Development of stem cell differentiation technology into steroidogenic cells with epigenetic regulation

• Project/Area Number: 25861481
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Obstetrics and gynecology
• Research Institution: University of Fukui
• Principal Investigator: Kawabe Shinya 福井大学, 医学部, 助教 (60579415)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2014: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2013: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: LRH-1 / SF-1 / PGC-1α / 卵巣顆粒膜細胞 / 黄体ホルモン / 黄体化

Outline of Final Research Achievements

In this study, we revealed that the ovarian granulosa cell specific promoter region of LRH-1 is controlled by the transcription factor SF-1 and PGC-1α in a coordinated fashion. Our results suggest that the expression of genes involved in progesterone biosynthesis is under the control of ovarian LRH-1 via SF-1 in human ovarian granulosa cells.

Research Products

• [Journal Article] Transcriptional regulation of genes related to progesterone production (2015)
  • Author(s): Mizutani, T., Ishikane, S., Kawabe, S., Umezawa, A., Miyamoto, K.
  • Journal Title: Endocrine Journal Volume: 62 Pages: 757-763
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SF-1/Ad4BPによる新たな転写調節メカニズム (2015)
  • Author(s): 水谷哲也, 河邉真也、石兼 真, 宮本 薫
  • Journal Title: 日本生殖内分泌学会雑誌 Volume: 20 Pages: 25-28
• [Journal Article] Identification of novel steroidogenic factor 1 (SF-1)-target genes and components of the SF-1 nuclear complex (2015)
  • Author(s): Mizutani, T., Kawabe, S., Ishikane, S., Imamichi, Y., Umezawa, A., Miyamoto, K.
  • Journal Title: Molecular and Cellular Endocrinology Volume: 408 Pages: 133-137
  • DOI: 10.1016/j.mce.2014.11.019
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] C/EBPβ (CCAAT/enhancer-binding protein β ) mediates progesterone production through transcriptional regulation in co-operation with SF-1 (steroidogenic factor-1 ) (2014)
  • Author(s): Mizutani, T., Ju, Y., Imamichi, Y., Osaki, T., Yazawa, T., Kawabe, S., Ishikane, S., Matsumura, T., Kanno, M., Kamiki, Y., Kimura, K., Minamino, N., Miyamoto, K.
  • Journal Title: Biochem. J. Volume: 460 Issue: 3 Pages: 459-471
  • DOI: 10.1042/bj20131522
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Sex-determining region Y-box 2 and GA-binding proteins regulate the transcription of liver receptor homolog-1 in early embryonic cells. (2014)
  • Author(s): Kanno M, Yazawa T, Kawabe S, Imamichi Y, Usami Y, Ju Y, Matsumura T, Mizutani T, Fujieda S, Miyamoto K.
  • Journal Title: Biochim Biophys Acta. Volume: 1839 Issue: 5 Pages: 406-14
  • DOI: 10.1016/j.bbagrm.2014.03.016
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transcriptional regulation of human ferredoxin reductase through an intronic enhancer in steroidogenic cells. (2014)
  • Author(s): Imamichi Y, Mizutani T, Ju Y, Matsumura T, Kawabe S, Kanno M, Yazawa T, Miyamoto K.
  • Journal Title: Biochim Biophys Acta. Volume: 1839 Issue: 1 Pages: 33-42
  • DOI: 10.1016/j.bbagrm.2013.11.005
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Human glutathione S-transferase A (GSTA) family genes are regulated by steroidogenic factor 1 (SF-1) and are involved in steroidogenesis. (2013)
  • Author(s): Matsumura T, Imamichi Y, Mizutani T, Ju Y, Yazawa T, Kawabe S, Kanno M, Ayabe T, Katsumata N, Fukami M, Inatani M, Akagi Y, Umezawa A, Ogata T, Miyamoto K
  • Journal Title: FASEB J Volume: 27 Issue: 8 Pages: 3198-3208
  • DOI: 10.1096/fj.12-222745
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ヒトにおける11-ケトテストステロンの合成と役割 (2015)
  • Author(s): 今道力敬, 矢澤隆志, 河邉真也, 石兼 真, 向井邦晃, 折坂 誠, 水谷哲也, 宮本 薫
  • Organizer: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ東京（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-23
• [Presentation] 心房性ナトリウム利尿ペプチドのアンジオテンシンIIによるメラノーマ血行性肺転移増悪化に対する抑制作用 (2015)
  • Author(s): 石兼 真, 水谷哲也, 細田洋司, 徳留 健, 野尻 崇, 三浦浩一, 木村 亨, 秋武義治, 河邉真也, 今道力敬, 宮里幹也, 寒川賢治, 宮本 薫
  • Organizer: 日本薬学会 第135年会
  • Place of Presentation: 兵庫医療大学（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [Presentation] 心房性ナトリウム利尿ペプチドはアンジオテンシンIIにより増悪するメラノーマ血行性肺転移を抑制する (2015)
  • Author(s): 石兼 真, 水谷哲也, 細田洋司, 徳留 健, 野尻 崇, 三浦浩一, 木村 亨, 秋武義治, 河邉真也, 今道力敬, 宮里幹也, 寒川賢治, 宮本 薫
  • Organizer: 第88回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [Presentation] 11-ケトテストステロンはエストロゲン変換を受けないアンドロゲンとして機能する (2015)
  • Author(s): 今道力敬, 矢澤隆志, 河邉真也, 石兼 真, 向井邦晃, 折坂 誠, 水谷哲也, 宮本 薫
  • Organizer: 第19回日本生殖内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府豊中市）
  • Year and Date: 2015-01-10
• [Presentation] SF-1とC/EBPβによるステロイドホルモン産生調節機構 (2014)
  • Author(s): 水谷哲也、河邉真也、石兼 真、今道力敬、宮本 薫
  • Organizer: 平成26年度日本動物学会中部支部大会
  • Place of Presentation: のと勤労プラザ（石川県鳳珠郡）
  • Year and Date: 2014-11-22 – 2014-11-24
• [Presentation] 潮間帯を生き抜くマガキの空気曝露耐性機構 (2014)
  • Author(s): 河邉真也
  • Organizer: 平成26年度日本動物学会中部支部大会
  • Place of Presentation: のと勤労プラザ（石川県鳳珠郡）
  • Year and Date: 2014-11-22 – 2014-11-24
  • Invited
• [Presentation] ヒト子宮肉腫の肺転移モデルマウスの確立 (2014)
  • Author(s): 河邉真也, 水谷哲也, 石兼 真, 宮本 薫, 吉田好雄
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] ANPは血管内皮細胞における癌細胞の接着制御を介してアンジオテンシンII誘発メラノーマ肺転移を抑制する (2014)
  • Author(s): 石兼 真, 水谷哲也, 河邉真也, 宮本 薫
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] Atrial natriuretic peptide attenuates pulmonary metastasis enhanced by angiotensin II through regulation of tumor-cell adhesion to vascular endothelial cells (2014)
  • Author(s): Ishikane, S., Mizutani, T., Hosoda, H., Tokudome, T., Nojiri, T., Kimura, T., Miura, K., Kawabe, S., Imamichi, Y., Miyazato, M., Kangawa, K., Miyamoto, K.
  • Organizer: The Conference on Bioactive Peptides for Cell-Cell Communication 2014
  • Place of Presentation: ホテルグランディア京都（京都府下京区）
  • Year and Date: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [Presentation] C/EBPβによるCYP11A1の新たな転写調節機構 (2014)
  • Author(s): 水谷哲也, 今道力敬, 河邉真也, 石兼 真, 宮本 薫
  • Organizer: 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • Place of Presentation: 冨士レークホテル（山梨県南都留郡）
  • Year and Date: 2014-07-10 – 2014-07-12
• [Presentation] Steroidogenic Factor 1 (SF-1) and C/EBPβ cooperatively regulate progesterone production (2014)
  • Author(s): Mizutani, T., Imamichi, Y., Kawabe, S., Ishikane, S., Osaki, T., Minamino, N., Miyamoto, K.
  • Organizer: 16th International Congress of Endocrinology. The Endocrine Society's 96th Annual Meeting & EXPO 2014
  • Place of Presentation: McCormic Place(米国・シカゴ）
  • Year and Date: 2014-06-21 – 2014-06-24
• [Presentation] SF-1複合体構成因子の同定とプロゲステロン産生に対する役割 (2014)
  • Author(s): 水谷哲也, 今道力敬, 河邉真也, 尾崎 司, 南野直人, 宮本 薫
  • Organizer: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡市博多区）
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [Presentation] ヒト生殖腺におけるHSD11B2の役割 (2014)
  • Author(s): 今道力敬, 矢澤隆志, 河邉真也, 向井邦晃, 折坂 誠, 水谷哲也, 宮本 薫
  • Organizer: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡市博多区）
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [Presentation] 卵巣顆粒膜細胞におけるアンドロゲンによるCox-2の発現制御機構. (2013)
  • Author(s): 矢澤隆志
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 仙台市（仙台国際センター）
• [Presentation] 卵巣顆粒膜細胞におけるLRH-1のプロモーター解析. (2013)
  • Author(s): 河邉真也
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 仙台市（仙台国際センター）
• [Presentation] ステロイドホルモン産生細胞におけるAlpha class GSTの転写制御. (2013)
  • Author(s): 松村健大
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 仙台市（仙台国際センター）
• [Presentation] 卵巣顆粒膜細胞におけるFDX1遺伝子の転写制御. (2013)
  • Author(s): 今道力敬
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 仙台市（仙台国際センター）
• [Presentation] SF-1による Glutathione S-transferase(GST)A familyの転写制御機構. (2013)
  • Author(s): 水谷哲也
  • Organizer: 第31回内分泌代謝学サマーセミナー
  • Place of Presentation: 由布市（ゆふいん山水館）
• [Presentation] 卵巣顆粒膜細胞におけるSF-1/LRH-1経路を介した転写制御機構. (2013)
  • Author(s): 河邉真也
  • Organizer: 第31回内分泌代謝学サマーセミナー
  • Place of Presentation: 由布市（ゆふいん山水館）
• [Presentation] Ferredoxin 1 の性腺特異的転写制御機構. (2013)
  • Author(s): 今道力敬
  • Organizer: 第31回内分泌代謝学サマーセミナー
  • Place of Presentation: 由布市（ゆふいん山水館）
• [Presentation] 新たなステロイド代謝酵素GSTAファミリーの転写調節機構. (2013)
  • Author(s): 水谷哲也
  • Organizer: 第17回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • Place of Presentation: 千里（千里ライフサイエンスセンター）
• [Presentation] SF-1複合体構成因子C/EBPβのプロゲステロン産生に対する役割. (2013)
  • Author(s): 水谷哲也
  • Organizer: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京（シェーンバッハ・サボー）
• [Presentation] ヒト生殖腺における新たなアンドロゲン代謝機構. (2013)
  • Author(s): 今道力敬
  • Organizer: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京（シェーンバッハ・サボー）
• [Presentation] ステロイドホルモン産生細胞におけるGSTAファミリーの転写制御と機能. (2013)
  • Author(s): 松村健大
  • Organizer: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京（シェーンバッハ・サボー）
• [Patent(Industrial Property Rights)] 子宮肉腫転移モデル (2014)
  • Inventor(s): 吉田好雄、河邉真也、水谷哲也、宮本 薫、石兼 真、清野 泰
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人 福井大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2014-149007
  • Filing Date: 2014-07-22