Cyclic AMP signaling network in the decidualization of endometrial stromal cells

• Project/Area Number: 25861511
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Obstetrics and gynecology
• Research Institution: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• Principal Investigator: YOSHIE MIKIHIRO 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (50434014)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2015: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2014: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2013: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 脱落膜化 / EPAC / cAMP / Epac / 子宮内膜腺の成熟 / Calreticulin / PKA

Outline of Final Research Achievements

Decidualization (differentiation) of human endometrial stroma and gland development, which are indispensable for the establishment and maintenance of pregnancy are regulated by cyclic AMP-mediated signaling pathway. We demonstrated the cooperative function of canonical protein kinase A and Exchange protein directly activated by cAMP (Epac)-mediated cAMP signaling in decidualization. We also clarified the crucial role of Epac signaling associated factors in decidualization and maturation of endometrial glandular cells.

Research Products

• [Journal Article] Regulatory Action of Calcium Ion on Cyclic AMP-Enhanced Expression of Implantation-Related Factors in Human Endometrial Cells. (2015)
  • Author(s): Kusama K, Yoshie M, Tamura K, Imakawa K, Isaka K, Tachikawa E.
  • Journal Title: PLos One Volume: 10
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Molecular Mechanisms of Human Endometrial Decidualization Activated by Cyclic Adenosine Monophosphate Signaling Pathways (2015)
  • Author(s): Yoshie M, Kusama K, Tamura K
  • Journal Title: J Mamm Ova Res Volume: 32 Issue: 3 Pages: 95-102
  • DOI: 10.1274/jmor.32.95
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] ラット子宮間質細胞の脱落膜化におけるCalreticulin の役割 (2015)
  • Author(s): 吉江 幹浩，草間 和哉，田村 和広，山崎 梨沙香，立川 英一
  • Journal Title: 日本生殖内分泌学会雑誌 Volume: 20 Pages: 35-40
  • Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] EPAC2-mediated calreticulin regulates LIF and COX2 expression in human endometrial glandular cells. (2015)
  • Author(s): Kusama K, Yoshie M, Tamura K, Imakawa K and Tachikawa E
  • Journal Title: Journal of Molecular Endocrinology Volume: 54 Issue: 1 Pages: 17-24
  • DOI: 10.1530/jme-14-0162
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The role of exchange protein directly activated by cyclic AMP 2-mediated calreticulin expression in the decidualization of human endometrial stromal cells (2014)
  • Author(s): Kusama K, Yoshie M, Tamura K, Nakayama T, Nishi H, Isaka K, Tachikawa E
  • Journal Title: Endocrinology Volume: 155 Issue: 1 Pages: 240-248
  • DOI: 10.1210/en.2013-1478
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Possible roles of the cAMP-mediators Epac and Rap1 in decidualization of rat uterus. (2014)
  • Author(s): Kusama K, Yoshie M, Tamura K, Daikoku T, Takarada T, Tachikawa E.
  • Journal Title: Reproduction Volume: 147 Issue: 6 Pages: 897-906
  • DOI: 10.1530/rep-13-0654
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ヒト子宮内膜間質細胞においてEPACシグナルはC/EBPβを介してプロラクチン発現を上昇させる (2016)
  • Author(s): 吉江 幹浩、田村 和広、草間 和哉、今川 和彦、井坂 惠一、桑原 直子、立川 英一
  • Organizer: 第20回日本生殖内分泌学会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2016-01-09
• [Presentation] Epac signal enhances decidual prolactin expression via C/EBPβ expression in human endometrial stromal cells (2015)
  • Author(s): K. Tamura, M. Yoshie, K. Kusama, K. Imakawa, T. Sakurai, H. Bai, H. Nishi, K Isaka, N. Kuwabara, E. Tachikawa
  • Organizer: International Federation of Placenta Associations Meeting 2015
  • Place of Presentation: ブリスベン、オーストラリア
  • Year and Date: 2015-09-08
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Regulatory action of an intracellular Ca2+ in cAMP-induced functional and morphological differentiation in trophoblasts (2015)
  • Author(s): M. Yoshie, R. Tamakoshi, K. Tamura, G. Ishikawa, A. Nakai, T. Takeshita, N. Kuwabara, E. Tachikawa
  • Organizer: International Federation of Placenta Associations Meeting 2015
  • Place of Presentation: ブリスベン、オーストラリア
  • Year and Date: 2015-09-08
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ヒト子宮内膜間質細胞でのEPACシグナルによるC/EBPβを介したプロラクチンの発現上昇 (2015)
  • Author(s): 田村 和広、吉江 幹浩、草間 和哉、今川 和彦、桑原 直子、立川 英一
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2015-03-28
• [Presentation] ラットの着床周辺期子宮におけるカルレチキュリンの発現と脱落膜化における役割 (2015)
  • Author(s): 吉江 幹浩、草間 和哉、田村 和広、寶田 力、山崎 梨沙香、桑原 直子、立川 英一
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2015-03-28
• [Presentation] ラット妊娠初期子宮におけるCalreticulinの発現と脱落膜化との関係 (2015)
  • Author(s): 吉江 幹浩、田村 和広、草間 和哉、寶田 力、桑原 直子、立川 英一
  • Organizer: 第19回日本生殖内分泌学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2015-01-10
• [Presentation] 子宮内膜間質細胞の脱落膜化と腺の成熟におけるcAMP シグナル仲介因子EPAC の役割 (2014)
  • Author(s): 吉江 幹浩
  • Organizer: 第59回日本生殖医学会学術講演会・総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-12-05
  • Invited
• [Presentation] Involvement of cAMP signaling mediators, Epac1, Epac2, and Rap1 in decidualization of rat uterus (2014)
  • Author(s): M. Yoshie, K. Kusama, K. Tamura, T. Daikoku, T. Takarada, and E. Tachikawa
  • Organizer: The 16th International Congress of Endocrinology & The Endocrine Society's 96th Annual Meeting & Expo（Chicago, USA）
  • Place of Presentation: Chicago, USA
  • Year and Date: 2014-06-21 – 2014-06-24
• [Presentation] ラット妊娠子宮の脱落膜化におけるEpacシグナル関連因子の役割 (2014)
  • Author(s): 寶田 力、草間 和哉、吉江 幹浩、田村 和広、桑原 直子、立川 英一
  • Organizer: 第72回 西東京内分泌代謝研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-06-09
• [Presentation] ヒト子宮内膜細胞におけるcAMPシグナル仲介因子EPAC2を介したカルレティキュリン発現の役割
  • Author(s): 草間 和哉，吉江 幹浩，中山 貴裕，宝田 力，田村 和広，沓掛 真彦，立川 英一，西 洋孝，井坂 惠一
  • Organizer: 第70回 西東京内分泌代謝研究会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 子宮内膜腺の機能獲得におけるcAMPシグナル仲介因子EPAC2の役割
  • Author(s): 中山 貴裕，吉江 幹浩，草間 和哉，田村 和広，沓掛 真彦，立川 英一
  • Organizer: 第128回 日本薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] ヒト子宮内膜間質細胞の脱落膜化におけるCa2+の役割
  • Author(s): 草間 和哉，吉江 幹浩，田村 和広，中山 貴裕，沓掛 真彦，立川 英一
  • Organizer: 第128回 日本薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] The role of Epac2-mediated calreticulin expression in human endometrial stromal cells decidualization
  • Author(s): K. Kusama, M. Yoshie, K. Tamura, T. Nakayama, H. Nishi, K. Isaka, M. Kutsukake, E. Tachikawa
  • Organizer: International Federation of Placenta Associations Meeting 2013
  • Place of Presentation: Whistler, Canada
• [Presentation] RAP1 functions as a mediator of EGF singaling pathway and a regulator of EGF receptor in extravillous trophoblast cells invasion
  • Author(s): M. Yoshie, K. Kusama, K. Ohishi, K. Tamura, H. Nishi, K. Isaka, M. Kutsukake, E. Tachikawa
  • Organizer: International Federation of Placenta Associations Meeting 2013
  • Place of Presentation: Whistler, Canada
• [Presentation] 子宮内膜腺細胞のLIF, PGE2産生機構におけるEPAC2を介したカルレティキュリン発現の役割
  • Author(s): 中山 貴裕，吉江 幹浩，草間 和哉，田村 和広，沓掛 真彦，立川 英一
  • Organizer: 第106回 日本繁殖生物学会大会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 妊娠成立に向けた子宮内膜の成熟過程における cAMP と Ca2+の関係
  • Author(s): 草間 和哉，吉江 幹浩，田村 和広，沓掛 真彦，立川 英一
  • Organizer: 第129回 日本薬理学会関東部会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] ラット妊娠子宮におけるEpacシグナル関連因子の発現と脱落膜化との関係
  • Author(s): 吉江 幹浩，草間 和哉，田村 和広，中山 貴裕，宝田 力，沓掛 真彦，立川 英一
  • Organizer: 第21回 日本胎盤学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] ヒト子宮内膜腺細胞におけるcAMP シグナル仲介因子EPAC2の役割
  • Author(s): 草間 和哉，吉江 幹浩，田村 和広，中山 貴裕，沓掛 真彦，立川 英一
  • Organizer: 第18回 日本生殖内分泌学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Book] 産婦人科の実際，胎盤 -生理から病態へ- 絨毛細胞の分化機序 (2013)
  • Author(s): 田村和広、吉江幹浩
  • Total Pages: 7
  • Publisher: 金原出版
• [Remarks] 東京薬科大学 薬学部 内分泌・神経薬理学教室ホームページ
  • URL: http://www.ps.toyaku.ac.jp/wp/shinkeiyakuri/
• [Remarks] 東京薬科大学 薬学部 内分泌・神経薬理学教室HP
  • URL: http://www.ps.toyaku.ac.jp/wp/shinkeiyakuri/
• [Remarks] 東京薬科大学 内分泌・神経薬理学教室HP
  • URL: http://www.ps.toyaku.ac.jp/wp/shinkeiyakuri/