母仔隔離ストレスを受けた脳の発達における分泌因子Shhの機能解析

• Project/Area Number: 25830037
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Nerve anatomy/Neuropathology
• Research Institution: Doshisha University
• Principal Investigator: 片平 立矢 同志社大学, 高等研究教育機構, 助教 (80511782)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2014: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2013: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: 生後発達 / ストレス / 海馬 / GABA / 養育 / マウス / 神経発生 / 精神疾患

Outline of Annual Research Achievements

うつ・不安障害などの精神疾患の発症原因として遺伝的要因に加えて、幼年期の虐待などの不適切な養育が脳の発育に影響を与えると考えられている。人の精神疾患患者では海馬の抑制性神経伝達物資GABAの合成酵素であるGAD67の発現が低下している事が報告されている。しかし幼児期にストレスを受けた直後にGAD67の発現がどのように変化するか不明であった。そこで私は精神疾患発症機序の解明にアプローチする事を目的として、幼児期ストレスの動物モデルである母仔隔離を生後４日目の仔マウスに与えて、その直後にGAD67の発現がどのように変化しているか解析を行った。その結果、海馬内の特定の領域でGAD67を発現している細胞数が低下していることがわかった。GAD67発現細胞数の低下は細胞死によらない事もわかった。GAD67の発現細胞数低下はその後の神経回路発達に影響を与える事が予想される。この研究結果は、精神疾患発症機序解明の一助になる事が期待される。この結果を5月の日本発生生物学会、6月の日仏生物学会とInternational Conference on Neurodegenerative Disorders、9月の日本神経化学会で発表した。
私たちは24時間隔離を行うと海馬でShhの発現低下が起こることを予備的結果として得ていた。隔離ストレスによって影響を受ける領域と細胞種を同定した事で、隔離ストレスに対する Shh の機能解析を行うための礎を築いたと考える。またストレスが発達中の海馬の特定の領域に影響を与える事を示した事は、今後の精神疾患の予防や治療に応用されると期待される。

Research Products

• [Journal Article] Coactosin accelerates cell dynamism by promoting actin polymerization (2013)
  • Author(s): Hou, X., Katahira, T., Ohashi, K., Mizuno, K., Sugiyama, S., Nakamura, H.
  • Journal Title: Dev Biol Volume: 379 Issue: 1 Pages: 53-63
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2013.04.006
  • Peer Reviewed
• [Presentation] マウス新生仔海馬介在神経のGAD67の発現は母仔分離によって抑制される (2014)
  • Author(s): 片平立矢、元山純
  • Organizer: 第 36回日本生物学的精神医学会・第 57 回日本神経化学会大会 合同年会
  • Place of Presentation: 奈良県奈良市
  • Year and Date: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [Presentation] Interneuron development was affected by maternal separation during postnatal stage (2014)
  • Author(s): Tatsuya Katahira, Jun Motoyama
  • Organizer: International Conference on Neurodegenerative Disorders
  • Place of Presentation: 京都府京田辺市
  • Year and Date: 2014-06-13
• [Presentation] 母仔分離ストレスは海馬介在神経のGAD67の発現を抑制する (2014)
  • Author(s): 片平立矢、元山純
  • Organizer: 日仏生物学会 第180回例会
  • Place of Presentation: 東京都渋谷区
  • Year and Date: 2014-06-07
• [Presentation] 母仔分離が海馬介在神経でのGAD67の発現上昇を阻害する (2014)
  • Author(s): 片平立矢、元山純
  • Organizer: 第 47 回日本発生生物学会
  • Place of Presentation: 愛知県名古屋市
  • Year and Date: 2014-05-27 – 2014-05-30
• [Presentation] Cell death inducing mechanisms by maternal separation stress in the postnatal mouse hippocampus (2013)
  • Author(s): Tatsuya Katahira, Jun Motoyama
  • Organizer: 第４６回日本発生生物学会
  • Place of Presentation: 島根
• [Presentation] Tatsuya Katahira, Jun Motoyama (2013)
  • Author(s): Maternal separation inhibits GAD67 expression in the hippocampal interneuron
  • Organizer: 第４７回日本発生生物学会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Remarks] 同志社大学研究者データベース
  • URL: https://kenkyudb.doshisha.ac.jp/rd/html/japanese/index.html
• [Remarks] 同志社大学研究者データベース
  • URL: https://kenkyudb.doshisha.ac.jp/rd/html/japanese/researchersHtml/109203/109203_Researcher.html