
  • Author(s): 岩浅 亮彦, 新垣 理恵子, 山田 安希子, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • Organizer: 四国免疫フォーラム
  • Place of Presentation: 徳島文理大学香川キャンパス（香川県）
• [Presentation] シェーグレン症候群における制御性T細胞の機能解析 (2013)
  • Author(s): 山田 安希子, 新垣 理恵子, 黒澤 実愛, 近藤 智之, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • Organizer: 日本病理学会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（北海道）
• [Presentation] シェーグレン症候群モデルを用いたレバミピド点眼薬によるドライアイの改善効果とその作用機序 (2013)
  • Author(s): 新垣 理恵子, 山田 安希子, 工藤 保誠, 江口 洋, 三田村 佳典, 林 良夫, 石丸 直澄
  • Organizer: 日本病理学会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（北海道）
• [Presentation] 自己免疫疾患モデルを用いた腫瘍免疫システムの解析 (2013)
  • Author(s): 近藤 智之, 工藤 保誠, 山田 安希子, 石丸 直澄
  • Organizer: 日本病理学会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（北海道）
• [Presentation] アロマターゼ遺伝子欠損マウスにおける肥満とシェーグレン症候群様病変との関連 (2013)
  • Author(s): 岩浅 亮彦, 近藤 智之, 黒澤 実愛, 新垣 理恵子, 山田 安希子, 田中 栄二, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • Organizer: 日本病理学会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（北海道）