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新規足場蛋白Aki1による悪性胸膜中皮腫制御を目指した研究

Research Project

Project/Area Number 25860638
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Respiratory organ internal medicine
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

山田 忠明  金沢大学, 附属病院, 講師 (00507048)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2014-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2013: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Keywords悪性胸膜中皮腫 / 治療標的 / 足場蛋白質
Research Abstract

悪性胸膜中皮腫は局所浸潤能が極めて高い。また、早期発見が困難であり、内科的治療に対する治療反応性に乏しいことから、新たな診断バイオマーカーや治療標的の発見、さらに薬剤移行におけるデリバリーシステムの開発が切望されている。本研究では、主要な生存・増殖シグナルであるPI3K/PDK1/Akt系の活性化を橋渡しする新規足場タンパク質であるAki1に着目し、Aki1が悪性胸膜中皮腫における新しい治療標的分子となりうるかどうかを明らかにすることを目的に、以下の成果をあげた。
1) 複数の悪性胸膜中皮腫細胞株でAki1が高発現していることを確認した。
2) 複数の悪性胸膜中皮腫細胞株をsiRNA法にてAki1阻害を行ったところ、著しい細胞増殖抑制を示した。
3) 胸腔内同所移植モデルを用いて胸腔内へのAki1 siRNA局所投与による抗腫瘍効果を検討したところ、有意な抗腫瘍効果を示した。
以上の結果より、Aki1が悪性胸膜中皮腫において、有望な治療標的分子である可能性や、局所でのAki1阻害が抗腫瘍効果を示す可能性を明らかにした。

Report

(1 results)
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2013 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The novel phosphoinositide 3-kinase-mammalian target of rapamycin inhibitor, BEZ235, circumvents erlotinib resistance of epidermal growth factor receptor mutant lung cancer cells triggered by hepatocyte growth factor.2013

    • Author(s)
      Sano T, Yano S, et al.
    • Journal Title

      Int J Cancer

      Volume: 133 Issue: 2 Pages: 505-13

    • DOI

      10.1002/ijc.28034

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] EGFR-TKI resistance due to BIM polymorphism can be circumvented in combination with HDAC inhibition.2013

    • Author(s)
      Nakagawa T, Yano S, et al.
    • Journal Title

      Cancer Res

      Volume: 73 Issue: 8 Pages: 2428-34

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-12-3479

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] mTOR inhibitors control erlotinib-resistance of EGFR mutant lung cancer cells triggered by HGF.2013

    • Author(s)
      Ishikawa D, Yano S, et al.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 8 Issue: 5 Pages: e62104-e62104

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0062104

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Akt kinase-interacting protein1, a novel therapeutic target for lung cancer with EGFR activating and gatekeeper mutations.2013

    • Author(s)
      Yamada T, Yano S, et al.
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 32 Issue: 37 Pages: 4427-35

    • DOI

      10.1038/onc.2012.446

    • NAID

      120004997024

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 非小細胞肺がんにおけるEGFR阻害薬耐性の機構解明とその克服に向けた研究

    • Author(s)
      山田忠明
    • Organizer
      第53回日本呼吸器学会総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規足場蛋白Aki1を標的としたEGFR遺伝子変異肺がんの制御

    • Author(s)
      山田忠明
    • Organizer
      第17回日本がん分子標的治療学会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場(京都府)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Remarks] 金沢大学附属病院がん高度先進治療センター ホームページ

    • URL

      http://syuyounaika.w3.kanazawa-u.ac.jp/

    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2014-07-25   Modified: 2019-07-29  

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