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Structural basis of the inhibition of STAT1 activity by Sendai virus C protein

Research Project

Project/Area Number 25860341
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Virology
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

ODA Kosuke  広島大学, 大学院医歯薬保健学研究院, 助教 (60571255)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2013: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords構造生物 / 自然免疫 / パラミクソウイルス / インターフェロン / FRET / Cタンパク質 / STAT1 / アクセサリータンパク質 / センダイウイルス / X線結晶構造解析 / タンパク質複合体
Outline of Final Research Achievements

Sendai virus C protein inhibits the signal transduction pathways of interferon-γ by binding to the N-terminal domain of STAT1 (STAT1ND). We determined the crystal structure of STAT1ND associated with the C-terminal half of the C protein (Y3). The structure showed that two molecules of Y3 symmetrically bind to each niche created between two molecules of the STAT1ND dimer. Molecular modeling suggested that an anti-parallel form of the full-length STAT1 dimer can bind only one Y3 molecule and that a parallel form can bind two Y3 molecules. Our study suggests that C protein interferes with the domain arrangement of STAT1 dimer, leading to the accumulation of phosphorylated STAT1 and the formation of high molecular weight complex in slower kinetic, which is responsible to complete inhibition of transcription. In addition, we discuss the underlying mechanism that the phosphorylation of STAT2 is inhibited in the presence of the C protein after stimulation by IFN-α/β.

Report

(3 results)
  • 2014 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2013 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2015 2014 2013

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] An alternative allosteric regulation mechanism of an acidophilic L-lactate dehydrogenase from Enterococcus mundtii 15-1A2014

    • Author(s)
      Y. Matoba, M. Miyasako, K. Matsuo, Kosuke Oda, M. Noda, F. Higashikawa, T. Kumagai, M. Sugiyama
    • Journal Title

      FEBS Open Bio.

      Volume: 4 Issue: 1 Pages: 834-847

    • DOI

      10.1016/j.fob.2014.08.006

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] センダイウイルスC蛋白質とESCRT関連因子Alixの結合面の解析2015

    • Author(s)
      小田康祐
    • Organizer
      4th Negative Strand Virus-Japan Symposium
    • Place of Presentation
      ラグナガーデンホテル (沖縄県・宜野湾市)
    • Year and Date
      2015-01-19 – 2015-01-21
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] センダイウイルスC蛋白質とESCRT関連因子Alixの結合様式の解析2014

    • Author(s)
      小田康祐, 大竹里奈, 的場康幸, 入江崇, 福士雅也, 坂口剛正
    • Organizer
      第62回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 (神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] B型肝炎ウイルス蛋白質の性状解析2014

    • Author(s)
      坂口剛正, 川端涼子, 福士雅也, 小田康祐, 入江崇
    • Organizer
      第29回中国四国ウイルス研究会
    • Place of Presentation
      山口大学吉田キャンパス大学会館 (山口県・山口市)
    • Year and Date
      2014-06-28 – 2014-06-29
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] ウイルス様粒子の出芽促進に関わるセンダイウイルスCタンパク質の構造生物学的解析2014

    • Author(s)
      小田康祐, 大竹里奈, 的場康幸, 入江崇, 福士雅也, 坂口剛正
    • Organizer
      第29回中国四国ウイルス研究会
    • Place of Presentation
      山口大学吉田キャンパス大学会館 (山口県・山口市)
    • Year and Date
      2014-06-28 – 2014-06-29
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] ウイルスによる自然免疫抑制の構造学的解析2014

    • Author(s)
      坂口剛正, 小田康祐, 入江崇
    • Organizer
      平成26年度中四国乳酸菌研究会総会および研究発表会
    • Place of Presentation
      ホテルグランヴィア岡山 (岡山県・岡山市)
    • Year and Date
      2014-05-16
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] インターフェロン応答を阻害するセンダイウイルスCタンパク質の構造生物学的解析2014

    • Author(s)
      小田康祐
    • Organizer
      3rd Negative Strand Virus-Japan
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Related Report
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  • [Presentation] ウイルスによる自然免疫抑制の構造学的解析2014

    • Author(s)
      坂口剛正, 小田康祐,入江崇,
    • Organizer
      平成26年度中四国乳酸菌研究会総会および研究発表会
    • Place of Presentation
      岡山
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      2013 Research-status Report
  • [Presentation] センダイウイルスCタンパク質と転写因子STAT1の相互作用の構造学的解析2013

    • Author(s)
      小田康祐, 川端涼子, 入江崇, 福士雅也, 坂口剛正
    • Organizer
      第28回中国四国ウイルス研究会
    • Place of Presentation
      広島
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  • [Presentation] 自然免疫の抑制に関わるセンダイウイルスCタンパク質と宿主転写因子STAT1の構造生物学的解析2013

    • Author(s)
      小田康祐, 的場康幸, 川端涼子, 入江崇, 福士雅也, 坂口剛正
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      兵庫
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      2013 Research-status Report
  • [Presentation] センダイウイルスCタンパク質と宿主転写因子STAT1の複合体構造2013

    • Author(s)
      小田康祐, 的場康幸, 江田優子, 川端涼子, 入江崇, 福士雅也, 坂口剛正
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      兵庫
    • Related Report
      2013 Research-status Report

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Published: 2014-07-25   Modified: 2019-07-29  

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