薬物性歯肉増殖症の発症に果たすHMGB1の役割に関する研究

• Project/Area Number: 25862066
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Periodontology
• Research Institution: Aichi Gakuin University
• Principal Investigator: 杉浦 進介 愛知学院大学, 歯学部, 非常勤助教 (30647053)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2014: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2013: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: HMGB1 / シクロスポリンA / 薬物性歯肉増殖症

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、歯周疾患のうち薬物性歯肉増殖症の発症機序の解明を目的として、薬物性歯肉増殖症が報告されている薬物 (シクロスポリンA、フェニトイン、ニフェジピン)による免疫担当細胞からの炎症性サイトカインHigh mobility box-1 (HMGB1)の動態を調べた。昨年度までに、我々は、シクロスポリンA、フェニトイン、ニフェジピンで、マウスのマクロファージ様細胞株RAW細胞を刺激したところ、シクロスポリンA刺激のみがHMGB1を放出させることを明らかにした。
そこで本年度は、シクロスポリンAによるHMGB1の放出機序の究明を目的とした。その結果、シクロスポリンAによりRAW細胞内のMAPK経路のうち、ERK1/2のリン酸化の亢進を認めた。しかし、p38とJNKのリン酸化の亢進は認めなかった。
本年度の研究より、シクロスポリンAによるRAW細胞からのHMGB1の放出機序として、ERK1/2を介していることが示唆された。この知見は、シクロスポリンAによる薬物性歯肉増殖症の発症機序の一つとしてHMGB1の関与を初めて明らかにした知見であるため、今後の研究でさらに発展させる必要があると考える。今後の研究では、更なる放出機序の解明のために、本研究計画をベースにして検討する予定である。

Research Products

• [Journal Article] TNF-α augmented Porphyromonas gingivalis invasion in human gingival epithelial cells through Rab5 and ICAM-1. (2014)
  • Author(s): Kato Y, Hagiwara M, Ishihara Y, Isoda R, Sugiura S, Komatsu T, Ishida N, Noguchi T and Matsushita K
  • Journal Title: BMC Microbiology Volume: 14 Issue: 1 Pages: 229-229
  • DOI: 10.1186/s12866-014-0229-z
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Vinculin and Rab5 complex is requited for uptake of Staphyrococcus aure us and interleukin-6 expression. (2014)
  • Author(s): Hagiwara M, Kokubu E, Sugiura S, Komatsu T, Tada H, Isoda R, Tanigawa N, Kato Y, Ishida N, Kobayashi K, Nakashima M, Ishihara K, Matsushita K.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Issue: 1 Pages: e87373-e87373
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087373
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Acacetin inhibits expression of E-selectin on endothelial cells through regulation of the MAP kinase signaling pathway and activation of NF-kB. (2013)
  • Author(s): Tanigawa N, Hagiwara M, Tada H, Komatsu T, Sugiura S, Kobayashi K, Kato Y, Ishida N, Nishida K, Ninomiya M, Koketsu M and Matsushita K
  • Journal Title: Immunopharm Immunot Volume: 35 Issue: 4 Pages: 471-477
  • DOI: 10.3109/08923973.2013.811596
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] POT1b regulates phagocytosis and NO production by modulating activity of the small GTPase Rab5. (2013)
  • Author(s): Hagiwara M, Komatsu T, Sugiura S, Isoda R, Tada H, Tanigawa N, Kato Y, Ishida N, Kobayashi K, and Matsushita K
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 439 Issue: 3 Pages: 413-417
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.08.018
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 顕著な歯列不正を伴う慢性歯周炎・咬合性外傷にチームアプローチで対応した包括的治療症例 (2014)
  • Author(s): 亀井英彦，田中繁寿，河村光輝，平井秀明，田中奈央，田中 孝，杉浦進介，川瀬仁史，三輪晃資，尾藤睦，田中貴信，安藤和枝，岡田通夫，野口俊英，三谷章雄
  • Organizer: 第9回日本歯周病学会中部地区大学・日本臨床歯周病学会中部支部合同研究会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2014-11-23
• [Presentation] 薬物性歯肉増殖症を併発した慢性歯周炎患者に対して、歯周基本治療により著しい改善を認めた１症例 (2014)
  • Author(s): 杉浦進介，亀井英彦，菊池毅，野口俊英，三谷章雄
  • Organizer: 第57回秋季日本歯周病学会学術大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2014-10-19