Structure-anticancer activity relationship study of natural product and its derivatives with a novel mechanism of action

• Project/Area Number: 25860015
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Chemical pharmacy
• Research Institution: Meiji Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Kobayashi Kenichi 明治薬科大学, 薬学部, 助教 (30639282)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2013: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: Phaeosphaeride A / 天然物の全合成 / 抗がん剤 / 構造活性相関

Outline of Final Research Achievements

Phaeosphaeride A, a natural product isolated from an endophytic fungus in 2006, inhibits the STAT3-dependent signaling. Thus, this natural product is expected to be a seed compound for developing an anticancer chemotherapeutic agent.
In this study, first total synthesis of phaeosphaeride A was achieved, and its stereostructures including the relative and absolute configurations were established. Its enantiomer, diastereomer, and some artifacts were also prepared for the sturucture-activity relationship study.

Research Products

• [Journal Article] Establishment of Relative and Absolute Configurations of Phaeosphaeride A: Total Synthesis of ent-Phaeosphaeride A (2015)
  • Author(s): Kenichi Kobayashi, Yukiko Kobayashi, Misato Nakamura, Osamu Tamura, and Hiroshi Kogen
  • Journal Title: The Journal of Organic Chemistry Volume: 80 Issue: 2 Pages: 1243-1248
  • DOI: 10.1021/jo5025046
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Studies toward the Second-Generation Synthesis of Epolactaene: Highly Stereoselective Construction of the Epoxy-γ-Lactam Moiety (2014)
  • Author(s): Kouta Tajima, Yoshifumi Umehara, Kenichi Kobayashi, Hiroshi Kogen
  • Journal Title: Synlett Volume: 25 Issue: 16 Pages: 2337-2340
  • DOI: 10.1055/s-0034-1378562
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Darzens縮合を用いたepoxy-γ-lactam環の効率的合成法の開発 (2016)
  • Author(s): 田中耕作三世、小林健一、古源寛
  • Organizer: 日本薬学会第136年会（横浜）
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-26
• [Presentation] 光学活性な2α,2α-二置換インドールの新規合成法の開発 (2016)
  • Author(s): 五江渕祐太、春田雄太郎、小林健一、古源寛
  • Organizer: 日本薬学会第136年会（横浜）
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-26
• [Presentation] DGAT-1阻害剤のデザイン、合成、及び活性評価 (2016)
  • Author(s): 松下航平、平野遼太郎、森若菜、郡司幸恵、小林健一、古源寛、若杉昌輝、広野修一、白波瀬弘明
  • Organizer: 日本薬学会第136年会（横浜）
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-26
• [Presentation] 抗菌活性物質biverlactone Cの全合成研究 (2016)
  • Author(s): 桑原佳佑、小林健一、古源寛
  • Organizer: 日本薬学会第136年会（横浜）
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-26
• [Presentation] Relative and Absolute Configurations of Phaeosphaeride A: Total Synthesis of ent-Phaeosphaeride A (2015)
  • Author(s): Kenichi Kobayashi, Yukiko Kobayashi, Misato Nakamura, Osamu Tamura, Hiroshi Kogen
  • Organizer: PACIFICHEM 2015
  • Place of Presentation: Honolulu, Hawaii, USA
  • Year and Date: 2015-12-15
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Phaeosphaeride Aの相対および絶対立体配置の決定 (2015)
  • Author(s): 小林健一、小林夕貴子、中村美里、田村修、古源寛
  • Organizer: 日本薬学会第135年会（神戸）
  • Place of Presentation: デザイン・クリエイティブセンター神戸
  • Year and Date: 2015-03-27
• [Presentation] sp2 C-Br/C-H型クロスカップリング反応を利用したBractelactoneの全合成研究 (2015)
  • Author(s): 小林健一、中村美里、高橋恵美、古源寛
  • Organizer: 日本薬学会第135年会（神戸）
  • Place of Presentation: デザイン・クリエイティブセンター神戸
  • Year and Date: 2015-03-27
• [Presentation] DGAT-1阻害に基づく糖尿病治療薬の合成研究 (2015)
  • Author(s): 森若菜、平野遼太郎、郡司幸恵、小林健一、古源寛、若杉昌輝、広野修一、白波瀬弘明
  • Organizer: 日本薬学会第135年会（神戸）
  • Place of Presentation: デザイン・クリエイティブセンター神戸
  • Year and Date: 2015-03-27
• [Presentation] ent-Phaeosphaeride Aの全合成 (2014)
  • Author(s): 小林健一、小林夕貴子、田村修、古源寛
  • Organizer: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 昭和薬科大学
  • Year and Date: 2014-10-04
• [Presentation] First Total Synthesis of ent-Phaeosphaeride A (2014)
  • Author(s): Kenichi Kobayashi, Yukiko Kobayashi, Osamu Tamura, Hiroshi Kogen
  • Organizer: 24th French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
  • Place of Presentation: Lyon, France
  • Year and Date: 2014-09-15
• [Presentation] Synthetic Studies on L-755,807, a Non-Peptide Bradykinin Antagonist (2014)
  • Author(s): Kosaku III Tanaka, Kenichi Kobayashi, Hiroshi Kogen
  • Organizer: 24th French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
  • Place of Presentation: Lyon, France
  • Year and Date: 2014-09-15
• [Presentation] Phaeosphaeride Aの全合成研究 (2014)
  • Author(s): 小林健一、田村修、古源寛
  • Organizer: 日本薬学会第134年会
  • Place of Presentation: 熊本市総合体育館
• [Presentation] エポチロンDの全合成研究 (2014)
  • Author(s): 鈴木詩織、橋本昭吾、小林健一、古源寛
  • Organizer: 日本薬学会第134年会
  • Place of Presentation: 熊本市総合体育館
• [Presentation] 2α,2α-二置換インドールの新規合成法の開発 (2014)
  • Author(s): 春田雄太郎、北野翔大、小林健一、古源寛
  • Organizer: 日本薬学会第134年会
  • Place of Presentation: 熊本市総合体育館
• [Presentation] 神経突起伸長誘導物質エポラクタエンの第二世代合成法の開発研究 (2014)
  • Author(s): 田島広大、梅原義史、中田亜紀子、小林健一、古源寛
  • Organizer: 日本薬学会第134年会
  • Place of Presentation: 熊本市総合体育館
• [Presentation] 糖尿病治療薬を指向したDGAT-1阻害剤のデザイン、合成及び活性評価 (2014)
  • Author(s): 平野遼太郎、小林健一、古源寛、若杉昌輝、広野修一、國代一祥
  • Organizer: 日本薬学会第134年会
  • Place of Presentation: 熊本大学工学部2号館
• [Presentation] L-755,807の全合成研究 (2014)
  • Author(s): 田中耕作三世、小林健一、古源寛
  • Organizer: 日本薬学会第134年会
  • Place of Presentation: 熊本大学全学教育棟
• [Presentation] ジアシルグリセロールアシル基転位酵素-1阻害剤のLigand-Based Drug Design (2013)
  • Author(s): 若杉昌輝、合田浩明、平野遼太郎、小林健一、古源寛、広野修一
  • Organizer: 第41回構造活性相関シンポジウム
  • Place of Presentation: 関西学院会館
• [Presentation] Studies toward the total synthesis of L-755,807 (2013)
  • Author(s): K. Tanaka, K. Kobayashi, H. Kogen
  • Organizer: The 23rd FRENCH-JAPANESE SYMPOSIUM on Medical and Fine Chemistry
  • Place of Presentation: ANA CROWNE PLAZA NAGASAKI GLOVERHILL
• [Presentation] Total synthesis and biological evaluations of an aplyronine A-mycalolide B hybrid (2013)
  • Author(s): K. Kobayashi, H. Kogen, I. Hayakawa, H. Kigoshi
  • Organizer: 1st European Conference on Natural Products
  • Place of Presentation: DECHEMA-HAUS, Frankfurt, Germany
• [Remarks] 明治薬科大学 医薬分子設計学教室ホームページ
  • URL: http://www.my-pharm.ac.jp/~ph-mo-ds/index.html