Telomere elongation mechanisms by ATRX/DRXX gene alterations and their clinical application

• Project/Area Number: 25861670
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Pediatric surgery
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: ONITAKE Yoshiyuki 広島大学, 大学病院, 病院助教 (10448269)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2014: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2013: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 神経芽腫 / テロメア / ATRX / DRXX / 伸長 / 変異 / 悪性度 / 予後 / ATRX遺伝子 / 年長児

Outline of Final Research Achievements

In neuroblastomas with elongated telomeres by ALT (alaternative lengthening of telomere) mechanism, telomere signals by FISH were heterogeneous. In these 24 tumors, 16 had ATRX mutations, 6 had ATRX deletions, and the remaining 2 had DRXX mutations. Clinically, the children with such tumors were advanced stage ones without MYCN amplification except for one case. These tumor showed chemotherapeutic resistant and poor outcome significantly. Such ALT activated neuroblastoma is rare but a discriminate tumor group with poor prognosis.

Research Products

• [Journal Article] Clinical features of ATRX or DAXX mutated neuroblastoma (2014)
  • Author(s): Kurihara S, Hiyama E, Onitake Y, Yamaoka E, Hiyama K
  • Journal Title: Journal of Pediatric Surgery Volume: 49 Issue: 12 Pages: 1835-1838
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2014.09.029
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Detection of MYCN amplification using blood plasma: noninvasive therapy evaluation and prediction of prognosis in neuroblastoma (2013)
  • Author(s): Kojima M, Hiyama E, Fukuba I, Yamaoka E, Ueda Y, Onitake Y, Kurihara S, Sueda T
  • Journal Title: Pediatric Surgery International Volume: 29 Issue: 11 Pages: 1139-1145
  • DOI: 10.1007/s00383-013-3374-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A cisplatin plus pirarubicin-based JPLT2 chemotherapy for hepatoblastoma: experience and future of the Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor (JPLT) (2013)
  • Author(s): Hiyama E, Ueda Y, Onitake Y, Kurihara S, Watanabe K, Hishiki T, Tajiri T, Ida K, Yano M, Kondo S, Oue T; Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor
  • Journal Title: Pediatric Surgery International Volume: 29 Issue: 10 Pages: 1071-1075
  • DOI: 10.1007/s00383-013-3399-0
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 外傷性脾損傷後に発症した鼠径ヘルニアの1例 (2013)
  • Author(s): 鬼武 美幸, 檜山 英三, 小倉 薫, 上田 祐華
  • Journal Title: 小児外科 Volume: 45 Pages: 1260-1262
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Surgical managements for refractory neuroblastoma in young children (2014)
  • Author(s): Hiyama E, Kurihara S, Onitake Y, Ueda Y, Miki M, Kawaguchi H, Nakamura K, Kobayashi MK
  • Organizer: BAPS61st Annual Congress
  • Place of Presentation: Edinburgh, Scotland
  • Year and Date: 2014-07-22 – 2014-07-25
• [Presentation] Central venous catheter-related complications in children with malignancy (2014)
  • Author(s): .Kurihara S, Hiyama E, Onitake Y, Miki M, Nakamura K, Kawaguchi H, Kobayashi M
  • Organizer: PAPS2014
  • Place of Presentation: Calgary, Canada
  • Year and Date: 2014-05-25 – 2014-05-29
• [Presentation] Clinical feature of ATRX or DAXX mutated neuroblastoma (2014)
  • Author(s): Hiyama E, Kurihara S, Onitake Y, Yamaoka E, Fukuba I, Hiyama K
  • Organizer: PAPS2014
  • Place of Presentation: Calgary, Canada
  • Year and Date: 2014-05-25 – 2014-05-29
• [Presentation] Wnt Signaling and telomerase activation in hepatoblastoma (2013)
  • Author(s): Hiyama E, Ueda Y, Kamimatsuse A, Onitake Y, Ogura K, Hiyama K
  • Organizer: AACR Annual Meeintg2013
  • Place of Presentation: Walter E. Washington Convention Center（アメリカ ワシントン）
• [Presentation] 2度の再発を来した脂肪芽腫の1例 (2013)
  • Author(s): 小倉 薫, 檜山 英三, 鬼武 美幸, 上田 祐華, 谷 守通
  • Organizer: 第54回中国四国小児がん研究会
  • Place of Presentation: 岩国医療センター（山口県岩国市）
• [Presentation] 血中DNA を用いた神経芽腫の分子診断：予後予測と治療効果判定 (2013)
  • Author(s): 檜山 英三，児島 正人，河島 茉澄，上田 祐華，鬼武 美幸，上松瀬 新，小倉 薫，末田 泰二郎
  • Organizer: 第50回日本小児外科学会学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
• [Presentation] 18 トリソミーに合併した肝芽腫の1 例―染色体異常を合併したJPLT 登録症例の検討を併せて― (2013)
  • Author(s): 鬼武 美幸，檜山 英三，小倉 薫，上松瀬 新, 中村 和洋，古江 綾
  • Organizer: 第50回日本小児外科学会学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
• [Presentation] 術後に心不全の改善を認めた静脈管開存症の1 例 (2013)
  • Author(s): 小倉 薫，檜山 英三，上松瀬 新，鬼武 美幸，上田 祐華
  • Organizer: 第50回日本小児外科学会学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
• [Presentation] Survival, surgical respectability, and late effects in the hepatoblastoma patients treated by cisplatin plus pirarubicin(CITA) chemotherapy (2013)
  • Author(s): Hiyama E, Kamimatsuse A, Onitake Y, Ueda Y, Watanabe K, Hishiki T, Tajiri T, Ida K, Yano M, Kondo S, Oue T
  • Organizer: ASCO Annual ’ 13 Meeting
  • Place of Presentation: McComick Place（アメリカ シカゴ）
• [Presentation] FURTHER STUDY: IDENTIFICATION OF NEW CANDIDATE GENES IN PROGRESSION OF HEPATOBLASTOMA USING GENOME-WIDE ASSOCIATION STUDY (2013)
  • Author(s): Hiyama E, Ueda Y, Onitake Y, Ida K, Ogura K, Kondo S, Kamijyo T, Watanabe K, Oue T, Hishiki T, Tajiri T, Horie H, Inoue T, Tanaka Y
  • Organizer: 45th Congress of the International Society of Pediatric Oncology
  • Place of Presentation: Hong Kong Convention and Exhibition Centre(中国 香港）
• [Presentation] 肺転移巣手術のタイミングに苦慮した高リスク肝芽腫の一例 (2013)
  • Author(s): 栗原 将, 鬼武 美幸, 小倉 薫, 上田 祐華, 檜山 英三, 世羅 康彦, 三木 瑞香, 中村 和洋, 小林 正夫
  • Organizer: 第2回せとうち小児がんセミナー
  • Place of Presentation: ホテルグランヴィア岡山（岡山県岡山市）
• [Presentation] 外傷性脾損傷後に発症した鼠径ヘルニアの1例 (2013)
  • Author(s): 鬼武 美幸, 檜山 英三, 小倉 薫, 上田 祐華
  • Organizer: 第29回日本小児外科学会秋季シンポジウム
  • Place of Presentation: 一橋大学一橋講堂（東京都千代田区）
• [Presentation] 高用量シスプラチン療法後に腫瘍全摘を行った門脈浸潤を伴う肝芽腫の一例 (2013)
  • Author(s): 江藤 昌平, 古江 綾, 千々松 郁枝, 三木 瑞香, 世羅 康彦, 川口 浩史, 中村 和洋, 上田 祐華, 鬼武 美幸, 小倉 薫, 檜山 英三, 小林 正夫
  • Organizer: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
• [Presentation] 腹腔内Desmoplastic small round cell tumorの1小児例 (2013)
  • Author(s): 斎藤 聡志, 松本 惇子, 坂田 園子, 千々松 郁枝, 三木 瑞香, 世羅 康彦, 川口 浩史, 中村 和洋, 上田 祐華, 鬼武 美幸, 小倉 薫, 檜山 英三, 小林 正夫
  • Organizer: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
• [Presentation] Wilms腫瘍を合併した縦隔奇形腫の１例 (2013)
  • Author(s): 小倉 薫, 檜山 英三, 鬼武 美幸, 上田 祐華, 千々松 郁枝, 世羅 康彦, 小林 正夫
  • Organizer: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）