O-GalNAz glycan imaging to understand amyloid beta generation

• Project/Area Number: 25840043
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Functional biochemistry
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: TACHIDA YURIKO 国立研究開発法人理化学研究所, 疾患糖鎖研究チーム, 技師 (70392024)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 糖鎖 / アルツハイマー病 / Clickケミストリー / O-結合型糖鎖 / APP / O結合型糖鎖 / Aβ

Outline of Final Research Achievements

Deposition of amyloid β-peptide (Aβ) in the brain parenchyma and cerebral vessels is closely associated with Alzheimer’s disease (AD). Aβ is generated from the amyloid precursor protein (APP) by multiple proteases. Our previous analysis of endothelial APP770 has shown that its O-glycosylated form is preferentially processed to generate Ab. In this study, we have visualized O-glycan with GalNAz and observed the intracellular trafficking of O-glycosylated APP770 by super-resolution microscopic analysis.

Research Products

• [Presentation] アミロイドβ産生量を規定するAPPのO-結合型糖鎖修飾 (2015)
  • Author(s): 立田由里子
  • Organizer: 生化学会
  • Place of Presentation: ポートアイランド・神戸・兵庫県
  • Year and Date: 2015-12-03
• [Presentation] Click chemistryを用いたO-結合型糖鎖の可視化とアミロイドβ前駆体タンパク質(APP)の細胞内動態イメージング (2015)
  • Author(s): 立田由里子
  • Organizer: GlycoTokyo2015
  • Place of Presentation: 慶応義塾大学・日吉・神奈川県
  • Year and Date: 2015-10-24
• [Presentation] O-結合型糖鎖に着目したアミロイドβ前駆体タンパク質の細胞内動態のイメージング解析 (2015)
  • Author(s): 立田由里子
  • Organizer: 日本糖質学会
  • Place of Presentation: 東京大学・本郷・東京都
  • Year and Date: 2015-08-02
• [Presentation] Brain endothelial cells produce amyloid β from amyloid precursor protein 770 and preferentially secrete the O-glycosylated form
  • Author(s): 立田由里子、北爪しのぶ、加藤雅樹、山口芳樹、本多たかし、橋本康弘、和田芳直、斉藤貴志、岩田修永、西道隆臣、谷口直之
  • Organizer: 第２回システムズケミカルバイオロジー合同シンポジウム
  • Place of Presentation: 理化学研究所（和光）
• [Presentation] 糖鎖クリック標識実験の実際と糖鎖の細胞イメージング ーアミロイドβ前駆体タンパク質（APP）のO結合型糖鎖の可視化を目指してー
  • Author(s): 立田由里子
  • Organizer: 第３２回日本糖質学会
  • Place of Presentation: 大阪・大阪国際フォーラム
  • Invited
• [Presentation] 脳血管内皮細胞が発現するアミロイドβ前駆体タンパク質(APP)770の解析とイメージング
  • Author(s): 立田由里子、北爪しのぶ、加藤雅樹、山口芳樹、田中克典、本多たかし、橋本康弘、斉藤貴志、岩田修永、西道隆臣、谷口直之
  • Organizer: Glyco Tokyo 2013
  • Place of Presentation: 成城大学（吉祥寺）