Epigenetic regulation of podocyte phenotype through KLF4

• Project/Area Number: 25860687
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Kidney internal medicine
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: Hayashi Kaori 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60445294)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2013: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 慢性腎臓病 / 蛋白尿 / ポドサイト / エピゲノム / 尿蛋白 / KLF4 / エピジェネテイック / エピジェネティックス

Outline of Final Research Achievements

We have shown that transcription factor Kruppel-like factor 4 (KLF4) modulates podocyte epigenome and attenuates proteinuria（Hayashi, et al. J Clin Invest. 2014). Moreover, we demonstrated that renin-angiotensin system (RAS) blockade reset podocyte epigenome through KLF4 in part（Hayashi, et al. Kidney Int. 2015). These results provide a new concept that RAS blockade can exert therapeutic effects through epigenetic modulation of the kidney gene expression, and suggest a novel therapeutic approach for treatment of proteinuric kidney diseases.

Research Products

• [Journal Article] Renin-angiotensin blockade resets podocyte epigenome through Kruppel-like Factor 4 and attenuates proteinuria. (2015)
  • Author(s): Hayashi K, Sasamura H, Nakamura M, Sakamaki Y, Azegami T, Oguchi H, Tokuyama H, Wakino S, Hayashi K, Itoh H
  • Journal Title: Kidney Int Volume: 88(4) Issue: 4 Pages: 745-753
  • DOI: 10.1038/ki.2015.178
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Transcription factors and epigenetic modulation; its therapeutic implication in chronic kidney disease (CKD) (2015)
  • Author(s): Kaori Hayashi*, Hiroshi Itoh
  • Journal Title: Arch Immunol Ther Exp Volume: 63 (3) Issue: 3 Pages: 193-196
  • DOI: 10.1007/s00005-014-0326-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Transcription factors and epigenetic modulation – its therapeutic implication in chronic kidney disease (CKD) (2015)
  • Author(s): Kaori Hayashi, Hiroshi Itoh
  • Journal Title: Arch Immunol Ther Exp Volume: 63(3) Pages: 193-196
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ポドサイトにおけるエピジェネティック調節 (2015)
  • Author(s): 林 香、伊藤 裕
  • Journal Title: 腎と透析 Volume: 3月号 Pages: 369-372
• [Journal Article] KLF4-dependent epigenetic remodeling modulates podocyte phenotype and attenuates proteinuria (2014)
  • Author(s): Kaori Hayashi, Hiroyuki Sasamura, Mari Nakamura, Tatsuhiko Azegami, Hideyo Oguchi, Yusuke Sakamaki, Hiroshi Itoh
  • Journal Title: J Clin Invest Volume: 124 (6) Issue: 6 Pages: 2523-2537
  • DOI: 10.1172/jci69557
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Renal arteriolar injury by salt intake causes ‘Salt Memory’ for the development of hypertension. (2014)
  • Author(s): Hideyo Oguchi, Hiroyuki Sasamura, Kazunobu Shinoda, Shinya Morita, Hidaka Kono, Ken Nakagawa, Kimiko Ishiguro, Kaori Hayashi, Mari Nakamura, Tatsuhiko Azegami, Mototsugu Oya, Hiroshi Itoh.
  • Journal Title: Hypertension Volume: 64(4) Issue: 4 Pages: 784-791
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.113.02973
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 山中因子KLF4による糸球体上皮細胞遺伝子のエピジェネティック調節 (2014)
  • Author(s): 林 香、篠村裕之、伊藤裕
  • Journal Title: Annual Review腎臓2014年 Volume: 2014年 Pages: 117-122
• [Presentation] RAS抑制薬はKLF4を介してポドサイトのエピゲノムを調節する (2015)
  • Author(s): 林 香、篠村裕之、中村真理、畔上達彦、小口英世、坂巻裕介、徳山博文、脇野修、
  • Organizer: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-06-06
• [Presentation] アンジオテンシン拮抗薬による転写因子KLF4を介した糸球体ポドサイトのエピゲノム調節効果の検討 (2015)
  • Author(s): 林 香、篠村裕之、中村真理、畔上達彦、小口英世、坂巻裕介、徳山博文、脇野修、
  • Organizer: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-24
• [Presentation] アンジオテンシン受容体拮抗薬による腎糸球体ポドサイトのエピジェネティック調節効果の検討 (2015)
  • Author(s): 林 香、篠村裕之、中村真理、畔上達彦、小口英世、坂巻裕介、徳山博文、脇野修、 林晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第20回アンジオテンシンカンファレンス
  • Place of Presentation: 都市センターホテル（東京）
  • Year and Date: 2015-02-07
• [Presentation] KLF4とKLF15は相補的にポドサイト形質維持に関与する (2014)
  • Author(s): 林 香、篠村裕之、中村真理、畔上達彦、小口英世、伊藤裕
  • Organizer: 第57回日本腎臓学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜）
  • Year and Date: 2014-07-04
• [Presentation] 山中因子KLF4による糸球体上皮細胞の上皮・間葉系マーカー遺伝子のエピジェネティック調節機構の検討 (2014)
  • Author(s): 林 香、篠村裕之、中村真理、畔上達彦、小口英世、伊藤裕
  • Organizer: 第51回分子臨床医学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京）
  • Year and Date: 2014-04-11
• [Presentation] 山中因子KLF4は糸球体上皮細胞においてネフリン遺伝子プロモーターの選択的DNA脱メチル化を惹起し蛋白尿を抑制する
  • Author(s): 林 香、篠村裕之、中村真理、畔上達彦、小口英世、伊藤裕
  • Organizer: 第56回日本腎臓学会総会
  • Place of Presentation: 東京