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悪性胸膜中皮腫における新規バイオマーカー及び治療標的の探索

Research Project

Project/Area Number 25860658
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Respiratory organ internal medicine
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

宿谷 威仁  順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (90529174)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords悪性胸膜中皮腫 / 遺伝子解析 / 胸膜中皮腫 / 遺伝子変異 / 遺伝子増幅 / 治療標的
Outline of Annual Research Achievements

悪性胸膜中皮腫組織検体42例に対して、Pyrosequence法やnext generation sequenceによる複数の遺伝子解析を終え、治療標的となりうる遺伝子異常を複数検出した。また、悪性胸膜中皮腫細胞株に対し同様の遺伝子解析を行い、組織検体と同様の遺伝子異常を有する細胞株を同定した。さまざまなチロシンキナーゼ/セリンスレオニンキナーゼを用い、有効と思われる薬剤を検討し、さらに、Westernblot法やqPCR法などで前後のシグナル発現を検証し、有効であるメカニズムの検討を行った。
組織検体における遺伝子解析に関しては、臨床データとの照合を行い、患者予後と関係する遺伝子異常に関して検討を加えた上、専門誌へ投稿し、掲載が許可された。
また、中皮腫細胞株に対する実験は、学会発表を経て、原稿を作成し、これから投稿予定である。
悪性胸膜中皮腫の増殖・進展に重要な役割を果たしていると考えられるヒアルロン酸、CD44、メルリンの経路に関しても、組織検体42例に対して免疫染色を行い、患者予後との相関を検討し、予後に関わるタンパク質の発現スコアを見いだすことができた。これに関しても学会発表を経て、原稿作成中である。
42例の後に集積した検体に関しては、これまでの研究で行った遺伝子解析、免疫染色に加えて、悪性胸膜中皮腫に対して有効性が期待されている免疫チェックポイント阻害薬の有効性に関連する免疫染色などを行っていきたい。

Report

(3 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Research-status Report
  • 2013 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2014 2013

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Identification of actionable mutations in malignant pleural mesothelioma2014

    • Author(s)
      Takehito Shukuya
    • Journal Title

      Lung Cancer

      Volume: 86 Issue: 1 Pages: 35-40

    • DOI

      10.1016/j.lungcan.2014.08.004

    • Related Report
      2014 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Multiplexed genetic analysis of malignant pleural mesothelioma and the relationship to clinical outcome2013

    • Author(s)
      Shukuya T, Serizawa M, Abe M, Akamatsu H, Tokito T, Imai H, Ono A, Taira T, Kenmotsu H, Naito T, Murakami H, Takahashi T, Endo M, Nakajima T, Koh Y, Yamamoto N
    • Organizer
      ASCO annual meeting
    • Place of Presentation
      Chicago
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 悪性胸膜中皮腫に対する遺伝子異常解析2013

    • Author(s)
      宿谷威仁、芹澤昌邦、阿部将人、赤松弘朗、内藤立暁、村上晴泰、高橋利明、中島孝、洪泰浩、山本信之
    • Organizer
      第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Related Report
      2013 Research-status Report
  • [Presentation] 悪性胸膜中皮腫に対する遺伝子異常解析2013

    • Author(s)
      宿谷威仁、芹澤昌邦、赤松弘朗、時任高章、今井久雄、小野哲、太良哲彦、釼持広知、内藤立暁、村上晴泰、高橋利明、洪泰浩、山本信之
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2013 Research-status Report

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Published: 2014-07-25   Modified: 2019-07-29  

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