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Understanding chromosome segregation using Separase biosensor

Research Project

Project/Area Number 25711003
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (A)

Allocation TypePartial Multi-year Fund
Research Field Molecular biology
Research InstitutionJapanese Foundation for Cancer Research

Principal Investigator

Shindo Norihisa  公益財団法人がん研究会, がん研究所 実験病理部, 研究員 (00512253)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥26,390,000 (Direct Cost: ¥20,300,000、Indirect Cost: ¥6,090,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2015: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2014: ¥10,270,000 (Direct Cost: ¥7,900,000、Indirect Cost: ¥2,370,000)
Fiscal Year 2013: ¥7,670,000 (Direct Cost: ¥5,900,000、Indirect Cost: ¥1,770,000)
Keywords染色体分離 / 細胞分裂 / セパレース / がん細胞株 / 染色体 / バイオセンサー / 数理的モデリング / 染色体分配 / 活性制御
Outline of Final Research Achievements

Separase autocleavage was required for its sharp activation during mitosis. We found that instead of promoting separase activation, autocleavage maintained separase in inactive state until the onset of anaphase, by regulating binding of its inhibitor cyclin B1. This tight regulation of separase was widely abrogated in many cancer cell lines, which was highly correlated with longer mitosis. Treating RPE1-a widely used normal diploid cell line, with a low dose of nocodazole, prolonged mitosis and resulted in perturbed tight regulation of separase and frequent chromosome missegregation. Longer mitosis and subsequent deregulation of separase could provide explanation for the frequent chromosome missegregation in cancer cells.

Report

(6 results)
  • 2017 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2018 2017 2016 2015 2014 2013 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (13 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] <b>Quantitative analyses of the metaphase-to-anaphase transition reveal differential kinetic regulation for securin and cyclin </b><b>B1 </b>2018

    • Author(s)
      Makoto Konishi, Norihisa Shindo, Masataka Komiya, Kozo Tanaka, Takehiko Itoh, and Toru Hirota
    • Journal Title

      Biomedical Research

      Volume: 39 Issue: 2 Pages: 75-85

    • DOI

      10.2220/biomedres.39.75

    • NAID

      130006708566

    • ISSN
      0388-6107, 1880-313X
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mechanism of chromosome segregation: insights from the study on separase regulation2015

    • Author(s)
      進藤 軌久 広田 亨
    • Journal Title

      Leading Author's

      Volume: 4 Pages: e007

    • DOI

      10.7875/leading.author.4.e007

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      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] ライブ・セル・イメージング解析を用いた細胞分裂研究法―バイオセンサーによる酵素活性の時空間的解析2014

    • Author(s)
      高橋元子、進藤 軌久、広田 亨
    • Journal Title

      Surgery Frontier

      Volume: 21 Pages: 89-93

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Journal Article] 癌と染色体分配機構2013

    • Author(s)
      進藤 軌久
    • Journal Title

      Surgery Frontier

      Volume: 20(4) Pages: 66-69

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      2013 Annual Research Report
  • [Journal Article] 細胞分裂の仕組みに迫る-染色体分離の鍵酵素separaseの活性の可視化と作用機序の解明-2013

    • Author(s)
      進藤 軌久、広田 亨
    • Journal Title

      バイオサイエンスとインダストリー

      Volume: 71 Pages: 229-233

    • NAID

      10031166369

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  • [Presentation] がん細胞におけるセパレース・スイッチの異常とその原因2017

    • Author(s)
      進藤 軌久、広田 亨
    • Organizer
      第34回染色体ワークショップ・第15回核ダイナミクス研究会
    • Place of Presentation
      千葉県、かずさアカデミアホール
    • Year and Date
      2017-01-11
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    • Author(s)
      進藤 軌久、小西 惇、広田 亨
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      2017年度 生命科学系学会合同年次大会 第40回2本分子生物学会年会 第90回日本生化学会大会
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      第69回日本細胞生物学会大会
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    • Invited
  • [Presentation] 染色体分離におけるセパレース活性の時空間的制御機構の解析2016

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      進藤 軌久、広田 亨
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神奈川県、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-11-30
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      小西 惇、 進藤 軌久、 広田 亨
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
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      神奈川県、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-11-30
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  • [Presentation] 進藤 軌久、  広田 亨2016

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      がん細胞における染色体分離制御の時空間特性
    • Organizer
      第75回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      神奈川県、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-10-06
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] セパレース活性の時空間的制御2016

    • Author(s)
      進藤 軌久、 広田 亨
    • Organizer
      第33回染色体ワークショップ第14回核ダイナミクス研究会
    • Place of Presentation
      宮城県松島一の坊
    • Year and Date
      2016-01-12
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  • [Presentation] セパレース活性化における自己切断の意義2015

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      進藤 軌久、広田 亨
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2015-11-25 – 2015-11-27
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  • [Presentation] 染色体分離におけるTime-of-no-returnを規定する分子機構の解明2015

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      松高 愛、進藤 軌久、広田 亨
    • Organizer
      染色体分離におけるTime-of-no-returnを規定する分子機構の解明
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2015-11-25 – 2015-11-27
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  • [Presentation] 染色体分離における Time-of-no-returnを規定する分子機構の解明2015

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      松高 愛、進藤 軌久、広田 亨
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      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      愛知県名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2015-10-08
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 染色体分離におけるTime-of-no-returnを規定する分子機構の解明2015

    • Author(s)
      松高 愛、進藤 軌久、広田 亨
    • Organizer
      平成27年度 がん若手研究者ワークショップ
    • Place of Presentation
      長野県蓼科グランドホテル滝の湯
    • Year and Date
      2015-09-02
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Mechanism of a sharp activation of separase at chromosome segregation2013

    • Author(s)
      Norihisa Shindo, Toru Hirota
    • Organizer
      2013 Annual Meeting of the American Society for Cell Biology in New Orleans, LA
    • Place of Presentation
      New Orleans Convention Center
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  • [Presentation] セパレースの急峻な活性化機構について2013

    • Author(s)
      進藤 軌久、広田 亨
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
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      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Book] イラストで徹底理解する エピジェネティクスキーワード事典2013

    • Author(s)
      進藤 軌久、 広田 亨 (監修牛島俊和、真貝 洋一)
    • Total Pages
      315
    • Publisher
      羊土社
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Remarks] 公益財団法人がん研究会実験病理部

    • URL

      http://www.jfcr.or.jp/tci/exppathol/resarch_index.html

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 細胞観察用蛍光プローブ、及びこれを使用する方法2013

    • Inventor(s)
      広田 亨、進藤 軌久、熊田 和貴
    • Industrial Property Rights Holder
      広田 亨、進藤 軌久、熊田 和貴
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2013-07-10
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Overseas

URL: 

Published: 2013-05-21   Modified: 2019-07-29  

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