| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2013: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景】癌細胞の仮足の一種、invadopodiaはアクチン束化タンパク質Fascinにより安定化されている。またその表面にはMMP14が発現し細胞外器質を分解する。食道扁平上皮癌における両者の発現の意義を明らかにすると共に新たな診断、治療の方策を探る。
【方法】術前未治療食道扁平上皮癌手術検体を用いてRNA, タンパク質のレベルで両者の発現を確認した。また両者の機能解析を食道癌細胞株において行った。Bioinformatic analysisにより両者を制御する分子を検索、発現解析および機能解析を行った。
【結果】手術検体の免疫染色による検討では両者の発現は相関しており、多変量解析から高発現はそれぞれ単独で予後不良因子であった。さらにFascin、MMP14両陽性群は他群に比し有意に予後不良であった。またFascin, MMP14はmRNAのレベルでも発現が相関していた。細胞株へのそれぞれのsiRNA導入では両者とも増殖能、遊走能、浸潤能が低下した。Bioinformatic analysisから両者は同一のmicroRNA、miR-133aに制御されていることが予測されたためTarget inhibition assayを施行、miR-133aがFascin, MMP14を直接制御することが示唆された。miR-133aは同一手術検体の癌部で正常部に比べ有意に発現が低下しており、miR-133aとFascin、およびmiR-133aとMMP14はともに発現量は有意な逆相関を認めた。また細胞株においてmiR-133a mimicを導入したところ増殖能、遊走能、浸潤能が低下し、miR-133a導入がFascin、MMP14を制御し抗腫瘍効果を発揮することが示唆された。本年度はin vivoにおけるFascin、MMP14の阻害およびmiR-133a導入の効果の検討を行った。
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