Identification of perineural invasion related molecule in prostate cancer using phage display screening

• Project/Area Number: 25861407
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Urology
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: Okamoto Akiko 弘前大学, 医学研究科, 研究員 (60436037)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): Yoneyama Tohru 弘前大学, 医学研究科, 助教 (50587649)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2015: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2014: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2013: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
• Keywords: 神経周囲浸潤 / 前立腺癌 / ファージディスプレイ / 神経周膜細胞 / インテグリンα6 / CXCR4 / ラミニン結合糖鎖

Outline of Final Research Achievements

Perineural invasion (PNI) is important mechanism for extra-capsular extension of prostate cancer (PC). In this study, we identified integrin α6 and laminin binding glycan (LNBG) on α-dystroglycan were important molecules for PNI of PC by using phage display screening and several molecular cell biologic analysis.
We found that LNBG expressing PC cells without expression of integrin α6 inhibited perineural invasion capacity, functioning as a tumor suppressor. Both LNBG depletion and up-regulation of integrin α6 of PC cells and activation of SDF-1-CXCR4 signaling requried by enhancement of perineural invasion capacity of PC cells.

Research Products

• [Int'l Joint Research] Sanford Burham Prebys Med. Dis. Inst.(米国)
• [Int'l Joint Research] Sanford Burnham Prebys Med. Dis. Inst.bu(米国)
• [Presentation] miRNAによって制御されるlaminin binding O-glycanの前立腺癌神経周囲浸潤、転移における役割 (2016)
  • Author(s): 米山 徹、飛澤悠葵、藤田尚紀、岩村大径、岡本 亜希子、山本勇人、盛 和行、畠山真吾、橋本安弘、古家琢也、福田 穰、大山 力
  • Organizer: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際会議場（宮城県・仙台市）
  • Year and Date: 2016-04-23
• [Presentation] Role of anti-metastatic laminin-binding O-glycan on α-dystroglycan regulated by miR-X in prostate cancer. (2016)
  • Author(s): Tohru Yoneyama, Naomi Fujita, Hiromichi Imamura, Akiko Okamoto, Hayato Yamamoto, Kazuyuki Mori, Shingo Hatakeyama, Yasuhiro Hashimoto, Takuya Koie, Yuki Tobisawa, Minoru Fukuda, Chikara Ohyama
  • Organizer: European association of Urology annual meeting 2016
  • Place of Presentation: ミュンヘン、ドイツ
  • Year and Date: 2016-03-11
• [Presentation] miRNAによって制御されるラミニン結合O型糖鎖の前立腺癌神経周囲浸潤における役割 (2016)
  • Author(s): 米山 徹、藤田 尚紀、岩村 大径、岡本 亜希子、飛澤 悠葵、山本 勇人、畠山 真吾、古家 琢也、福田 穰、大山 力
  • Organizer: 第25回泌尿器科分子・細胞研究会
  • Place of Presentation: ハイアットリリージェンシー大阪／ATCコンベンションルーム（大阪府）
  • Year and Date: 2016-02-26
• [Presentation] The role of laminin-binding O-glycan on α-dystroglycan regulated by miRNA for perineural invasion in prostate cancer. (2015)
  • Author(s): Tohru Yoneyama, Naomi Fujita, Hiromichi Imamura, Akiko Okamoto, Hayato Yamamoto, Shingo Hatakeyama, Takuya Koie, Yuki Tobisawa, Minoru Fukuda, Chikara Ohyama
  • Organizer: 第88回 日本生化学会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル（神戸市）
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] The role of laminin-binding O-glycan on α-dystroglycan regulated by miRNA for perineural invasion in prostate cancer. (2015)
  • Author(s): 米山 徹、藤田 尚紀、岩村 大径、岡本 亜希子、飛澤 悠葵、山本 勇人、畠山 真吾、古家 琢也、福田 穰、大山 力
  • Organizer: 第9回 東北糖鎖研究会
  • Place of Presentation: 東北薬科大学（仙台市）
  • Year and Date: 2015-09-04
• [Presentation] Role of laminin receptors for perineural invasion in prostate cancer (2015)
  • Author(s): Tohru Yoneyama, Naoki Fujita, Yuki Tobisawa, Shingo Hatakeyama, Takuya Koie, Chikara Ohyama, Minoru Fukuda
  • Organizer: 30th European association of Urology annual meeting
  • Place of Presentation: マドリッド
  • Year and Date: 2015-03-21
• [Presentation] Laminin binding glycan depletion on α-dystroglycan in prostate cancer cells promotes epithelial-mesenchymal transition and enhances tumor formation. (2014)
  • Author(s): Tohru Yoneyama, Shingo Hatakeyama, Yuki Tobisawa, Motohiro Nonaka, Chikara Ohyama, Minoru Fukuda
  • Organizer: society for glycobiology 2014
  • Place of Presentation: ハワイ
  • Year and Date: 2014-11-18
• [Presentation] ラミニン結合O型糖鎖の発現低下は前立腺癌細胞の上皮間葉移行を促進し、浸潤能を亢進させる (2014)
  • Author(s): 米山 徹、岡本亜希子、畠山真吾、飛澤悠葵、古家琢也、大山 力、福田 穰
  • Organizer: 第8回東北糖鎖研究会
  • Place of Presentation: 盛岡市、岩手医科大学
  • Year and Date: 2014-10-11
• [Presentation] ファージディスプレイ法による前立腺癌神経周囲浸潤に関与する分子のスクリーニング (2014)
  • Author(s): 岡本亜希子、畠山真吾、米山 徹、米山美穂子、飛澤悠葵、古家琢也、大山 力
  • Organizer: 第102回日本泌尿器科学会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] Integrin α6 is a key molecule for perineural invasion in prostate cancer cells. (2014)
  • Author(s): Akiko Okamoto, Tohru Yoneyama, Mihoko Suoth-Yoneyama, Yuki Tobisawa, Shingo Hatakeyama, Takuya Koie, Chikara Ohyama
  • Organizer: Annual meeting of American Urological Association 2014 （アメリカ泌尿器科学会）
  • Place of Presentation: アメリカ（オーランド）
• [Remarks] 弘前大学大学院医学研究科 泌尿器科学講座
  • URL: http://www.med.hirosaki-u.ac.jp/~uro/
• [Remarks] 弘前大学大学院医学研究科泌尿器科学講座
  • URL: http://www.med.hirosaki-u.ac.jp/~uro/
• [Remarks] 弘前大学大学院医学研究科 泌尿器科学講座
  • URL: http://www.med.hirosaki-u.ac.jp/~uro/