炎症性細胞応答のイオン制御機構におけるＮａ＋／Ｃａ２＋交換体の役割

Research Project

Project/Area Number	25860197
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Research Field	General pharmacology
Research Institution	Fukuoka University
Principal Investigator	堀江一郎福岡大学, 医学部, 助教 (10609514)
Project Period (FY)	2013-04-01 – 2014-03-31
Project Status	Discontinued (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help	¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000) Fiscal Year 2015: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2013: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords	トランスポーター / マクロファージ / Ca2+ / 炎症
Research Abstract	免疫反応を担うマクロファージは、様々な生活習慣病の病態にも関与することが明らかになり、新しい創薬標的として注目されている。本研究では、マクロファージ活性化のCa2+シグナル機序に注目し、その分子機序におけるNa+/Ca2+交換輸送体（NCX1）の生理的役割について調べるとともに、最近マクロファージ活性化との関わりが明らかにされたCa2+透過型TRPチャネル（TRPM2、TRPV2）との機能連関についても検討することを目的とした。現在までに、マクロファージにNCX1が高発現していることをreal-time PCRおよび特異的NCX1抗体による免疫染色により確認した。また、骨髄由来マクロファージ（M-CSF処置による分化誘導）を用いた蛍光ビーズ貪食活性の測定方法を確立し、NCX1の機能抑制（特異的NCX阻害薬処置やNCX遺伝子欠損）が活性化マクロファージの貪食能に影響を及ぼすことを実験的に観察した。さらに、同条件下で、マクロファージ活性化における細胞内Ca2+濃度変化とNCX1機能の関係を詳細に解析する予定であったが、平成25年10月に研究機関を異動することになり（福岡大学医学部より東京理科大学薬学部へ異動）、研究テーマの変更により、本研究を中断することとなった。